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复方矢志方对老年尿酸性肾病患者氧化应激的影响

2016-10-31王骆冰

中国老年学杂志 2016年18期
关键词:矢志高尿酸尿酸

王骆冰

(上海中医药大学附属曙光医院肾病一科,上海 201203)



复方矢志方对老年尿酸性肾病患者氧化应激的影响

王骆冰

(上海中医药大学附属曙光医院肾病一科,上海201203)

目的探讨复方矢志方对老年尿酸性肾病(UAN)患者氧化应激的影响。方法90例UAN老年患者随机数字法分为观察组和对照组,每组45例。对照组给予别嘌呤醇治疗,100 mg/次,1次/d;观察组给予复方矢志方治疗,100 ml/次,2次/d。比较两组治疗前后氧化应激及肾功能指标变化及治疗有效率。结果治疗前,两组氧化应激指标无显著差异(P>0.05);治疗3个疗程后,观察组丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)均低于对照组,超氧化物歧化酶(SOD)高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组肾功能指标无显著差异(P>0.05);治疗3个疗程后,观察组肌酐(Scr)、血尿酸(BUA)等肾功能指标均低于对照组(P<0.05)。观察组治疗总有效率(84.4%)明显高于对照组(64.4%)(χ2=4.731,P<0.05)。结论复方矢志方能清除或抑制氧自由基,有效改善UAN患者氧化应激状态,保护肾脏功能,进而起到治疗UAN的作用。

尿酸性肾病;复方矢志方;别嘌呤;氧化应激

尿酸性肾病(UAN)是由于高嘌呤饮食、体内酶异常等导致嘌呤代谢紊乱诱发的,患者多表现为尿酸性尿路结石、痛风性关节炎或者结节等,严重影响其生活质量,同时长期的高尿酸水平容易引发终末期肾衰竭,尤其是老年患者,由于身体各项功能的减退,是UAN的高发人群,病死率高。中医认为,痰浊内阻是UAN的主要病机,矢志方具有化痰散结的作用,王毅兴等〔1〕研究证实其能够有效治疗高尿酸血症肾病,但是对其作用机制未进行研究。本文探讨复方矢志方对老年UAN患者氧化应激的影响,分析其作用机制。

1 资料与方法

1.1临床资料2013年1月至2015年6月我院90例UAN老年患者随机数字法分为观察组和对照组,每组45例。均符合《肾脏病学》及《中药新药临床研究指导原则》制定的诊断标准。纳入标准:①符合高尿酸血症肾病诊断标准,中医辨证为痰浊内阻型;②患者知情同意,并签署知情同意书,能够定期复查。排除标准:①意识不清,无法配合治疗,既往有精神病史患者;②合并有心脏、肾脏等重大器官功能不全及肿瘤患者;③近1个月内服用过别嘌呤醇或参加过其他药物临床试验者;④关节僵硬、变形丧失劳动能力者;⑤原发性或者继发性肾病患者。对照组男27例,女18例;年龄60~75岁,平均(68.9±4.33)岁;病程1~5年,平均(3.01±0.47)年。观察组男29例,女16例;年龄60~74岁,平均(68.2±4.65)岁;病程1~6年,平均(3.12±0.40)年。两组基础资料无显著差异(P>0.05)。

1.2治疗方法两组均给予基础治疗,包括:①根据不同程度体力劳动、体重指数及不同的身体状况低嘌呤饮食,忌酒,适当运动,每日保证尿量在2 000~3 000 ml;②合并高血压患者,给予盐酸依那普利片,合并痛风性关节炎患者,给予布洛芬,出现感染患者,给予抗生素,且注意纠正水、电解质紊乱及酸碱平衡紊乱。对照组给予别嘌呤醇片(生产厂家:广州彼迪药业有限公司;批准文号:国药准字H44021368)口服,100 mg/次,1次/d。观察组给予复方矢志方。方药组成:冬葵子、王不留行子、白芥子各15 g,车前子30 g。车前子包煎,用我院自动煎药机将复方煎煮成汤剂进行分装,100 ml/次,2次/d。21 d为1个疗程。

1.3观察指标治疗3个疗程后,比较治疗前后指标变化。氧化应激指标包括血清丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)及晚期蛋白氧化产物(AOPP)。肾功能指标包括肌酐(Scr)、血尿酸(BUN)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)及肾病指数。依据《中药新药临床研究指导原则》制定的疗效评价标准,比较两组治疗效果。

1.4氧化应激指标及肾功能指标检测均于治疗前后清晨空腹采集静脉血3~5 ml,静置30 min后,4℃ 3 000 r/min离心后,分离血清标本,-80℃保存。MDA测定采用硫代巴比妥酸比色法,T-AOC测定采用比色法,SOD测定采用羟胺测定法,AOPP采用酶联免疫吸附法,Scr、BUN采用普朗医疗器械公司的PUZS-300全自动生化分析仪检测。试剂盒购自北京中生生物科技有限公司,各项操作严格按试剂盒说明书进行,保证批内变异<6.0%。并量取24 h尿液总量,测定尿白蛋白浓度,并计算UAER与肾病指数,UAER(mg/24 h)=24 h尿量(ml)×尿白蛋白浓度(mg/ml),肾病指数=血肌酐/白蛋白。

1.5疗效评定标准①显效:临床症状、体征消失,Scr、BUA下降至正常或者超过治疗前的30%,24 h尿蛋白下降至正常或者超过治疗前的50%;②临床症状、体征均有好转,Scr、BUA及24 h尿蛋白下降超过治疗前的10%;③无效:达不到以上标准或恶化者。

1.6统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行χ2检验,t检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后氧化应激指标变化治疗前,两组氧化应激指标无显著差异(P>0.05);治疗3个疗程后,观察组MDA、T-AOC、AOPP均明显低于对照组,SOD明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后肾功能指标变化治疗前,两组肾功能指标无显著差异(P>0.05);治疗3个疗程后,观察组Scr、BUA、UAER、肾病指数均明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后氧化应激指标变化±s,n=45)

t1,P1,治疗前两组比较;t2,P2,治疗后两组比较;下表同

表2 两组治疗前后肾功能指标变化±s,n=45)

2.3两组临床疗效比较观察组疗效(显效17例,有效21例,无效7例,治疗总有效率为84.4%)明显好于对照组(显效12例,有效17例,无效16例,治疗总有效率为64.4%;χ2=4.731,P<0.05)。

3 讨 论

UAN是由高尿酸血症引起的微血管病变而导致的肾小球硬化,其发病率仅次于各种肾小球肾炎,UAN的发生容易导致糖尿病患者出现物质代谢紊乱、机体免疫功能的抑制,甚至终末期的肾衰竭。对UAN发病机制进行研究发现〔2~4〕高尿酸状态下,维持氧化与抗氧化系统平衡的氧自由基(超氧阴离子自由基、羟基自由基等)过多的产生,肾脏组织正常的氧化/还原反应的动态平衡被破坏,会诱发肾脏组织产生大量的细胞因子及生长因子,促进UAN的发生与发展,因此,氧化应激反应被临床工作者认为是UAN的重要发病机制之一。目前,临床上常用的氧化应激指标有MDA、SOD、AOPP、T-AOC,其中MDA是膜脂过氧化的终产物之一,其水平能够反映机体细胞损伤的程度,SOD的活力反映了机体清除氧自由基的能力,各种蛋白质氧化的终末产物总称为AOPP,其最为主要的作用是介导炎症因子释放,导致蛋白质氧化损伤,而TAOC代表机体对氧自由基的酶性及非酶性清除能力总和,对UAN血清MDA、SOD、AOPP、T-AOC进行测定,发现其会出现各种变化,本研究证实氧化应激是UAN发生的一个重要机制。

临床上对于UAN患者,除了限制高嘌呤饮食外,多给予别嘌呤醇、秋水仙碱等药物抑制尿酸生成或者促进尿酸排泄等改善患者症状,但是其长期使用会产生肝肾损害,且防止UAN的发展效果不佳。中医学认为〔5~8〕,UAN属于中医“水肿”、“淋证”的范畴,是由于饮酒过度,或者过食肥甘导致水湿运化失常,致痰湿郁结,故其主证以痰浊郁热阻滞为主,矢志方中君药白芥子、王不留行子具有祛痰散结之功,臣药车前子具有利水除湿之功,再佐以利水通淋的冬葵子,全方共奏化痰散结之功,被用于UAN的治疗。本研究提示复方矢志方通过调控UAN患者氧化应激反应发挥治疗UAN的作用,进一步分析其原因,考虑与王不留行子中洋芹素-6-C-阿拉伯糖-葡萄糖苷、洋芹素-6-C-双葡萄糖苷,白芥子中芥子碱等具有抗氧化活性有关。

文献报道〔9,10〕证实复方矢志方治疗UAN的有效性,与本文一致。但是本研究中研究对象均为老年UAN,具有一定的局限性,且样本量较小,临床上应该扩大样本量及对复方矢志方对其他年龄段UAN患者的氧化应激反应影响进行研究。

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10张涛,迟雁青,杜春阳,等.尿酸对人肾小管上皮细胞氧化应激和TGF-β表达的影响〔J〕.免疫学杂志,2014;30(7):585-9.

〔2015-01-11修回〕

(编辑苑云杰)

王骆冰(1983-),男,硕士,医师,主要从事老年肾病研究。

R587.24

A

1005-9202(2016)18-4556-03;doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.077

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