青海地区女性微量元素与宫颈疾病发病的关系及宫颈癌发病相关因素

余晓燕　王烈宏

(青海红十字医院妇产科，青海　西宁　810000)



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青海地区女性微量元素与宫颈疾病发病的关系及宫颈癌发病相关因素

余晓燕王烈宏

(青海红十字医院妇产科，青海西宁810000)

目的探讨青海地区女性血清中微量元素含量与宫颈疾病发病的关系及宫颈癌发病相关因素。方法2013年3月至2015年12月在该院确诊的150例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者及70例宫颈癌患者，选择同期该院进行健康体检的150例为健康对照组。对三组研究对象基本临床资料进行调查分析，电感耦合等离子体原子发射光谱仪检测血清中硒、锌、铜、镍、镉、砷、铁、锰元素水平，多重核酸扩增荧光定量检测技术检测高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染情况。结果多因素Logistic回归分析发现，血清硒水平较高(OR=0.583，P=0.019)及血清锌水平较高(OR=0.600，P=0.025)为宫颈癌发病的保护因素，危险因素有血清铜水平较高(OR=1.625，P=0.018)、文化程度较低(OR=1.633，P=0.018)、初婚年龄较低(OR=1.841，P=0.004)、初次分娩年龄较低(OR=1.750，P=0.004)、怀孕次数较多(OR=1.667，P=0.014)及高危型HPV感染(OR=2.735，P=0.000)(P<0.05)。结论血清微量元素的水平与宫颈疾病的发生有密切关系，应针对宫颈癌发病相关因素，积极开展关于宫颈癌的健康教育。

宫颈癌；微量元素

人体血清微量元素水平与恶性肿瘤发生密切相关〔1〕，宫颈癌与血清微量元素水平之间的关系也成了临床研究的热点。青海地区宫颈癌发病率较高，已成为当地妇女死亡的主要原因之一。本研究旨在研究青海地区女性血清中微量元素含量与宫颈疾病发病之间的关系，分析血清微量元素水平在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌患者中的变化。

1　对象与方法

1.1研究对象2013年3月至2015年12月在我院确诊的150例CIN患者及70例宫颈癌患者，其中CIN组年龄31～67岁，平均(51.3±15.0)岁，CINⅠ期85例，CINⅡ～Ⅲ期65例；宫颈癌组年龄36～65岁，平均(53.0±13.7)岁，宫颈鳞状细胞癌55例，宫颈腺癌15例。选择同期我院进行健康体检的150例为对照组，年龄30～70岁，平均(50.1±10.4)岁，三组年龄无统计学意义(P>0.05)。

1.2入选标准(1)研究对象均为在青海地区生活居住5年以上者；(2)宫颈癌组均为宫颈浸润癌，均经病理确诊，宫颈CIN组排除癌变，对照组宫颈液基细胞学检查均为正常；(3)近期未服用避孕药等激素类药物；(4)无明确金属接触史。排除标准：(1)合并有其他系统恶性肿瘤疾病患者；(2)合并有严重肝、肾、心、脑等疾病患者；(3)对照组需排除过往被诊断为宫颈疾病并接受治疗者。

1.3研究内容对三组研究对象基本资料年龄、居住地区、文化程度、初婚年龄、初次分娩年龄、怀孕次数等进行调查分析，并采集三组研究对象清晨空腹静脉血，按国家微量元素鉴定标准，采用电感耦合等离子体原子发射光谱仪对研究对象血清中硒、锌、铜、镍、镉、砷、铁、锰元素水平进行检测，应用高危型人乳头瘤病毒(HPV)多重核酸扩增荧光定量检测技术检测三组高危型HPV感染率。

1.4统计学分析采用SPSS21.0软件进行单因素方差分析、HSD-q检验、χ2检验和Logistic回归分析。

2　结　果

2.1三组血清中微量元素含量比较整体分析，除锰、钴两元素外，其余指标均有显著差异(P<0.05)。两两比较，宫颈癌组血清硒、锌、铜水平均低于宫颈CIN组及对照组，血清镍、镉、砷水平均高于CIN组及对照组；CIN组血清硒、锌水平低于对照组，血清镍、镉、砷水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　三组血清中微量元素含量比较±s)

与对照组比较：1)P<0.05；与宫颈癌组比较：2)P<0.05

2.2宫颈癌发病相关因素的单因素分析三组居住地区、文化程度、初婚年龄、初次分娩年龄、怀孕次数、高危型HPV感染率之间存在差异(P<0.05)。见表2。

2.3宫颈癌发病相关因素的多因素Logistic回归分析以宫颈癌发病为应变量，以表2中所列的P<0.10的因素(全部是)及表1中所列P<0.10的元素指标(共9个)为自变量，进行多因素Logistic回归分析。应变量赋值为：宫颈癌=1，非=0；自变量赋值为：表2变量依上下顺序分别为12或123或1234，表1被选中变量指标以连续数据输入。回归发现：血清硒水平较高、血清锌水平较高为宫颈癌发病的保护因素，危险因素有血清铜水平较高、文化程度较低、初婚年龄较低、初次分娩年龄较低、怀孕次数较多及高危型HPV感染(P<0.05)。见表3。

表3　宫颈癌发病相关因素的多因素Logistic回归分析

3　讨　论

宫颈癌的发生是一个长期的过程，是机体环境因素和遗传因素共同作用的结果〔2〕。血清微量元素含量的变化与机体在环境中的暴露蓄积，包括物质蓄积与功能蓄积密切相关〔3〕。

硒在人体生长发育过程中起着重要作用，是人体必需的微量元素。近年来研究发现，人类肝癌、食管癌、前列腺癌、乳腺癌、胃肠癌等的发生均与硒缺乏有关，硒具有广泛抗肿瘤作用〔4〕。国外学者研究发现，一些城市的癌症死亡率与当地谷物中硒含量呈负相关，即低硒地区癌症死亡率高〔5〕。硒不仅能改善机体的免疫功能，提高机体抗氧化能力，而且能阻断肿瘤血管形成，防止肿瘤复发、转移肿瘤的转移和生长。硒是人体谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的重要组分之一，可通过提高GSH-PX的活性参与体内的抗氧化过程并清除自由基阻断自由基对细胞膜的损伤作用。研究发现，硒可以抑制肿瘤细胞蛋白质的合成及DNA的复制，从而抑制肿瘤细胞的增殖活性〔6〕。研究称，锌可抑制G1期细胞周期素依赖性蛋白激酶的P21蛋白表达增加，引起细胞G1期阻滞，诱导细胞周期蛋白改变，DNA的合成降低，从而抑制肿瘤细胞的生长增殖〔7〕。研究发现，铜是宫颈癌发病的危险因素之一，恶性肿瘤患者血清铜水平升高明显，可能与血清铜蓝蛋白升高有关〔8〕。宫颈癌是目前病因较为明确的恶性肿瘤之一，高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要致病因素，90%以上的宫颈癌患者伴有高危型HPV感染。研究称，初次性交年龄及产次等因素与宫颈癌相关，分娩次数超过2次的妇女宫颈癌发病率明显高于正常人群，分娩造成的宫颈损伤可导致病毒和细菌感染的机会增加、妊娠时营养及内分泌作用会增加宫颈癌的发病风险〔9〕。虽然当今社会妇女分娩次数超过1次的比例已明显减少，但宫颈癌年轻患者数量逐年增多，发病年龄也在不断降低，这可能与年轻女性在性行为方面逐渐开放、初次性生活年龄较低及性伴侣较多有关。研究称，16岁以前有性生活的女性其宫颈癌发病率是20岁以后者的2～3倍〔10〕。总之血清微量元素的水平与宫颈疾病的发生发展密切相关，为宫颈癌的防治研究开辟了一个新思路。

1傅银锋，周惠娜，巢浩界，等.妇科肿瘤患者血液微量元素的检测及意义〔J〕.山东医药，2009；49(33)：87-8.

2张怀念，张咏莉.宫颈癌分子遗传机制及其相关基因功能研究〔J〕.安徽医药，2015；19(2)：219-21.

3张玉红，苏妩.宫颈癌的研究进展〔J〕.中国民间民族医药，2011；20(4)：18-9.

4张媛媛，路玲，张璐，等.新疆南疆维吾尔族女性血清中微量元素含量与宫颈疾病的相关性研究〔J〕.南京医科大学学报(自然科学版)，2015；35(4)：557-60.

5Subramanyam D，Subbaiah KV，Rajendra W，etal.Serum selenium concentration and antioxidant activity in cervical cancer patients before and after treatment〔J〕.Exp Oncol，2013；35(2)：97-100.

6文彩虹. 宜昌市土家族地区子宫颈癌筛查及其与微量元素的关系〔D〕.广州：南方医科大学，2013.

7何鲜辉，蔡尚霞，曹晓.子宫颈癌患者的血清微量元素水平的探讨〔J〕.中国妇幼保健，2012；27(30)：4681-3.

8Fasola FA，Anetor JI，Ilesanmi OS.An investigation of the prevalence of iron overload in Nigerian women〔J〕.Afr J Med Med Sci，2013；42(3)：231-7.

9丁晓，韩俊庆.血清微量元素含量与乳腺癌风险的关系〔J〕.山东大学学报，2009；47(7)：96-8.

10Dolara P，Bigagli E，Collins A.Antioxidant vitamins and mineral supplementation，life span expansion and cancer incidence：a critical commentary〔J〕.Eur J Nutr，2012；51(7)：769-81.

〔2016-03-25修回〕

(编辑滕欣航)

青海省(应用)基础研究计划(2013-Z-737)

余晓燕(1982-)，女，主治医师，主要从事妇产科临床医学研究。

R73

A

1005-9202(2016)15-3774-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.15.078