男性肺恶性结节患者血清性激素水平的变化及意义

张　双，刘立杰，孟　玮，付宝红，杨宏伟，张迎芬，付占昭，顾　涛*

(1.秦皇岛市第一医院，河北 秦皇岛066000；2.河北北方学院附属第一医院；3.卢龙县人民医院)



男性肺恶性结节患者血清性激素水平的变化及意义

张双1，刘立杰1，孟玮2，付宝红1，杨宏伟3，张迎芬3，付占昭1，顾涛1*

(1.秦皇岛市第一医院，河北 秦皇岛066000；2.河北北方学院附属第一医院；3.卢龙县人民医院)

肺癌患者伴有性激素的失衡和紊乱，但既往研究更多关注性激素在生殖器官肿瘤中的作用，如乳腺癌、前列腺癌或宫颈癌等。有关性激素在肺癌患者的水平变化尚不明晰。本研究检测了男性肺恶性结节患者以及肺良性结节患者的性激素水平变化，探讨性激素在肺恶性结节早期诊断中的意义。

1　材料与方法

1.1标本来源

血清标本取自2012年5月至2015年3月期间来本院检查治疗的男性患者，其中肺恶性结节组56例，年龄40-76岁；肺良性结节组49例，年龄39-72岁。另取男性健康体检者34例作为对照，年龄39-70岁。肺结节的性质均经临床病理证实。所有病人均未经过放疗、化疗或药物治疗。

1.2方法

所有检测对象于早晨空腹采静脉血，3000×g 离心15分钟，分离血清于-80℃冻存。血清睾酮、雌二醇和黄酮水平采用ELISA方法测定，试剂盒购自美国Phoenix Pharmaceuticals公司，具体操作按照说明书进行。血清细胞因子TNF-α、IL-1β和 IL-6水平采用luminex方法测定，试剂盒购自美国eBioscience公司。

1.3统计学处理

2　结果

2.1一般情况

患者经病理检查确证为肺恶性结节或肺良性结节。其中，肺恶性结节组病理证实有32例鳞癌和24例腺癌，均为Ⅰ期。具体见表1。

表1　健康对照组、肺恶性结节组、肺良性结节组一般情况

2.2肺恶性结节组和良性结节组性激素水平比较

在正常男性中，雄激素的水平为5.537±0.401 ng/ml，雌二醇和黄酮的含量较低，分别为33.42±3.50 pg/ml和0.57±0.061 ng/ml。肺恶性结节患者的3种性激素水平均明显低于肺良性结节组和健康对照组，差异非常显著。肺良性结节患者的3种性激素水平亦有下降趋势，但和正常对照组相比，差异没有显著性。具体见表2。

表2　肺恶性结节组和良性结节组性激素水平比较

此外，在肺恶性结节患者中，性激素水平在腺癌和鳞癌患者中没有差异，雄激素水平在二组中比较t

=1.394，P=0.169，雌二醇水平在二组中比较t=1.480，P=0.145，黄酮水平在二组中比较t=1.735，P=0.089，提示性激素水平与肿瘤的病理类型无相关性。具体见表3。

表3　腺癌组和鳞状细胞癌组性激素水平比较

2.3肺结节患者血清细胞因子水平变化

研究结果显示，肺良性结节患者和肺恶性结节患者血清中的IL-1β、IL-6 和 TNF-α 水平均显著升高，和正常对照组相比，差异十分明显。但3种细胞因子在肺良性结节患者和肺恶性结节患者中并没有差异，提示检测细胞因子的变化不能鉴别诊断肺良恶性结节。具体见表4。

表4　肺结节患者血清细胞因子水平变化

3　讨论

在本次研究中，我们检测和探讨性激素是否可以作为早期诊断肺癌的标志物。由于性激素在男性和女性中的水平差异很大，特别是在生育年龄、生育状态下和绝经期的妇女中差异很大。此外，随着年龄的增加，性激素水平逐渐下降。为了排除这些干扰，我们选择了男性、年龄接近的肺结节患者进行检测，所有的肺恶性结节患者病理证实为Ⅰ期，以观察是否性激素有早期判明恶性肿瘤的作用。

睾酮是直接由睾丸间质细胞分泌的，最后在肝脏中灭活，或转化为雌激素。在男性体内，50%-70%的雌激素是睾酮经芳香化酶转化而来，仅小部分是由睾丸直接分泌[1-3]。我们的研究发现，肺恶性结节患者血清中的3种性激素水平均显著降低；检测性激素水平可能对早期诊断肺癌有一定辅助价值，因为在肺良性结节患者未观察到明显下降趋势。为了进一步确证性激素和肺癌的相关性，我们同时检测了炎症细胞因子。结果发现，3种炎症细胞因子水平在肺恶性结节和肺良性结节患者中均显著升高，提示患者发生了明显的炎症反应，但不能区分肺恶性结节和良性结节。

关于性激素在肺癌发生发展中的作用尚不明确，有文献报道，在生理状态下，雄激素和雌激素都参与肺细胞正常结构的形成和生理功能[4-6]。例如，睾酮能调控免疫反应和促进肺组织的生长，而雌激素参与许多肺生理功能活动中如肺血管的舒张反应[7，8]。因此，我们推测由于肺癌的形成造成肺功能的失调是患者性激素水平下降的直接原因。对于肺良性结节患者而言，此类病灶对性激素的水平影响较弱。我们的结果提示，检测患者性激素水平可能有助于判断肺结节的良恶性质。

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1007-4287(2016)09-1504-02

2015-08-06)