复方矢志方对老年尿酸性肾病患者氧化应激的影响

王骆冰

(上海中医药大学附属曙光医院肾病一科，上海　201203)



复方矢志方对老年尿酸性肾病患者氧化应激的影响

王骆冰

(上海中医药大学附属曙光医院肾病一科，上海201203)

目的探讨复方矢志方对老年尿酸性肾病(UAN)患者氧化应激的影响。方法90例UAN老年患者随机数字法分为观察组和对照组，每组45例。对照组给予别嘌呤醇治疗，100 mg/次，1次/d；观察组给予复方矢志方治疗，100 ml/次，2次/d。比较两组治疗前后氧化应激及肾功能指标变化及治疗有效率。结果治疗前，两组氧化应激指标无显著差异(P>0.05)；治疗3个疗程后，观察组丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)均低于对照组，超氧化物歧化酶(SOD)高于对照组(P<0.05)。治疗前，两组肾功能指标无显著差异(P>0.05)；治疗3个疗程后，观察组肌酐(Scr)、血尿酸(BUA)等肾功能指标均低于对照组(P<0.05)。观察组治疗总有效率(84.4%)明显高于对照组(64.4%)(χ2=4.731，P<0.05)。结论复方矢志方能清除或抑制氧自由基，有效改善UAN患者氧化应激状态，保护肾脏功能，进而起到治疗UAN的作用。

尿酸性肾病；复方矢志方；别嘌呤；氧化应激

尿酸性肾病(UAN)是由于高嘌呤饮食、体内酶异常等导致嘌呤代谢紊乱诱发的，患者多表现为尿酸性尿路结石、痛风性关节炎或者结节等，严重影响其生活质量，同时长期的高尿酸水平容易引发终末期肾衰竭，尤其是老年患者，由于身体各项功能的减退，是UAN的高发人群，病死率高。中医认为，痰浊内阻是UAN的主要病机，矢志方具有化痰散结的作用，王毅兴等〔1〕研究证实其能够有效治疗高尿酸血症肾病，但是对其作用机制未进行研究。本文探讨复方矢志方对老年UAN患者氧化应激的影响，分析其作用机制。

1　资料与方法

1.1临床资料2013年1月至2015年6月我院90例UAN老年患者随机数字法分为观察组和对照组，每组45例。均符合《肾脏病学》及《中药新药临床研究指导原则》制定的诊断标准。纳入标准：①符合高尿酸血症肾病诊断标准，中医辨证为痰浊内阻型；②患者知情同意，并签署知情同意书，能够定期复查。排除标准：①意识不清，无法配合治疗，既往有精神病史患者；②合并有心脏、肾脏等重大器官功能不全及肿瘤患者；③近1个月内服用过别嘌呤醇或参加过其他药物临床试验者；④关节僵硬、变形丧失劳动能力者；⑤原发性或者继发性肾病患者。对照组男27例，女18例；年龄60～75岁，平均(68.9±4.33)岁；病程1～5年，平均(3.01±0.47)年。观察组男29例，女16例；年龄60～74岁，平均(68.2±4.65)岁；病程1～6年，平均(3.12±0.40)年。两组基础资料无显著差异(P>0.05)。

1.2治疗方法两组均给予基础治疗，包括：①根据不同程度体力劳动、体重指数及不同的身体状况低嘌呤饮食，忌酒，适当运动，每日保证尿量在2 000～3 000 ml；②合并高血压患者，给予盐酸依那普利片，合并痛风性关节炎患者，给予布洛芬，出现感染患者，给予抗生素，且注意纠正水、电解质紊乱及酸碱平衡紊乱。对照组给予别嘌呤醇片(生产厂家：广州彼迪药业有限公司；批准文号：国药准字H44021368)口服，100 mg/次，1次/d。观察组给予复方矢志方。方药组成：冬葵子、王不留行子、白芥子各15 g，车前子30 g。车前子包煎，用我院自动煎药机将复方煎煮成汤剂进行分装，100 ml/次，2次/d。21 d为1个疗程。

1.3观察指标治疗3个疗程后，比较治疗前后指标变化。氧化应激指标包括血清丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)及晚期蛋白氧化产物(AOPP)。肾功能指标包括肌酐(Scr)、血尿酸(BUN)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)及肾病指数。依据《中药新药临床研究指导原则》制定的疗效评价标准，比较两组治疗效果。

1.4氧化应激指标及肾功能指标检测均于治疗前后清晨空腹采集静脉血3～5 ml，静置30 min后，4℃ 3 000 r/min离心后，分离血清标本，-80℃保存。MDA测定采用硫代巴比妥酸比色法，T-AOC测定采用比色法，SOD测定采用羟胺测定法，AOPP采用酶联免疫吸附法，Scr、BUN采用普朗医疗器械公司的PUZS-300全自动生化分析仪检测。试剂盒购自北京中生生物科技有限公司，各项操作严格按试剂盒说明书进行，保证批内变异<6.0%。并量取24 h尿液总量，测定尿白蛋白浓度，并计算UAER与肾病指数，UAER(mg/24 h)=24 h尿量(ml)×尿白蛋白浓度(mg/ml)，肾病指数=血肌酐/白蛋白。

1.5疗效评定标准①显效：临床症状、体征消失，Scr、BUA下降至正常或者超过治疗前的30%，24 h尿蛋白下降至正常或者超过治疗前的50%；②临床症状、体征均有好转，Scr、BUA及24 h尿蛋白下降超过治疗前的10%；③无效：达不到以上标准或恶化者。

1.6统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行χ2检验，t检验。

2　结　果

2.1两组治疗前后氧化应激指标变化治疗前，两组氧化应激指标无显著差异(P>0.05)；治疗3个疗程后，观察组MDA、T-AOC、AOPP均明显低于对照组，SOD明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后肾功能指标变化治疗前，两组肾功能指标无显著差异(P>0.05)；治疗3个疗程后，观察组Scr、BUA、UAER、肾病指数均明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1　两组治疗前后氧化应激指标变化±s,n=45)

t1,P1，治疗前两组比较；t2,P2，治疗后两组比较；下表同

表2　两组治疗前后肾功能指标变化±s,n=45)

2.3两组临床疗效比较观察组疗效(显效17例，有效21例，无效7例，治疗总有效率为84.4%)明显好于对照组(显效12例，有效17例，无效16例，治疗总有效率为64.4%；χ2=4.731，P<0.05)。

3　讨　论

UAN是由高尿酸血症引起的微血管病变而导致的肾小球硬化，其发病率仅次于各种肾小球肾炎，UAN的发生容易导致糖尿病患者出现物质代谢紊乱、机体免疫功能的抑制，甚至终末期的肾衰竭。对UAN发病机制进行研究发现〔2～4〕高尿酸状态下，维持氧化与抗氧化系统平衡的氧自由基(超氧阴离子自由基、羟基自由基等)过多的产生，肾脏组织正常的氧化/还原反应的动态平衡被破坏，会诱发肾脏组织产生大量的细胞因子及生长因子，促进UAN的发生与发展，因此，氧化应激反应被临床工作者认为是UAN的重要发病机制之一。目前，临床上常用的氧化应激指标有MDA、SOD、AOPP、T-AOC，其中MDA是膜脂过氧化的终产物之一，其水平能够反映机体细胞损伤的程度，SOD的活力反映了机体清除氧自由基的能力，各种蛋白质氧化的终末产物总称为AOPP，其最为主要的作用是介导炎症因子释放，导致蛋白质氧化损伤，而TAOC代表机体对氧自由基的酶性及非酶性清除能力总和，对UAN血清MDA、SOD、AOPP、T-AOC进行测定，发现其会出现各种变化，本研究证实氧化应激是UAN发生的一个重要机制。

临床上对于UAN患者，除了限制高嘌呤饮食外，多给予别嘌呤醇、秋水仙碱等药物抑制尿酸生成或者促进尿酸排泄等改善患者症状，但是其长期使用会产生肝肾损害，且防止UAN的发展效果不佳。中医学认为〔5～8〕，UAN属于中医“水肿”、“淋证”的范畴，是由于饮酒过度，或者过食肥甘导致水湿运化失常，致痰湿郁结，故其主证以痰浊郁热阻滞为主，矢志方中君药白芥子、王不留行子具有祛痰散结之功，臣药车前子具有利水除湿之功，再佐以利水通淋的冬葵子，全方共奏化痰散结之功，被用于UAN的治疗。本研究提示复方矢志方通过调控UAN患者氧化应激反应发挥治疗UAN的作用，进一步分析其原因，考虑与王不留行子中洋芹素-6-C-阿拉伯糖-葡萄糖苷、洋芹素-6-C-双葡萄糖苷，白芥子中芥子碱等具有抗氧化活性有关。

文献报道〔9,10〕证实复方矢志方治疗UAN的有效性，与本文一致。但是本研究中研究对象均为老年UAN，具有一定的局限性，且样本量较小，临床上应该扩大样本量及对复方矢志方对其他年龄段UAN患者的氧化应激反应影响进行研究。

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4于改革.肾康注射液治疗慢性尿酸性肾病疗效观察〔J〕.中华实用诊断与治疗杂志，2011；25(8)：802-3.

5Singh JA，Reddy SG，Kundukulam J.Risk factors for gout and prevention:a systematic review of the literature〔J〕.Curr Opin Rheumatol，2011；23(2)：192-202.

6郭向东，邵朝弟，王小琴.邵朝弟教授治疗慢性尿酸性肾病临证经验〔J〕.中华中医药杂志,2014；29(12)：3820-2.

7郭聂涛，杨进，丁谊，等.中医药治疗尿酸性肾病辨证及用药分析〔J〕.辽宁中医药大学学报，2011；13(4)：9-10.

8贺斐，高建东，何立群.中医药减轻尿酸性肾病炎症损伤的机制研究进展〔J〕.中国中西医结合肾病杂志，2014；15(12):1110-3.

9刘晓燕，钟一红，陈利明，等.慢性肾脏病时的氧化应激评价指标研究〔J〕.中国临床医学，2010；17(5)：623-6.

10张涛，迟雁青，杜春阳，等.尿酸对人肾小管上皮细胞氧化应激和TGF-β表达的影响〔J〕.免疫学杂志，2014；30(7):585-9.

〔2015-01-11修回〕

(编辑苑云杰)

王骆冰(1983-)，男，硕士，医师，主要从事老年肾病研究。

R587.24

A

1005-9202(2016)18-4556-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.077