吸烟对慢性阻塞性肺疾病患者炎症反应及和肽素水平的影响

2016-10-26张纳新曾金洁

中国老年学杂志 2016年15期

关键词：阻塞性炎症因子

阎　萍　张纳新　曾金洁　王　宁

(天津市第三中心医院呼吸科，天津　300170)

吸烟对慢性阻塞性肺疾病患者炎症反应及和肽素水平的影响

阎萍张纳新曾金洁王宁

(天津市第三中心医院呼吸科，天津300170)

目的探讨吸烟对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者炎症反应及和肽素水平的影响。方法2012年1月至2014年1月该院呼吸内科收治的COPD急性期患者200例，依据是否吸烟分为COPD组和COPD吸烟组，同时选取同期在该院进行健康体检的正常同龄人为对照组。于纳入研究次日清晨采集患者空腹静脉血和痰液标本，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血液中的白介素(IL)-17、和肽素水平和痰液中的IL-32，并检测患者的肺功能。结果COPD吸烟患者与COPD不吸烟患者的肺功能分布差异显著，COPD吸烟组患者中度和重度比例更高(P=0.008)；COPD患者除非吸烟者痰中IL-32水平与对照组无差异外，IL-17、IL-32、和肽素水平均显著高于对照组(P<0.05)。COPD吸烟组与COPD组比较，炎症因子、和肽素水平进一步升高(P<0.05)；Logistic回归分析显示血清IL-17、和肽素水平、痰IL-32和吸烟是导致COPD的危险因素。结论吸烟是影响COPD患者炎症反应水平、和肽素水平的重要因素，引起肺局部和全身的炎症反应，进一步损伤COPD患者肺功能。

慢性阻塞性肺疾病；吸烟；炎症；和肽素

慢性阻塞性肺疾病(COPD)严重影响肺功能，甚至引起全身不良效应，目前尚不了解其发病机制，但是学术界普遍接受的一种发病机制是慢性气道炎症〔1，2〕。烟草烟雾和环境污染所致的有害气体和颗粒是导致COPD的一个重要病因，虽然其机制也不清楚，但有研究已经证实这一点〔3〕。本研究旨在探讨吸烟对COPD患者炎症反应及和肽素水平的影响。

1　材料与方法

1.1资料2012年1月至2014年1月我院呼吸内科收治的COPD急性期患者200例，其中男113例，女87例，平均年龄(66.3±13.6)岁。纳入标准：①COPD诊断标准参照中华医学会于2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊断标准》〔4〕；②年龄≥45岁，COPD处于稳定期；③吸烟者纳入标准为：吸烟史≥10年，连续吸烟未进行过戒断，每日吸烟数≥5支；④身体健康，无重大基础疾病，了解研究目的和方法，签署知情同意书。排除标准：①其他严重呼吸系统疾病；②糖尿病、肝肾功能障碍；③免疫功能异常或正在使用免疫制剂；④近期有手术、严重外伤或感染者；⑤认知功能异常，不能配合完成研究。依据是否吸烟将患者分为COPD组和COPD吸烟组，同时选取同期在我院进行健康体检的正常同龄人为对照组。对照组100例，男57例，女43例，年龄(65.7±12.8)岁；COPD组74例，男41例，女33例，平均年龄(66.1±13.9)岁；COPD吸烟组126例，男72例，女54例，平均年龄(66.7±12.5)岁。三组性别、年龄等一般资料比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1标本采集血液样本收集：对所有纳入研究的实验者于次日清晨7～8时空腹采集肘静脉血5 ml，使用未添加促凝剂的生化管，1 000 r/min离心20 min分离血清，存放于-80℃冰箱保存备用，待所有血液样本收集完成后统一检测分析。痰液样本收集：研究对象于采血当日清晨，用清水漱口后吸入300 μg沙丁胺醇，20 min后通过超声雾化吸入5%氯化钠溶液，研究对象在咳嗽前尽量擤尽鼻涕并用过氧化氢漱口，随后用力通过深咳的方式将痰液收集到无菌离心管中，加入5 ml无菌生理盐水摇匀，3 000 r/min离心30 min，取上清保存于-80℃冰箱中，待所有痰液样本收集完成后统一检测分析。

1.2.2酶联免疫吸附法(ELISA)检测采用ELISA检测血液中的白细胞介素(IL)-17、和肽素水平以及痰液中的IL-32，试剂盒均购自美国R&D公司，操作严格按照说明书进行。

1.2.3肺功能的检测所有研究对象于采血当日早上进行肺功能的检测，24 h内禁止使用支气管扩张剂，检查前让研究对象充分休息20 min，采取坐位完成5次用力呼气，观察流速容量(F-V)曲线，记录用力肺活量(FVC)和第1秒用力呼气容积(FEV1)，当连续两次的变异<5%或绝对值<0.2 L时取该次的值计算FEV1与FVC的比值(FEV1/ FVC)及FEV1占预计值的百分比(实测FEV1/预计FEV1)。评价标准：①轻度，FEV1/FVC<70%，FEV1占预计值百分比≥80%；②中度，FEV1/FVC<70%，50%≤FEV1占预计值百分比<80%；③重度，FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1占预计值百分比<50%；④极重度，FEV1/FVC<70%，FEV1占预计值百分比<30%，或FEV1占预计值的百分比<50%并伴有慢性呼吸衰竭。

1.3统计学方法采用SPSS17.0进行单因素方差分析、秩和检验和Logistic回归分析。

2　结　果

2.1吸烟与肺功能的关系COPD组与COPD吸烟组患者肺功能分布差异显著(轻度38 vs 37例，中度23 vs 59例，重度13 vs 30例，Z=9.670，P=0.008)。

2.2COPD和吸烟对炎症因子水平及和肽素水平的影响COPD患者除非吸烟者痰中IL-32水平与对照组无差异外，其余各因子水平均显著高于对照组(P<0.05)。COPD吸烟组与COPD组比较，炎症因子水平、和肽素水平进一步升高(P<0.05)。见表1。

2.3COPD的Logistic回归分析以是否患COPD为因变量，以血清IL-17、和肽素水平、痰IL-32水平及是否吸烟为自变量，进行Logistic回归分析，结果显示血清IL-17、和肽素水平、痰IL-32和吸烟是导致COPD发生的危险因素。见表2。

表1　三组炎症因子、和肽素水平的变化±s)

与对照组比较：1)P<0.05；与COPD组比较：2)P<0.05

表2　COPD的Logistic回归分析

3　讨　论

COPD在我国40岁以上人群中患病率为8.3%，其中男性高于女性，分别为12.4%和5.1%〔5〕，患者常出现咳嗽、咳痰、气促、呼吸困难等症状，并不断加重，最终常因呼吸衰竭和心力衰竭死亡，是呼吸内科中常见的不可治愈的疾病〔6〕。随着烟草的使用，环境污染的加重及人口老年化，COPD患者不断增加，然而针对该病的治疗临床上尚未有突破性进展。COPD的气道炎症学说是目前普遍接受的可能发病机制，肺内包括气道、肺实质和血管的炎症细胞浸润，如肺泡巨噬细胞、细胞毒性T细胞和中性粒细胞，在致病因素的刺激下活化并分泌大量炎症因子和其他介质，改变了肺内微环境造成肺组织和气道损伤，长期损伤的结果是气道阻塞和重塑〔2〕。有相当一部分炎症因子的作用已经得到确认，如IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白三烯B4(LTB4)〔7〕，还有很多的细胞因子的作用尚未得到确认。

和肽素是急性期反应蛋白，是反映全身炎症状态的重要指标，本研究提示COPD患者机体处于炎症反应状态，与气道炎症学说相符，也与众多同类研究一致〔6〕。吸烟者和肽素水平进一步升高，提示吸烟加重COPD患者体内炎症水平。IL-32是目前研究比较多的一种炎症细胞因子，可以刺激巨噬细胞产生TNF-α，具有典型的促炎症反应作用〔8〕。现有的研究发现它诱导细胞凋亡，调节免疫细胞产生细胞因子，参与炎症反应和发热，IL-32来源于内源性分泌，主要是活化的T细胞、单核细胞和自然杀伤(NK)细胞〔9〕。IL-17是巨噬细胞、粒细胞等产生的炎症因子，具有级联放大效应，IL-17与受体结合后通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径发挥作用，可诱导IL-1、IL-32等炎症因子，还能刺激粒细胞聚集和分泌炎症因子，有研究显示COPD患者血清中IL-17与健康对照存在显著差异〔7〕。本研究提示IL-17在COPD的发生和发展中确实发挥了作用。本研究提示吸烟加重了COPD患者的炎症反应状态，对肺功能造成更大的损害。

1杜海莲，岳红梅.慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-17、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α的变化及其相关性〔J〕.昆明医科大学学报，2015；36(9)：95-7.

2樊涛，张宇，蒋洪丽，等.慢性阻塞性肺疾病患者肺组织丙二醛、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α水平及吸烟的影响〔J〕.中国呼吸与危重监护杂志，2012；11(3)：218-22.

3邓星奇，邵金炎，顾薇，等.慢性阻塞性肺疾病患者血清和诱导痰中白细胞介素-32水平变化及意义〔J〕.中华实用诊断与治疗杂志，2012；26(1)：18-20.

4Emami-Ardestani M，Zaerin O.Role of serum interleukin 6，albumin and C-reactive protein in COPD patients〔J〕.Tanaffos，2015；14(2)：134-40.

5陈子伟，庄俊合，罗宜红，等.血浆 IL17在慢性阻塞性肺疾病综合评估中的作用〔J〕.广州医科大学学报，2015；43(2)：97-100.

6黄其钦，蒋加雁，卢成跃，等.血浆IL-23、IL-17水平与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究〔J〕.医学研究杂志，2015；44(2)：123-6.

7胡昆，陆友金.COPD患者血清合肽素测定的临床意义〔J〕.临床肺科杂志，2014；19(1)：85-7.

8李明生，卢友明，史利亚，等.慢性阻塞性肺疾病患者血清超敏C-反应蛋白、白细胞介素-6、白细胞介素-8水平及其与吸烟的关系〔J〕.中国基层医药，2012；19(1)：102-3.

9井军虎，李立宇，李建强，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清和肽素水平的变化及临床意义〔J〕.山东医药，2014；54(37)：19-20，23.

〔2015-12-10修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

张纳新(1968-)，女，硕士，主任医师，主要从事呼吸内科研究。