脑梗死患者血清中超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸和降钙素基因相关肽的表达及意义

张雪杰　栾　宁

(辽宁医学院附属第一医院神经内科，辽宁　锦州　121001)



脑梗死患者血清中超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸和降钙素基因相关肽的表达及意义

张雪杰栾宁1

(辽宁医学院附属第一医院神经内科，辽宁锦州121001)

目的观察脑梗死患者血清中超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(HCY)和降钙素基因相关肽(CGRP)的表达特征。方法75例脑梗死患者作为观察组，经体检证实为无明显器质性疾病的成人42例作为对照组，抽取二组空腹静脉血，检测血清中hs-CRP、HCY和CGRP的表达。结果观察组中hs-CRP和HCY的表达明显高于对照组，而CGRP的表达明显低于对照组。观察组中hs-CRP、HCY和CGRP的表达与梗死灶大小密切相关。相关分析显示观察组中hs-CRP和HCY具有正相关性。结论脑梗死患者血清中hs-CRP和HCY高表达、CGRP低表达与病变严重程度有关。hs-CRP、HCY和CGRP异常表达均对病变的形成和进展起重要作用。

脑梗死；超敏C反应蛋白；同型半胱氨酸；降钙素基因相关肽

脑梗死病变发展过程中伴随着体液环境、脑脊液环境及血液环境改变时，细胞因子形成明显的失平衡〔1～3〕。超敏C反应蛋白(hs-CRP)是急性时相蛋白，可以诱发炎症的级联反应，并对细胞因子的平衡起重要调节功能〔4〕。同型半胱氨酸(HCY)是一种含硫基氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的中间产物〔5〕。降钙素基因相关肽(CGRP)是一种广泛分布在中枢和外周神经系统的舒血管多肽，主要发挥舒血管作用，近年来显示脑梗死患者血清中CGRP的表达下调〔6〕。本文检测脑梗死患者血清中hs-CRP、HCY和CGRP的表达，探讨其临床意义。

1　材料与方法

1.1一般资料近3年我院住院治疗的脑梗死患者75例作为观察组，其中男39例，女36例，年龄54～86岁，平均(67.6±8.6)岁。纳入均经CT和(或)磁共振成像(MRI)证实。排除标准：伴有严重内脏器官疾病、有神经系统手术史、糖尿病、自身免疫性疾病的患者。经体检证实为无明显器质性疾病的成人42例作为对照组，其中男22例，女20例，年龄46～67岁，平均(52.6±7.5)岁。

1.2hs-CRP、HCY和CGRP检测观察组确诊后抽取空腹静脉血3 ml，对照组常规抽取空腹静脉血3 ml，hs-CRP检测应用免疫比浊法，HCY的检测应用酶联免疫吸附(ELISA)法，CGRP的检测应用放免法，操作严格按说明书进行，减少人为误差。

1.3病灶大小分组梗死灶最大直径<4 cm为大梗死；1.5～4 cm为中梗死灶；<1.5 cm为小梗死灶。

1.4统计学处理采用SAS6.12软件进行t检验、方差分析或相关性分析。

2　结　果

2.1二组中hs-CRP、HCY和CGRP表达观察组中hs-CRP、HCY的表达明显高于对照组，CGRP的表达明显低于对照组。见表1。

2.2观察组不同梗死灶分组患者血清中hs-CRP、HCY和CGRP表达不同梗死灶分组患者血清中hs-CRP、HCY和CGRP表达的差别有统计学意义。见表2。

表1　二组中hs-CRP、HCY和CGRP表达的比较

表2　观察组不同梗死灶分组患者血清中hs-CRP、HCY和CGRP表达的比较

2.3观察组血清中hs-CRP、HCY和CGRP表达相关性hs-CRP和HCY具有正相关性(r=0.42，P=0.041 0)，而其他指标间未见明显相关性(P>0.05)。

3　讨　论

脑梗死常见的原因是动脉粥样硬化。病变形成过程中常出现蛋白的表达异常〔7，8〕。hs-CRP是一种机体组织损伤时的急相反应蛋白，可通过凝血纤溶系统、炎症系统和补体系统发挥作用〔9，10〕。近年来的观点认为hs-CRP是心脑血管疾病的预测因子，其高表达时对潜在的动脉硬化亚临床状态的高危人群，提示需要早期进行预防〔11〕。HCY在作用过程中有内皮毒性作用、促进血管平滑肌细胞增殖、影响凝血功能及影响脂质代谢的作用〔12，13〕。杜同信等〔14〕通过观察脑梗死患者血清中hs-CRP和HCY的表达，认为hs-CRP与HCY水平呈正相关，二者的含量变化与病变的发生、发展密切相关，hs-CRP与HCY可能是脑梗死的独立危险因素。CGRP是由37个氨基酸组成的生物活性肽，其广泛分布于中枢和外周神经系统，具有抑制细胞凋亡、保护内皮细胞、促进血管生成及明显的抗炎因子的作用〔15，16〕。本实验结果提示hs-CRP、HCY和CGRP异常表达伴随病变形成的过程中，三种蛋白异常表达与病变的进展有关。hs-CRP可以促进脂质和炎性细胞在动脉内膜下沉积，同时可以与配基结合激活经典的补体激活途径，从而在内皮细胞中介导白细胞的黏附和渗出，影响血管内皮再生，改变血管壁的通透性，促进脑梗死病变的形成〔17〕。而HCY在对脑梗死病变形成中也主要与血管的病变有关，即HCY在与低密度脂蛋白发生反应后被吞噬细胞吞噬，其形成的细胞碎屑沉积在血管壁上，并引发一系列副产物的形成。HCY也可以直接对血管壁形成损害，而当局部平滑肌进行修补后形成明显的胶原瘢痕，同时形成混合二硫物，产生活性氧，促进泡沫细胞生成，引起血管壁的损伤，因此HCY表达升高是损伤进展的指标〔18〕。CGRP正常表达时对神经细胞有明显的保护作用，局部神经细胞的营养状态良好，当其表达下降后其神经细胞的保护作用下降。也有研究显示CGRP正常表达可以有效清除自由基，减少神经细胞的凋亡过程，抑制局部的酸中毒。当CGRP表达下调后，此种作用下降，对神经细胞的损伤能力增强〔18，19〕。也有研究显示CGRP在作用过程中能通过恢复Bcl-2的正常合成水平调节凋亡〔20，21〕。本实验提示hs-CRP和HCY具有一定协同作用。因此二者可能是某一个通路上的相关因子，具体机制有待阐明。

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〔2015-01-25修回〕

(编辑杜娟)

张雪杰(1982-)，女，硕士，主治医师，主要从事神经内科疾病研究。

R541.62

A

1005-9202(2016)18-4480-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.037

1北京市延庆县人民医院耳鼻喉科