初发Graves′病患者131碘治疗前后肾功能指标的观察与分析

王正江，柳江燕，陈雪红，胡金贵，黄乐乐，达泽蛟

（兰州大学第二医院核医学科，甘肃　兰州　730030）

初发Graves′病患者131碘治疗前后肾功能指标的观察与分析

王正江，柳江燕，陈雪红，胡金贵，黄乐乐，达泽蛟

（兰州大学第二医院核医学科，甘肃兰州730030）

探讨初发Graves′病患者131碘治疗前、后肾功能指标的变化及意义，从而判断Graves′病肾功能情况，并了解其与甲状腺功能的相关性。采用化学发光免疫分析法，测定42例初发Graves′病患者131碘治疗前、后血清FT3、FT4、sTSH、β2-MG及尿液β2-MG、白蛋白，并和30例健康对照组进行比较。131碘治疗前血FT3、FT4、β2-MG及尿β2-MG、Alb明显升高，与治疗缓解后及对照组相比有显著差异（均P＜0.05）；治疗缓解后与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论可知是从降低医疗成本角度，131碘治疗比内科药物治疗和手术治疗具有明显的优势。

Graves′病；131碘治疗；肾损伤；甲状腺激素

甲状腺功能亢进症（简称Graves′病），是一种常见的内分泌疾病，系甲状腺激素分泌过多所致代谢率增高的一种综合临床症候群。目前，Graves′病的治疗方法主要有，抗甲状腺药物、手术和放射性131碘治疗。131碘治疗Graves′病的适应症在不断扩大，疗效佳且安全性好。本研究为了解131碘治疗前后Graves′病患者肾功能情况，观察了42例Graves′病患者血和尿β2-微球蛋白（β2-MG）、尿白蛋白（ALB）的变化，进行临床对照观察，并对上述指标与甲状腺功能作了相关分析研究。

1　资料与方法

1.1临床资料

2013年1月～2015年12月在核医学科和内分泌科门诊就诊，通过临床检查、血清甲状腺相关激素测定、甲状腺ECT扫描等检查确诊为Graves′病而进行131碘治疗的患者42例。其中男18例，女24例，年龄21～70岁，平均37.2岁；病程3～28个月，平均13.4个月。均未经任何抗甲状腺药物治疗，无血液系统疾病、恶性肿瘤、肝肾疾病、糖尿病、高血压及感染性疾病，无类风湿关节炎等自身免疫性疾病；也无服用糖皮质激素等影响免疫的药物；尿常规无特殊。正常对照组30例，男14例，女16例。年龄18～57岁，平均（32.3）岁，系我院体检中心健康人员，均无上述疾病史及药物应用史；甲状腺功能、肝肾功能、血、尿常规无特殊。

1.2方法

Graves′病患者于131碘治疗前2周停用影响甲状腺功能的药物，禁食含碘丰富的物质，同时交代相关治疗注意事项。所有研究对象于空腹清晨采血并收集清晨第一次尿液，用化学发光免疫法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、高灵敏促甲状腺激素（sTSH）、β2-微球蛋白（BMG）及尿液β2-微球蛋白（BMG）、白蛋白（Alb）含量。采用单剂量空腹口服131碘治疗，剂量按下式计算：131碘剂量（MBq）=每克甲状腺组织计划量（MBq）×甲状腺重量（g）/甲状腺24h最高摄131碘率，并视病程、治疗情况和病情严重程度等作适当调整［1］，甲状腺重量根据触诊和甲状腺扫描结果综合确定。每克甲状腺组织131碘计划量2.59～3.7MBq。服131碘前后给予必要的对症药物治疗。

1.3统计学处理

采用SPSS17.0统计软件作统计学处理，计量资料以均值±标准差表示，多组样本均数间比较采用单因素方差分析；P=0.05具有统计学意义。

2　结果

131碘治疗后3～6月定期随访，详细记录症状、体征的变化，并结FT3、FT4、sTSH结果，以判定其功能状态。治疗效果分为痊愈、好转、无效和甲低四个等级［2］。患者甲状腺功能及肾功能指标见表1。治疗前血FT3、FT4、β2-MG及尿β2-MG、Alb明显升高，与治疗缓解后及对照组相比有显著差异（均P＜0.05）；治疗缓解后与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗前TSH低于治疗缓解后及对照组（P＜0.001），治疗缓解后仍低于对照组（P＜0.001）。

表1　甲状腺激素水平及肾功能指标

3　讨论

放谢性131碘是治疗Graves′病的主要方法之一，随着数百万病例的临床实践和理论研究，已证实该方法具有安全、有效、简便、副作用少的特点，目前在美国有临床医师将其作为成人Graves′病的首选治疗方法［3］。对于合并肝功能受损、白细胞降低、药物过敏等患者是首选的治疗方法。特别是从医疗成本分析［4］，131碘治疗比内科药物治疗和手术治疗具有明显的优势，因而深受患者的欢迎，是美国和北欧国家治疗Graves′病首选的方法，国内也有越来越多的医生和病人愿意用131碘治疗Graves′病。

Graves′病肾功能的变化在19世纪80年代国外有学者报道，此后国内外此进行了临床观察和动物实验研究，结果证实Graves′病可引起不同程度的肾脏损伤［5］。正常情况下，血清β2-MG仅微量自尿中排除，当血清β2-MG＜5mg/L时，尿β2-MG水平升高可反映肾小管近端的重吸收功能不良［6］。尿Alb被公认是早期肾损伤的检测指标之一。GFR被普遍认为是评价肾功能的最佳指标，在肾损伤早期可表现为GFR升高，随着肾损伤加重而降低。虽然血清β2-MG水平升高可以反映肾小球滤过功能受损，但Graves′病患者由于免疫活动的存在也可致血清β2-MG合成分泌增加，本文结果显示Graves′病患者治疗前血清β2-MG升高，但＜5mg/L（＜5×103ng/ml），而尿β2-MG、Alb均高于对照组；经抗甲亢药物治疗Graves′病病情缓解后，尿β2-MG、Alb均明显下降至接近对照组水平，提示甲亢患者可能存在肾功能损伤，早期可表现为肾小球高滤过，且这种肾损伤具有一定可逆性。T4调控肌浆内质网转录，影响肾脏Na+/Ca2+交换和Na+/K+-ATP酶活性，从而影响肾小管分泌功能，另外机体肌肉质量也受甲状腺激素影响。Vargas等［7］报道甲状腺激素水平持续增高可造成肾脏结构和功能的损害，与本文观点一致；提示Graves′病肾小球功能损伤与甲状腺激素作用有关。本研究显示尿β2-MG的变化与FT3、FT4的变化无相关关系，甲状腺激素对Graves′病肾小球功能和肾小管功能的影响有待进一步的研究。Graves′病肾损伤的机制尚不完全清楚，目前认为除甲状腺激素外，免疫因素可能起一定作用。但这并不排除免疫因素在Graves′病肾损伤中发挥了作用。131碘治疗Graves′病，可以抑制甲状腺激素分泌和外周组织T4转换T3，迅速控制Graves′病高代谢症候群，充分说明了131碘治疗的优越性。甲低是131碘治疗Graves′病后最常见的并发症，目前认为甲低可能是甲亢自然病史的一部分，其出现并不是严重的消极后果［8］，放射性131碘治疗可作为首选的治疗方法。综上所述，131碘治疗Graves′病，疗效佳，副作用小，复发率低，可迅速控制Graves′病高代谢症候群，减少或降低对肾脏结构和功能所造成的损害，是较为理想的一种治疗方法。

［1］赵惠杨.131碘治疗甲状腺功能亢进症.见：潘中允，主编.临床核医学（M）.北京：原子能出版社，1999：534～537.

［2］刘秀杰，马寄晓，屈婉莹，等.核医学诊断与治疗规范［M］.北京：科学技术出版社，1997：285～287.

［3］Wartofsky L.Radioiodine therapy for Graves disease.Case selection and restrictions recommended to patients inNorth America［J］.Thyroid，1997；7：213～216.

［4］Cooper DS.Radioiodine for hyperthyroidism where do we stand after 50 years［J］.JAMA，1999，280（4）：375～376.

［5］Iglesias P，Díez J J.Thyroid dysfunction and kidney dis ease［J］.Eur J Endocrinol，2009，160（4）：503-515.

［6］陈文彬.诊断学［M］.北京：人民卫生出版社，2008：352-353.

［7］Vargas F，Moreno J M，Rodríguez-Gómez I，et al.Vas cular and renal function in experimental thyroid disorders［J］.Euro J Endocrinol，2006，154（2）：197-212.

［8］管昌田.131碘治疗甲亢的最佳化［M］.国外医学放射医学核医学分册，1997；21（5）：224～226.

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