老年急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入术前负荷剂量瑞舒伐他汀对心肌标志物的影响

2016-10-31刘凯东陈彩明黄林贤周晓亮

中国老年学杂志 2016年18期

关键词：瑞舒伐冠脉心血管

刘凯东　陈彩明　黄林贤　周晓亮

(佛山市禅城区中心医院，广东　佛山　528031)

老年急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入术前负荷剂量瑞舒伐他汀对心肌标志物的影响

刘凯东陈彩明黄林贤周晓亮

(佛山市禅城区中心医院，广东佛山528031)

目的探讨老年急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术前负荷剂量瑞舒伐他汀对心肌标志物的影响。方法拟在2 d内行PCI术的老年ACS患者112例，按照病案号的单双号分为负荷组和对照组，每组56例。负荷组患者分别于术前12、2 h口服瑞舒伐他汀20 mg，对照组患者术前不给予瑞舒伐他汀治疗。分别与术前、术后24 h、术后30 d检测两组患者血清凝集素样氧化低密度脂蛋白受体(Lox)-1、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肝肾功能、血脂指标，术后随访30 d观察心血管不良事件发生情况。结果两组患者术后24 h血清Lox-1、hs-CRP、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)水平均明显高于术前(P<0.05)；但负荷组术后24 h血清上述指标均明显低于对照组(P<0.05)；负荷组术后30 d血清Lox-1、hs-CRP水平明显低于对照组(P<0.05)。两组患者术后30 d血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显低于术前和术后24 h(P<0.05)，但两组间比较无统计学差异。两组患者术后谷丙转氨酶(ALT)和血肌酐(Scr)水平与术前相比均无统计学差异。两组患者治疗血管部位、病变血管支数之间均无统计学差异(P>0.05)；负荷组患者释放压力程度明显高于对照组(P<0.05)。负荷组患者出院后30 d内主要不良心血管事件发生例数明显低于对照组(P<0.05)。结论PCI术前给予负荷剂量的瑞舒伐他汀可有效降低老年ACS患者术后Lox-1水平，抑制炎症反应和心肌损伤，降低心血管不良事件发生率；上述作用独立于他汀类药物调节血脂作用之外，且安全性良好。

急性冠脉综合征；经皮冠状动脉介入术；瑞舒伐他汀；凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1；高敏C反应蛋白

经皮冠状动脉介入术(PCI)是急性冠脉综合征(ACS)患者治疗的主要方案，可有效减轻冠脉狭窄，降低急性冠状动脉事件的发生风险〔1〕。但PCI治疗会损伤冠状动脉，引发血管内局部炎性反应。PCI术前给予负荷剂量的他汀类药物可有效降低患者术后炎性反应和心肌损伤，但确切机制尚未明确。研究显示，凝集素样氧化低密度脂蛋白受体(Lox)-1在硬化斑块中的表达水平显著升高，并且与斑块自身稳定性呈负相关，血清Lox-1水平可有效反映出机体中Lox-1的表达情况〔2〕。高敏C反应蛋白(hs-CRP)在ACS患者血清中表达明显升高，为斑块病变稳定性和易损性的标志物〔3〕。本研究观察PCI术前给予负荷剂量瑞舒伐他汀对老年ACS患者血清Lox-1、hs-CRP水平的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年1月至2014年12月在本院住院拟在2 d内行PCI术的ACS患者112例。年龄均≥60岁，冠状动脉造影证实存在血管病变，病变处狭窄程度≥75%，符合行PCI术治疗的指征；排除6个月内有心肌梗死、心力衰竭、PCI史的患者，排除3个月内服用肾上腺糖皮质激素、免疫调节剂药物史的患者。按照病案号的单双号将入选患者分为负荷组和对照组，每组56例。负荷组中男33例，女23例；年龄60～75〔平均(64.91±15.76)〕岁；收缩压(135.8±11.92)mmHg，舒张压(82.71±9.51)mmHg；总胆固醇(TC)(4.82±1.03)mmol/L，甘油三酯(TG)(1.82±0.68)mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(3.59±0.97)mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(3.59±0.97)mmol/L；血糖(Glu)(5.89±0.42)mmol/L。对照组中男30例，女26例；年龄60～73〔平均(64.03±14.39)〕岁；收缩压(134.8±12.16)mmHg，舒张压(84.27±8.60)mmHg；TC(5.01±0.78)mmol/L，TG(1.76±0.43)mmol/L，LDL-C(3.62±0.85)mmol/L，HDL-C(3.63±0.91)mmol/L；Glu(5.79±0.52)mmol/L。两组性别构成比、年龄、血压、血脂、血糖比较均无统计学差异(P>0.05)。

1.2研究方法负荷组患者分别于术前12、2 h分别口服瑞舒伐他汀(浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20080483)20 mg。对照组患者术前不给予瑞舒伐他汀治疗。两组患者术前均根据具体病情分别给予β受体阻滞剂、硝酸盐类药物、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、钙通道阻滞剂等，给予抗血小板药物氯吡格雷、阿司匹林均≥300 mg。两组患者分别于入院后次日清晨空腹未服用瑞舒伐他汀前、术后24 h两个时间段抽取肘静脉血5 ml，静置凝固后1 h内离心分离上层血清，-40℃保存，采用酶联免疫法检测血清hs-CRP、Lox-1水平，试剂盒购于上海研生实业有限公司。分别于手术前、手术后1 d检测肝、肾功能，血糖、血脂水平。PCI术后根据具体情况继续服用以上药物，同时给予瑞舒伐他汀10 mg，1次/d。30 d后再次检测两组患者的上述指标，记录不良心血管事件发生情况。

1.3统计学方法应用SPSS17.0软件，计量资料行t检验，计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法。

2　结　果

2.1两组患者手术前后血清生化指标比较两组患者术后24 h血清Lox-1、hs-CRP、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)水平均明显高于术前(P<0.05)；但负荷组术后24 h血清上述指标均明显低于对照组(P<0.05)；负荷组术后30 d血清Lox-1、hs-CRP水平明显低于对照组(P<0.05)。两组患者术后30 d血清TC、LDL-C水平明显低于术前和术后24 h(P<0.05)，但两组间比较无统计学差异。两组患者术后谷丙转氨酶(ALT)和血清肌酐(Scr)水平与术前相比均无统计学差异。见表1。

2.2两组患者冠状动脉病变特征及治疗情况比较两组患者治疗血管部位、病变血管支数均无统计学差异(P>0.05)；负荷组患者释放压力程度明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3两组患者出院后30 d内主要不良心血管事件比较负荷组不良心血管事件4例，其中心绞痛3例、心力衰竭1例；对照组12例，其中心绞痛6例、心肌梗死2例、心力衰竭3例、靶血管再次重建1例。负荷组患者出院后30 d内主要不良心血管事件发生率明显低于对照组(P<0.05)。

表1　两组患者手术前后血清Lox-1、hs-CRP、肝肾功能、血脂比较

与术前相比:1)P<0.05,2)P<0.01;与对照组相同时间段比较:3)P<0.05

表2　两组患者冠状动脉病变特征及治疗情况比较〔n(%),n=56〕

3　讨　论

PCI术后由于对冠状动脉造成的机械性损伤会诱导血管活性物质的大量分泌和释放，引发血管收缩和炎症反应，使心肌细胞短期内受损，造成 PCI术后心肌损伤或梗死。研究显示，PCI术后患者血清CK-MB水平高出正常水平会明显提升死亡率〔4〕。研究者在ACS患者PCI围术期给予他汀类药物，显著提升了患者无心脏不良事件的存活率〔5〕。本次研究表明PCI治疗会引发围术期心肌损伤，导致心肌损伤标志物水平提升，术前给予负荷剂量的瑞舒伐他汀能够显著减轻心肌损伤的程度，起到保护心肌的效果。动脉粥样硬化的产生和发展中血管炎性反应具有关键作用，炎性反应亦是引发动脉粥样斑块破裂、导致斑块不稳定的机制之一〔6〕。hs-CRP为引发非特异性炎性反应的一个敏感标志物，在ACS患者体内显著升高；也是一种反映动脉粥样斑块病变情况的重要标志物。研究显示，ACS患者PCI术后hs-CRP水平明显上升，其中高于3 mg/L的患者在围术期出现心肌梗死的风险明显提升〔7〕。Lox-1在介导ox-LDL对内皮细胞损伤和动脉粥样硬化过程中起到重要作用。最新研究显示，CRP为Lox-1的一个关键配体，而他汀类药物可有效抑制Lox-1表达水平，同时对ox-LDL诱导的内皮细胞Lox-1表达水平上调具有明显抑制效果〔8〕。可见，抑制Lox-1的表达已经成为他汀类药物治疗动脉粥样硬化的一个关键机制。本次研究显示，PCI治疗引发损伤后，冠状动脉局部炎症反应发生或加重，给予负荷剂量的瑞舒伐他汀可对炎症反应起到明显抑制效果，同时抑制血清Lox-1表达水平，改善冠脉血管内皮功能，稳定硬化斑块。本研究说明给予负荷剂量的瑞舒伐他汀对血管内皮细胞Lox-1的表达、血管炎性反应的抑制作用独立于调血脂作用。

1张尉华,刘朝曦,孙红,等.急性冠脉综合征患者PCI术后随访〔J〕.中国老年学杂志,2014;34(16):4424-5.

2朱贤关,李忠东,王建昌,等.银杏叶提取物对活化血小板刺激人冠状动脉内皮细胞产生ROS以及表达LOX-1和磷酸化p38MAPK的影响〔J〕.中国老年学杂志,2012;32(3):546-8.

3王国敏.ACS 患者入院早期血 NT-proBNP、hs-CRP、UA 水平与其再发心血管事件的关系〔J〕.山东医药,2014;54(16):39-41.

4张优,高传玉,李牧蔚,等.早期应用替罗非班在急性ST段抬高型心肌梗死择期经皮冠状动脉介入治疗患者中的疗效〔J〕.中华内科杂志,2014;53(4):273-7.

5赵依帆,潘思京,高真真,等.动脉粥样硬化的炎症信号通路研究进展〔J〕.中华老年心脑血管病杂志,2014;16(12):1332-4.

6罗玮,崔博,孙根义,等.急性心肌梗死介入术后血清TNF-α及hs-CRP对判断预后的意义〔J〕.天津医药,2011;39(12):1112-5.

7闫美玲.LOX-1在棕榈酸诱导前脂肪细胞死亡、炎症及脂肪生成中的作用及机制〔D〕.长沙：中南大学,2014.

8刘洪光.RNA干扰LOX-1表达对ox-LDL诱导内皮细胞损伤及RhoA/Rho激酶信号通路的影响研究〔J〕.中国循环杂志,2014；29(1):26-7.

〔2015-11-19修回〕

(编辑袁左鸣)

佛山市医学类科技攻关项目(No.0005672120320025)

陈彩明(1973-)，女，主管护师，主要从事心血管介入治疗研究。