合并COPD的老年食管癌患者围术期应用不同剂量沐舒坦的疗效

于海翔　韩春山　韩志峰　赵　维

(吉林大学中日联谊医院胸外科，吉林　长春　130031)



合并COPD的老年食管癌患者围术期应用不同剂量沐舒坦的疗效

于海翔韩春山韩志峰赵维

(吉林大学中日联谊医院胸外科，吉林长春130031)

目的观察合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)的老年食管癌患者围术期应用不同剂量沐舒坦的临床效果。方法选取2010年6月至2013年6月在该院胸外科行手术治疗的106例合并COPD的老年食管癌患者，随机分成实验组和对照组。实验组(n=51)应用大剂量沐舒坦治疗(30 mg/次，3次/d)，对照组(n=55)应用常规剂量沐舒坦治疗(15 mg/次，2次/d)，于术前3 d至术后5 d连续给药。观察两组术后肺部并发症发生率、肺功能及血气分析结果。结果实验组肺不张发生率5例(9.8%)，对照组17例(30.9%)，二者差异显著(P<0.05)；实验组痰细菌学培养阳性7例(13.7%)，对照组21例(38.2%)，二者差异显著(P<0.05)；两组呼吸衰竭均为1例。两组术前及术后肺功能比较无统计学差异(P>0.05)。实验组术后第5天氧分压明显高于对照组(P<0.05)。结论合并COPD的老年食管癌患者围术期应用大剂量沭舒坦可明显降低肺部并发症的发生率，有助于术后肺功能的恢复，并且用药安全。

沐舒坦;慢性阻塞性肺疾病;食管癌术后

食管癌手术系胸外科常规手术中创伤较大的手术，手术及麻醉时间较长，对患者术后肺功能影响非常明显；而很多老年食管癌的患者同时合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)，术后肺部并发症的发生率明显增高。沐舒坦作为一种黏液溶解剂已广泛应用于肺脏的保护，研究表明〔1,2〕，大剂量沐舒坦可以明显减少开胸手术术后肺部并发症的发生。老年食管癌患者围术期使用不同剂量的沐舒坦，本文旨在观察对术后肺部并发症的防治效果。

1　资料和方法

1.1对象选取2010年6月至2013年6月我院胸外科106例行开胸手术的合并COPD的老年食管癌患者。经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。入选标准：①术前食管镜活检获得病理诊断；②术前按照COPD诊治指南(2007年修订版)明确诊断为COPD〔3〕；③COPD处于稳定期，术前2个月内无急性发作，未接受抗生素治疗、支气管扩张剂或糖皮质激素维持治疗及黏液调节剂或黏液溶解剂治疗；④术前胸部查体无干湿啰音，术前胸部CT肺内无渗出性改变，术前痰细菌学培养阴性；⑤术前未行放、化疗无并发支气管哮喘、肺源性心脏病、冠心病及糖尿病，既往无肝肾功能异常，无氨溴索过敏史。随机分成实验组51例和对照组55例，两组无术后死亡，无用药不良反应。两组性别、年龄、术式、手术时间及麻醉时间均无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1　两组患者基本信息及手术情况比较±s)

1.2方法均由同一医疗组完成手术。两组术前均行动脉血气分析及肺功能检查，经多科室协同评估，能够耐受手术。实验组应用大剂量沐舒坦治疗(30 mg/次，3次/d)，对照组术后应用常规剂量沐舒坦治疗(15 mg/次，2次/d)，于术前3 d至术后5 d连续给药。术中均留置十二指肠营养管。术中及术后使用二代头孢菌素预防感染，如出现肺部感染，根据细菌学培养结果选用敏感抗生素。术后常规镇痛，控制疼痛至轻、中度，鼓励患者排痰。术后第1天给予完全胃肠外营养，术后第2天开始逐渐过渡至肠内营养。术后第1、3、5天复查床头胸部正位片，由同一名影像学医师(不知晓患者治疗方案)判断是否合并肺不张等肺部并发症。术后第3天均支气管镜吸痰并送细菌学培养。术后第2天及第5天检测血气分析，第5天行肺功能检查。术后每日测量体温，听诊肺部呼吸音情况，监测白细胞计数。根据所有资料综合判断患者是否发生肺部并发症。出现呼吸衰竭的患者给予机械通气支持。

1.3观察指标比较患者术后肺部并发症如肺内感染、肺不张及呼吸衰竭的发生率及术前与术后的血气分析、肺功能的结果。

1.4统计学处理应用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验。

2　结　果

2.1并发症实验组肺不张发生率5例(9.8%)，对照组17例(30.9%)，差异显著(P<0.05)；实验组痰细菌学培养阳性率7例(13.7%)，对照组21例(38.2%)，差异显著(P<0.05)；实验组发生呼吸衰竭1例(2.0%)，对照组1例(1.8%)，无统计学差异(P>0.05)。

2.2血气分析及肺功能两组术前、术后第2天及术后第5天二氧化碳分压(PaCO2)、血氧饱和度(SaO2)和pH值无统计学差异(P>0.05)；术前及术后第2天的血氧分压(PaO2)无显著差异(P>0.05)，实验组术后第5天PaO2明显高于对照组(P<0.05)；两组术前及术后第5天第1秒用力呼吸容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)比较均无明显差异(P>0.05)。见表2。

表2　血气分析及肺功能结果比较±s)

与对照组比较：1)P<0.05

3　讨　论

食管癌是胸外科的一种常见疾病，其手术创伤大，麻醉时间长。术中对肺部的机械性挤压导致对肺组织的直接损伤，同时术中单肺通气造成的通气血流比失调，这些都可造成肺泡表面活性物质浓度的下降，导致术后肺部并发症的发生〔4,5〕。而相当一部分老年食管癌患者合并COPD，其肺功能储备低，基础肺功能较差，加上术后切口疼痛等原因患者咳嗽排痰能力减弱，容易引起痰液潴留，发生肺不张及肺部感染等肺部并发症概率大大增加，从而严重影响患者术后的恢复，严重者可导致呼吸衰竭甚至死亡。

沐舒坦的活性成分为盐酸氨溴索(又称溴环乙胺醇)，是一种黏液溶解剂并具有多种生物学效应，已被广泛应用于临床。有研究表明沐舒坦可以降低COPD的急性发作〔6〕,同时大剂量的沐舒坦具有抗氧化损伤、抗炎症反应和促进肺泡表面活性物质合成的作用，并且剂量依赖性明显〔7～9〕。

本研究表明，对于合并COPD的食管癌患者围术期应用大剂量的沐舒坦明显降低了术后肺部并发症的发生率。但对呼吸衰竭的发生率无明显影响，这也可能和本组样本量较小有一定关系。而且应用大剂量沐舒坦有助于患者肺功能的恢复；术后远期FEV1/FVC是否有改善，尚缺乏长期的术后随访及相关数据。所有病例均未出现药物的不良反应，表明了大剂量沐舒坦的用药安全性。

4参考资料

1Holroyd S，Overdyke JT.Hyperammonemia associated with valproic acid use in elderly psychiatric patients 〔J〕.J Neuropsychiatry Clin Neurosci，2012；24(3)：372-4.

2纪勇，朱幸讽，郑明峰.围手术期应用大剂量氨溴索降低开胸术后肺部并发症的临床研究〔J〕.中华胸心血管外科杂志，2013;29：61-2.

3中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2007;30(1)：1-12.

4Fegiz G.Prevention by ambroxol of bronchopulmonary complications after upper abdominal surgery:doubled-blind ltalian multicenter clinical study versus placebo〔J〕.Lung,1991;169(2):69-76.

5Hoblfeld J,Fabel H,Hamm H.The role of pulmonary surfactant in obstructive airways disease〔J〕.Eur Resp J,1997;10(2):482.

6Perera W.Ambroxol and reduction of COPD exacerbations〔J〕.Thorax,2004;59(4)：36.

7Gupta PR.Ambroxol-Resurgence of an old molecule as an anti-inflammatory agent in chronic obstructive airway diseases〔J〕.Lung India，2010;27：46-8.

8Wunderer H，Morgenroth K，Weis G.The cleaning system of the air-ways:physiology，pathophysiology and effects of ambroxol 〔J〕.Med Monatsschr Pharm，2009;32(2)：42-7.

9Refai M，Brunelli A，Xiumé F，etal.Short-term perioperative treatment with ambroxol reduces pulmonary complications and hospital costs after pulmonary lobectomy：a randomized trial〔J〕.Eur J Cardiothorac Surg，2009;35(3)：469-73.

〔2015-07-02修回〕

(编辑曲莉/滕欣航)

吉林省科技厅国际合作处项目(20130413018GH)

赵维(1966-)，男，副教授，主要从事肺癌、食管癌的诊治研究。

于海翔(1980-)，男，主治医师，主要从事胸外科疾病的诊治研究。

R655.4

A

1005-9202(2016)15-3767-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.15.074