盐酸小檗碱联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死的疗效及对颈动脉粥样硬化斑块的影响

吴　威

(沈阳医学院附属中心医院神经内一科，辽宁　沈阳　110024)



盐酸小檗碱联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死的疗效及对颈动脉粥样硬化斑块的影响

吴威

(沈阳医学院附属中心医院神经内一科，辽宁沈阳110024)

目的探讨盐酸小檗碱联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死的疗效及对颈动脉粥样硬化斑块的影响。方法常规对症治疗，给予两组患者抗凝剂阿司匹林肠溶片，对照组患者阿托伐他汀钙口服；观察组患者阿托伐他汀钙片+盐酸小檗碱片，比较两组患者治疗前后血脂水平，并以超声监测治疗前后颈动脉粥样硬化程度。结果两组患者治疗前总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平接近(P>0.05)，具有可比性。治疗后，两组患者的TC、TG、LDL-C均明显改善(P<0.05)，两组HDL-C水平无明显变化(P>0.05)，组间比较，观察组的总TC、TG、LDL-C改善均优于对照组(P<0.05)，经过治疗，两组患者的颈动脉内-中膜厚度变薄，不稳定斑块减少(P<0.05)，两组间比较，观察组颈动脉内-中膜厚度与不稳定斑块减少情况比对照组改善更多(P<0.05)。结论盐酸小檗碱联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死能有效改善患者血脂水平，且对降低颈动脉粥样硬化斑块的厚度和增强其稳定性具有重要作用。

盐酸小檗碱；阿托伐他汀；急性脑梗死；颈动脉粥样硬化斑块

急性脑梗死通常是由于供应脑部血液的动脉出现粥样硬化和血栓形成，导致脑供血中断、脑组织坏死的急性发病，临床脑血管疾病中较常见，预后常不佳，近年来该病发病有上升趋势。血脂异常尤其低密度脂蛋白升高是动脉粥样硬化的主要危险因素。他汀类药物具有降脂和抗炎作用，能够稳定颈动脉脉粥样硬化斑块，治疗急性脑梗死〔1〕，但单纯用药疗效仍不理想。本研究对急性脑梗死采用盐酸小檗碱与阿托伐他汀联合用药，取得更满意效果。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年6月至2015年6月在我院就诊的急性脑梗死患者94例，其中男58例，女36例，年龄65～78岁，平均(71.3±4.7)岁，所有患者符合《全国第4届脑血管病学术会议标准》〔2〕，发病时间≤48 h，所有患者经颈部血管超声检查存在颈动脉粥样硬化斑块，排除60日内服用降脂药者，收缩压>200 mmHg舒张压>100 mmHg的难治性高血压患者，恶性肿瘤患者，及合并肝肾功能不全、凝血功能异常、造血系统障碍等。将所有患者随机分为对照组与观察组，每组47例。对照组男29例，女18例；年龄65～77岁，平均(71.0±5.1)岁；观察组男29例，女18例；年龄65～78岁，平均(71.6±4.3)岁；所有患者签署知情同意书，参与本研究。两组患者性别、年龄等一般资料比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法嘱患者低脂低盐饮食，对有高血压、糖尿病患者常规降压、降糖，对感染等并发症对症治疗，给予两组患者抗凝剂早期溶栓治疗，抗凝剂选择阿司匹林肠溶片晚餐后100 mg/次，1次/d。给予对照组患者阿托伐他汀钙片40 mg/d，口服；给予观察组患者阿托伐他汀钙片20 mg/d，口服，盐酸小檗碱片0.4 g/次，3次/d。

1.3观察指标比较两组患者治疗前后血脂水平，采用抽取静脉血3 ml，2 500 r/min离心检测总胆固醇(TG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，并以超声监测治疗前后颈动脉粥样硬化程度，包括颈动脉内-中膜厚度(IMT值)、不稳定斑块数目。

1.4统计学处理采用SPSS19.0行χ2检验，t检验。

2　结　果

2.1比较两组患者血脂水平两组患者治疗前TC、TG、HDL-C、LDL-C水平接近(P>0.05)，具有可比性。治疗后，两组患者的TC、TG、LDL-C均明显改善(P<0.05)，两组HDL-C水平无明显变化(P>0.05)；组间比较，观察组的TC、TG、LDL-C改善均优于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2比较两组患者颈动脉粥样硬化经过治疗，两组患者的颈动脉内-中膜厚度变薄，不稳定斑块减少(P<0.05)，两组间比较，观察组颈动脉内-中膜厚度与不稳定斑块减少情况较对照组改善更多(P<0.05)，见表2。

表1　两组血脂指标对比

与治疗前比较:1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05；下表同

表2　两组颈动脉粥样硬化治疗前后对比±s,n=47)

3　讨　论

大动脉粥样硬化性脑卒中约占所有缺血性脑卒中的20%〔3〕，血栓堵塞脑供血后，造成能量代谢障碍，活性氧生成过多而机体抗氧化能力不足，发生自由基反应，钙离子过量内流，一旦血流被完全阻断，持续8～10 min，神经元即可发生不可逆损害〔4〕。

阿托伐他汀是一种羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶选择性抑制剂，有研究表明，长期使用阿托伐他汀可减少脑梗死再发，降脂治疗对稳定和逆转动脉粥样硬化斑块具有重要意义〔5〕。阿托伐他汀能够促使肝脏内LDL-C的代谢，降低体内非HDL-C水平〔6〕，抑制产生内源性总胆固醇，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，减少急性脑梗死发病的危险因素。阿托伐他汀不仅具有抗氧化应激、改善内皮功能、抗炎症等，对于缩小斑块及加强其稳定性也有积极作用。研究证明，阿托伐他汀能够减小脑梗死面积，能够改善脑卒中功能终点，增加脑的可塑性，可能具有促进神经再生、新生血管生成和突触再生的作用〔7〕。盐酸小檗碱又称黄连素，是一种异喹啉生物碱。临床主要用于肠道感染及菌痢等，不仅如此，其降脂作用等同甚至优于立普妥等他汀类药物，其降脂机制是通过激活细胞外信号激酶通路作用于LDLR mRNA非翻译区区域内近5′UTR端的3个序列，稳定LDLR的mRNA，增强LDLR蛋白的表达，对HDL-C无明显影响，能增加肝细胞清除胆固醇，已被多项基础研究证实这种机制完全不同于传统的他汀类药〔8〕。血脂异常作为冠状动脉粥样硬化的危险因素已被证实，降脂治疗可以稳定或逆转动脉粥样硬化斑块〔9〕。本研究中盐酸小檗碱联合阿托伐他汀治疗后的血脂水平明显好于对照组。颈总动脉内-中膜厚度增加与脑梗死呈正相关，是检测颈动脉粥样硬化的一个敏感指标，其与伴有症状性颅外颈动脉狭窄的脑梗死的严重性呈正相关〔10〕，目前认为迅速溶解血栓、恢复血流是最基本的治疗方法，同时易损的颈动脉斑块也与脑卒中及其他脑血管病密切相关，斑块的稳定性之间关系到是否会脱落堵塞血管。本研究发现两组患者治疗后内-中膜厚度变薄及稳定斑块数目变少，但观察组在内-中膜厚度变薄及稳定斑块数目变少方面表现更优。

1王强，苑晓春.盐酸小檗碱联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死的疗效及对颈动脉粥样硬化斑块的影响〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2015；18(22)：20-1.

2吴惠民.阿托伐他汀、阿司匹林、氯吡格雷联合治疗进展性脑卒中临床疗效观察〔J〕.中国基层医药，2013；20(11)：1701-2.

3Peng RQ，Niu JP，Song YH，etal.Long term clinical observation on the effect of lipitor on carotid artery plaque in patients with acute cerebral infarction〔J〕.Chin Commun Doct，2015；31(30)：28-31.

4CUI R.Clinical efficacy of atorvastatin in the treatment of 70 cases of carotid atherosclerotic plaque〔J〕.Chin Contin Med Educ，2015；30(4)：198.

5陈略，朱飞奇，刘纯钢，等.盐酸小檗碱联合阿托伐他汀对脑梗死患者血脂水平和颈动脉粥样硬化斑块的影〔J〕.中国神经疾病杂志，2014；40(6)：348-51.

6Sadeghi R，Asadpour-Piranfar M，Asadollahi M，etal.The effects of different doses of atorvastatin on serum lipid profile，glycemic control，and liver enzymes in patients with ischemic cerebrovascular accident〔J〕.ARYA Atherosclerosis，2014；10(6)：298-304.

7赖宝瑜，梁国华.不同剂量阿托伐他汀对颈动脉斑块及颈动脉血流动力学的影响〔J〕.中国医学工程，2015；23(2)：82，84.

8刘燕玲.黄连素降脂研究取得进展〔J〕.家庭中医药，2007；14(5)：19.

9张平，卢维胜.阿托伐他汀治疗急性脑梗死的疗效及安全性分析〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2015；18(13)：112-3.

10仲婷婷，高树全.阿托伐他汀治疗颈动脉粥样硬化斑块70例疗效研究〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2015；18(18)：19-21.

〔2015-09-17修回〕

(编辑李相军)

沈阳医学院科技基金项目(20142051)

吴威(1982-)，女，硕士，主治医师，主要从事脑血管病，帕金森病研究。

R743

A

1005-9202(2016)18-4459-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.025