原发性骨髓纤维化的中医药治疗探析

2016-10-26王梦亚

中医研究 2016年8期

关键词：增殖性骨髓纤维化

王梦亚，程　志

(1.河南中医药大学第二临床医学院2014级硕士研究生，河南郑州 450002；2.河南省中医院血液科，河南郑州 450002)

原发性骨髓纤维化的中医药治疗探析

王梦亚1，程志2

(1.河南中医药大学第二临床医学院2014级硕士研究生，河南郑州 450002；2.河南省中医院血液科，河南郑州 450002)

原发性骨髓纤维化作为一种骨髓增殖性肿瘤，其预后总体较差，中位生存期短，最终将转归为骨髓衰竭或急性白血病。目前，临床多采用化疗、放疗等方法治疗，并取得一定的缓解率及生存率。但放疗和化疗具有明显的副作用，且对疾病具有一定的局限性。因此，在现代医学常规治疗基础上，通过联合中医药来缓解其毒副作用、增强疗效具有重要的临床意义。

原发性骨髓纤维化；中医药治疗；辨证论治；增殖性肿瘤

原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis，PMF)是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，典型特点为贫血、脾肿大、外周血可见幼稚粒细胞、幼稚红细胞、泪滴状红细胞、骨髓纤维化、骨硬化等[1]，现代医学治疗主要从纠正贫血、改善脾肿大及体质性症状等方面入手，可选用羟基脲、糖皮质激素、雄激素、促红细胞生成素等药物，也可局部放疗、脾切除治疗。PMF发病机制目前尚不明确，造血干细胞移植目前是唯一可以治愈的方法；但其病死率高，生存质量不佳，且代价大，具有一定的局限性。近年来，中医药已被运用于PMF的临床治疗，并在提高患者生存质量方面取得一定成果，其毒副作用明显小于放、化疗，且在一定程度上可缓解放、化疗过程中所出现的不良反应。

1　PMF中医病因病机

PMF在中医学中无对应病名，根据骨髓纤维化的临床表现，即贫血、脾大及体质性症状，中医学将其归属于“虚劳”“积证”的范畴。对其病因病机的阐述，古代医家早有记载，《黄帝内经》首先提出了“积证”的病名：“人之善病肠中积聚者……如此则肠胃恶，恶则邪气留止，积聚乃伤。”并指出“血气稽留不得行，故宿昔而成积矣”。王清任《医林改错》中云：“气无形不能结块，结块者，必有形之血也。血受寒则凝结成块，血受热则煎熬成块。”《景岳全书》记载：“血积有形而不移，或坚硬而拒按。”

中医学认为：气血的生成与脾、肾2脏关系密切。肾为先天之本，主骨、生髓、藏精，血为精所化；脾为后天之本，为气血生化之源，主运化。《妇人良方》有云：“人之生，以气血为本；人之病，未有不先伤其气血者。”《医宗必读》曾提到：“人之生死由乎气，气之为用，无所不生，一有不凋，则无所不病、气有不调之处即病本所在之地。”气为阳，阳气动，具有推动、温煦等作用，宜运行不息而不宜郁滞，表明气机对疾病发生及发展的主导作用。脾虚则气血生化无源,肾虚则精亏血少；气为血之帅，血为气之母，气虚血不行，血瘀气不畅，血虚髓空气血无以继则发病。

总之，骨髓纤维化的病机主要归于脾肾亏虚不化气血，瘀血内停阻滞气机，瘀血贯穿整个疾病发展的始终。现代各医家对PMF的阐述点，大致遵循古代医家的理念，即饮食劳倦、情志内伤、邪毒入侵，及他病转归等因素所导致的多脏腑功能失调、气血失常等，本质为正虚邪实，病位在脾肾及髓[2-5]。该病初期多归及肝、脾，以邪毒壅盛为主；后期则涉及肾脏、髓，以气血亏虚为主。积证日久，瘀血不去，新血不生，气血亏虚日久则发为虚劳。除此之外，也有认为：PMF病理特征为“骨枯髓虚”，应命为“骨痿”。其产生多因外感毒热之邪内蕴上肾，日久骨枯髓虚、热郁血瘀所致。毒热内蕴、精亏髓损为病机，病本在肾虚[6]。有学者认为：本病属肝经毒蕴,热郁血瘀,久结胁下而成[7]。也有将其归纳为肾阴虚瘀血型和肾阳虚瘀血型2型[8]。

2　中医学总的治疗原则及其辨证论治

PMF本质是正虚标实，正气虚弱，气滞血瘀则见病发，血瘀是致病的关键。由此，活血化瘀几乎贯穿整个治疗过程的始终。《医宗必读·积聚》曰：“初者，病邪初起，正气尚强，邪气尚浅，则任受攻；中者，受病渐久，邪气较深，正气较弱，任受且攻且补；末者，病魔经久，邪气侵凌，正气消残，则任受补。”因此，在治疗上将活血化瘀作为整个疾病过程的治疗原则[6-10]的同时，而各有轻重。积证初起正气未虚，以邪实为主，应予消散；中期积块较硬，正气渐伤，邪实正虚，予消补兼施；后期，日久瘀结不去，以正虚为主，予养正除积。有研究证实：活血化瘀及补益中药在抑制蛋白合成、促进肿瘤细胞凋亡等方面均有一定作用，且在缓解症状方面也有一定疗效[11-13]。

砷剂(As2O3)是从中药雄黄中提取的。《本草纲目》中明确记载砒石“除齁喘积痢，烂肉，蚀瘀腐瘰疬”“蚀痈疽败肉，枯痔杀虫”。近现代研究发现：As2O3能诱导多种肿瘤细胞发生凋亡，且只杀伤肿瘤细胞而不损伤正常细胞。三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效目前被全世界所认同，联合全反式维甲酸缓解率和生存率高。临床研究[16]证实：三氧化二砷治疗骨髓纤维化有一定疗效，患者治疗后的血象、骨髓象及脾脏肿大等情况明显缓解，临床其他表现也明显减轻。

近年来，本科根据多年来治疗PMF的临床经验，认为应在活血化瘀为主的基础上辅以峻烈攻毒之品。根据患者病程酌情加减攻伐之品，毒邪深陷非攻不克，以毒制毒，可直达病所，起到破瘀散结、软坚消癥的作用，以达攻补兼施之效。导师根据多年临床经验，总结出自拟方，主要成分为雄黄、青黛、水蛭、乳香、没药等，在改善患者体征、延缓疾病进展方面取得一定疗效。因此，可以考虑将少量峻烈攻伐之品加入治疗PMF的中药中，这一临床运用还有待研究。

3　小　结

PMF属于慢性迁延性疾病，通过中医辨证论治，以理气祛瘀散结，兼以清热解毒、培补脾肾、填精益髓等治法具有一定优势，并且通过外用敷贴达到内外同治的目的。中医药具有促进肿瘤细胞凋亡、抑制纤维组织沉积的作用，从而起到改善PMF生活质量、延长生存期的作用。但其在临床上的运用因各种原因尚有限，尚有一系列问题未阐明，值得在临床中进一步观察总结，为中药干预治疗PMF成为公认的治疗方法而努力。目前，仍需进一步研究中药治疗PMF的临床作用机制，使之广泛运用于临床，为PMF的治疗提供一条新的道路。

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