两种浓度5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗中重度痤疮疗效观察

刘海波，王雪松（.苏州工业园区疾病防治中心 江苏 苏州 50；.常熟市第五人民医院皮肤科 江苏 常熟 5500）

两种浓度5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗中重度痤疮疗效观察

刘海波1，王雪松2
（1.苏州工业园区疾病防治中心 江苏 苏州 215021；2.常熟市第五人民医院皮肤科 江苏 常熟 215500）

目的：探讨两种浓度5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗中重度痤疮的有效性及安全性。方法：将68例中重度痤疮患者随机分为两组：低浓度组：31例，给予5%ALA-PDT治疗；高浓度组：37例，给予10%ALA-PDT治疗，两组均每2周治疗1次，共治疗3次。在治疗后第2、4、6周对两组患者进行疗效判断和比较，同时记录治疗过程中出现的不良反应。结果：31例接受5%ALA-PDT治疗的患者经3次治疗后，总有效率87.10%；37例接受10%ALA-PDT治疗的患者经3次治疗后，总有效率为94.59%，两组疗效相比无统计学意义（P＞0.05）。结论：5%ALA封包组与10%ALA封包组疗效相比无统计学意义，但低浓度组红斑、水肿、色素沉着等不良反应小。

5-氨基酮戊酸；光动力疗法；中重度；痤疮；疗效

痤疮是多种因素综合作用所致的毛囊皮脂腺疾病，其中包括皮脂分泌过多、毛囊口角化过度、痤疮丙酸杆菌增殖、过度的免疫反应。另外，还与遗传及心理因素有关［1］。艾拉光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）是一种联合应用光敏剂及相应光源，通过光动力反应，高选择性破坏病变组织的微创治疗新技术。近年来在皮肤科广泛应用，迄今为止有很多ALA-PDT治疗寻常性痤疮的报道，用于治疗中、重度痤疮已被广泛接受［2］。同时由于其疗程长、费用高，且有色素沉着等副作用，使其推广应用受到一些阻碍。中国医师协会皮肤科医师分会皮肤激光亚专业委员会推荐5-ALA治疗寻常性痤疮浓度为2.5%～10%［3］，为选择适合患者的5-ALA治疗浓度，以期达到治疗效果与临床副作用最佳契合。近年来，笔者门诊使用两种浓度5-氨基酮戊酸配合光动力治疗68例中、重度痤疮患者并观察其疗效及不良反应，现将结果报道如下。

1　资料和方法

1.1研究对象：按Pillsbury 痤疮分类法［4］，68例病例均为Ⅲ、Ⅳ度寻常性痤疮，其中男36例，女32例，年龄16～45岁，病程半年以上，痤疮皮疹主要分布于面部。以炎性丘疹、脓疱、结节及囊肿为主，伴有不同程度色素沉着和瘢痕。对其进行随机分组，分为低浓度组和高浓度组。经统计学分析，两组在性别、年龄、病程上差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有纳入治疗的病例均具备以下条件：①病情分级为Ⅲ、Ⅳ度；②对有效抗痤疮的药物和其他物理治疗效果不满意的，且停用任何药物1个月以上的；③排除了内分泌疾病、职业性痤疮、药物等因素引起的痤疮；④排除有高血压、心脏病及体内有金属物者。

1.2试剂和设备：外用5-氨基酮戊酸（ ALA，商品名艾拉，上海复旦张江生物化学研究院）。LED-IB （武汉亚格光电技术有限公司），输出波长：（633±10）nm，输出功率（功率密度）：20～100nm/cm2，连续可调。

1.3治疗方法：低浓度组：31例，采用5%ALA封包皮损1.5h，用LED光动力治疗仪红光635nm照射20min，能量强度55J/cm2，照光距离10㎝，每2周1次，治疗3次为1个疗程；高浓度组：37例，选用10%ALA封包皮损1.5h，其他治疗方法均同低浓度组。每次治疗时、治疗前和随访时记录不良反应，包括：瘙痒、疼痛、脓疱、水疱、水肿性红斑、色素沉着、脱屑等出现和消退时间、严重度、与治疗的关系、采取措施、转归情况等。治疗后每2周随访1次，共随访6周。

1.4疗效判断标准［5］：由相同的两位临床经验较丰富的皮肤科医师对患者皮损情况、疗效及不良反应评分并取其平均值记录。痊愈：皮损消退≥90%；显效：皮损消退 60%～89%；有效：皮损消退30%～59%；无效：皮损消退＜30%或加重。总有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.5统计学方法：利用SPPSS13.0统计软件包对数据进行统计分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效：低浓度组：31例患者经3次治疗后，痊愈11例，显效16例，总有效率87.10%。其中有1例在第1次随访时失访视为无效，其他病例均完成全部疗程，并接受随访。低浓度组治疗2周后总有效率45.16%，4周后为70.97%，6周后上升至87.10%；高浓度组：37例患者经3次治疗后，痊愈21例，显效14例，总有效率94.59%。在第2、4、6周时分别为54.05%、83.78%和94.59%，所有病例均完成全部疗程，并接受随访。两组比较疗效相近，随访两者的疗效差异性无统计学意义（P＞0.05）。

表1　两种浓度ALA-PDT治疗中重度痤疮不同时间总有效率比较 （例，%）

图1　 两种浓度ALA-PDT治疗中重度痤疮疗效比较

2.2不良反应：治疗期间两组患者均未出现严重不良反应，无不能耐受治疗而退出者，ALA封包时无任何不适感。两组患者在红光照射5min后均出现局部灼热感，低浓度组与高浓度分别有16例、25例出现局部轻微疼痛和瘙痒，光照结束后症状均能缓解。两组分别有23例、31例患者治疗后出现局部皮肤潮红，给予胶原蛋白贴敷面后ld内缓解；两组分别有4例和8例患者在治疗后第2天出现皮损一过性加重和面部红肿，在第2次治疗前均能缓解，不影响继续治疗，且均获得痊愈；两组分别有3例和9例患者在疗程结束后出现局部轻度色素沉着，均在6周随访时完全消退。

3　讨论

光动力疗法是一种具有高度选择性或称靶向性的药械联用技术。痤疮是一种常见的毛囊皮脂腺慢性炎症性皮肤病，痤疮丙酸杆菌在痤疮发生中起重要作用。约10%的痤疮尤其是深度囊肿性痤疮对各种治疗抵抗，并且有形成瘢痕的倾向［2］。光动力疗法治疗痤疮是近年来被皮肤科广泛应用的方法之一。外用5-氨基酮戊酸（ALA）富集于毛囊皮脂腺单位，经过血红素合成途径代谢生成光敏物质原卟啉Ⅸ，经红光630nm照射后，产生单态氧，作用于皮脂腺，造成皮脂腺萎缩，抑制皮脂分泌，直接杀灭痤疮丙酸杆菌等病原微生物，改善毛囊口角质形成细胞的过度角化和毛囊皮脂腺开口的阻塞，促进皮损愈合，预防或减少痤疮瘢痕［6-9］。

ALA-PDT在痤疮临床治疗中，ALA的浓度、封包时间、光源以及剂量等均与ALA-PDT的疗效密切相关，不同作者光敏剂的浓度、封包时间、光源不尽相同。王秀丽等［10］认为5-氨基酮戊酸3%浓度、敷药3h适合于寻常性痤疮的治疗。宋维芳等［7］认为光敏剂5%ALA，短时间封包1.5h、红光光源的光动力疗法能有效治疗中、重度炎性痤疮，有效率高，不良反应轻微。万聪翀等［11］认为采用10% ALA封包1.5h，红光光源照射20min（剂量为126J/cm2），治疗中、重度痤疮安全、有效。尹锐等［12］认为采用10%和15%ALA外敷1.5h，红光光源照射20min（剂量126J/cm2）能有效治疗中、重度痤疮，又无严重不良反应。笔者分别采用5%、10%浓度ALA敷药1.5h、照光20min、每2周1次，共治疗3次，2、4、6 周低浓度组总有效率分别为45.16%、70.97%、87.10%；高浓度组的总有效率分别为54.05%、83.78%和94.59%。两组比较，疗效相近，两者的差异性无统计学意义（P＞0.05）。有研究认为［13］，暂无数据表明光动力疗法的治疗效果与光敏剂的浓度呈线性相关，普遍认为光敏剂浓度越高其穿透性越强，相应的损伤也越大。低浓度的光敏剂短时间封包外敷可以减少皮肤损伤。笔者认为患者病情的严重程度与治疗的效果相关性较大，选择的患者为中、重度痤疮，中度与重度患者的比例对治疗效果亦产生较大影响。

文献报道，ALA-PDT治疗过程中会出现一过性痤疮样毛囊炎、局部刺痛、红肿、结痂和色素沉着等不良反应，其中部分患者的色素沉着可持续20周［12］。本文结果显示，两种浓度ALA治疗中重度痤疮均有效，10%的ALA与5%的ALA疗效相近，但低浓度ALA，不良反应较轻，不影响日常生活与工作；高浓度ALA，不良反应较低浓度重，但仅为红肿、色素沉着等，且均在6周内消退，无瘢痕形成，症状较重且对副作用耐受性好的患者，可选择高浓度ALA，症状较轻且对副作用耐受性差的患者，则建议使用低浓度ALA。郭晓兰等［14］认为，在使用ALA-PDT过程中出现轻至中度的红斑、肿胀，这是 ALA-PDT的治疗后反应，与红光引起的真皮浅层毛细血管扩张、血管通透性增加有关，因此，治疗后需立即冰敷，约敷半个小时，可以减轻红斑和肿胀的不适感。而色素沉着是由于光动力作用引起原卟啉IX在表皮层聚集而引起色素生产所致，因此是一过性的。有研究表明，治疗结束4周后肤色基本可恢复到治疗前水平，这与表皮更替时间及黑素代谢过程一致［15］。

光动力疗法无口服药物的系统副作用，能快速控制皮损区炎症，减轻组织的进一步损害，预防或减少瘢痕形成，为中、重度痤疮患者提供了一种新的治疗选择。总之，ALA-PDT是一种安全、高效、不良反应轻的治疗中、重度痤疮的新方法。

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［12］尹锐，郝飞，邓军，等.不同浓度氨基酮戊酸光动力治疗中重度痤疮疗效观察［J］.中华皮肤科杂志，2010，43：245-248.

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编辑/李阳利

A study on clinical efficacy of two kinds of concentration of 5-Aminolevulinic acid photodynamic therapy in treatment of moderate to severe acne

LIU Hai-bo1， WANG Xue-song2
（1.Suzhou Industrial Park Centers for Disease Control and Prevention， Suzhou 215021， Jiangsu， China； 2. Department of Dermatology， Changshu No. 5 People's Hospital， Changshu 215500， Jiangsu，China ）

Objective To study the safety and effcacy of two kinds of concentrations of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy （5-ALA-PDT） in the treatment of moderate to severe acne. Methods 68 patients with moderate to severe acne were randomly divided into two groups： 31 cases in low concentration group were treated with 5% 5-ALA followed by red laser irradiation with a photodynamic therapy device； 37 patients in high concentration group were treated with 10% 5-ALA followed by red laser irradiation with a photodynamic therapy device. Patients in both groups were treated once every two weeks， 3 times totally. The patients were followed up 2， 4， and 6 weeks after the treatment， the therapeutic effects in two groups were compared and the adverse reactions were recorded. Results After 3 times treatments， the total effective rates of low and high concentration groups were respectively 87.1% and 94.59%. There was no signifcant difference between the two groups （P＞0.05）. Conclusion The clinical effcacy has no signifcant difference between 5% 5-ALA group and 10% 5-ALA group， but the cases with adverse reactions in 5% 5-ALA group， such as erythema， oedema， hyperpigmentation， were less.

5-aminolevulinic acid； photodynamic therapy； moderate to severe； acne； effcacy

R758.73+3

A

1008-6455（2016）08-0061-03

2016-05-13

2016-07-01