复方红豆杉合剂辅助替吉奥治疗IV期老年胃癌临床疗效及安全性探讨

林加宝　徐小盛　李小伟　张霄鹏　程胜平　张小罗

复方红豆杉合剂辅助替吉奥治疗IV期老年胃癌临床疗效及安全性探讨

林加宝徐小盛李小伟张霄鹏程胜平张小罗

目的 探讨复方红豆杉合剂辅助替吉奥治疗IV期老年胃癌患者临床疗效及安全性。方法 选取2011年10月至2014年10月收治IV期老年胃癌患者共130例，以随机区组法分为对照组（65例）和观察组（65例），分别采用替吉奥单用和在此基础上加用复方红豆杉合剂辅助治疗；比较两组患者临床治疗总有效率、临床获益率、平均无进展生存时间、治疗前后KPS评分、免疫功能指标及毒副作用发生率等。结果 观察组患者临床总有效率和获益率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者平均无进展生存时间显著长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后KPS评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后免疫功能指标显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者药物毒副作用发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 复方红豆杉合剂辅助替吉奥治疗IV期老年胃癌患者可有效控制病情进展，延长生存时间，提高生存质量及免疫系统功能，且有助于降低药物毒副作用发生风险。

红豆杉 替吉奥 胃癌 疗效 安全性

胃癌是消化道最为常见恶性肿瘤类型之一，目前居于我国恶性肿瘤发病率第4位及病死率第3位，且初次诊断患者中约50%～60%已进入晚期，无法行根治性手术治疗［1-2］，故对于晚期胃癌患者化疗为其主要治疗方案。但晚期老年胃癌患者因体能状况和化疗耐受性均较差，传统铂类、5-Fu等常用化疗药物应用易导致身体机能急剧恶化，难以满足临床治疗需要［3-4］。如何有效提高晚期老年胃癌治疗效果，延长生存时间及减轻药物不良反应已成为医学界关注的热点和难点之一。本资料中以本院2011年10月至2014年10月收治IV期老年胃癌患者共130例作为观察对象，分别采用替吉奥单用和在此基础上加用复方红豆杉合剂辅助治疗；比较两组患者临床治疗总有效率、临床获益率、平均无进展生存时间、治疗前后KPS评分、免疫功能指标及毒副作用发生率等，探讨复方红豆杉合剂辅助替吉奥治疗IV期老年胃癌临床疗效及安全性。

1　临床资料

1.1一般资料 130例IV期老年胃癌患者以随机区组法分为对照组和观察组，每组各65例。对照组中男39例，女26例；年龄61～79岁，平均年龄（66.14±7.50）岁；平均ECOG评分（1.82±0.44）分。其中合并腹腔淋巴结转移34例，锁骨上淋巴结转移17例，骨转移5例，肝转移21例。观察组中男41例，女24例；年龄60～78岁，平均年龄（66.25±7.55）岁；平均ECOG评分（1.90±0.48）分。其中合并腹腔淋巴结转移36例，锁骨上淋巴结转移16例，骨转移6例，肝转移22例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）经胃镜病理活检确诊，且年龄≥60岁。（2）符合AJCC临床分期IV期标准。（3）ECOG评分≤3分，无法耐受联合化疗方案。（4）预测生存时间＞3个月。（5）研究方案经医院伦理委员会批准。（6）患者及家属签署知情同意书，自愿加入研究。排除标准：（1）既往接受氟尿嘧啶药物化疗。（2）严重肝肾功能障碍。（3）凝血功能障碍。（4）其他系统恶性肿瘤。（5）临床资料不全。

1.2治疗方法 对照组患者采用替吉奥单用治疗，即给药剂量80mg/（m2·d），早晚餐后30min温水送服，连续2周，停药1周后继续用药。观察组患者则在此基础上加用复方红豆杉合剂辅助治疗，组分包括红豆杉6g，生黄芪30g，人参叶30g及甘草6g，1剂加水400ml煎至100ml，早晚分服；用药终止时间为发生疾病进展或无法耐受药物毒副作用。

1.3观察指标 随访1年，记录患者无进展生存时间，计算平均值；随访期间采用CT或MRI对病灶体积进行测量；依据Karnofsky功能状态评分标准进行生存质量评价［5］，总分100分，0分为死亡，100分为无症状且体力状况正常，分值越高提示生活质量越好；免疫功能指标检测包括CD4+，CD8+及NK细胞，检测仪器采用美国BD公司生产FACSVerseTM流式细胞仪；依据世界卫生组织（WHO）抗癌药物不良反应评估标准（CTCAE）［5］进行药物毒副作用评价，主要包括胃肠道反应、骨髓抑制及肝肾功能损伤等。

1.4疗效标准［5］依据世界卫生组织（WHO）实体瘤治疗效果判定标准（RECIST）进行疗效判定：（1）完全缓解（CR），病灶完全消失，维持时间＞4周。（2）部分缓解（PR），病灶体积缩小≥基础水平50%，维持时间＞4周，且未发现新病灶。（3）稳定（SD），病灶体积缩小＜基础水平50%或增大≤基础水平25%，且未发现新病灶。（4）进展（PD），病灶体积增大＞基础水平25%或发现新病灶；其中临床治疗总有效率=［（CR例数+PR例数）/总例数］×100.00%；临床获益率=［（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数］×100.00%。

1.5统计学方法 采用SPSS15.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者临床疗效比较 见表1。

表1　两组患者临床疗效比较（n）

2.2两组患者平均无进展生存时间比较 对照组和观察组患者平均无进展生存时间分为（3.68±0.94）个月和（6.20±1.15）个月；观察组患者平均无进展生存时间显著长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3两组患者治疗后KPS评分比较 见表2。

表2　两组患者治疗后KPS评分比较［分，（x±s）］

2.4两组患者治疗前后免疫功能指标水平比较 见表3。

表3　两组患者治疗前后免疫功能指标水平比较［%，（x±s）］

2.5两组患者药物毒副作用发生率比较 见表4。

表4　两组患者药物毒副作用发生率比较［n（%）］

3　讨论

流行病学研究显示，晚期胃癌患者行手术治疗后复发率极高，随访5年生存率仅为20%～25%［6］；而胃癌患者对于化疗敏感性已广泛认可，多项临床研究证实，在常规支持治疗基础上行化疗干预可延长晚期胃癌生存时间3～9个月［7-8］。但对于年龄≥60岁晚期胃癌患者因身体机能衰退及合并慢性疾病等影响，难以耐受常规消化道肿瘤联合化疗方案，近远期预后较差。替吉奥胶囊是近年来广泛应用于临床的第二代氟尿嘧啶类口服抗肿瘤药，主要成分包括替加氟、吉美斯特及奥替拉西钾；其中奥替拉西钾被肠道吸收后可明显抑制氟尿嘧啶代谢酶活性，拮抗其磷酸化过程，进而有助于降低氟尿嘧啶类药物毒副作用，提高化疗耐受性［9］。一项国外临床研究显示，进展期胃癌患者接受替吉奥单药治疗总有效率接近50%，而中位生存时间可达7～8个月［10］。

本资料中所用复方红豆杉合剂组分包括红豆杉、生黄芪、人参叶及甘草，其中红豆杉提取物中紫杉醇成分可有效与微管结合，提高微管稳定性，进而抑制肿瘤细胞有丝分裂中纺锤体的形成，阻断异常增殖过程，同时其内含有baccatin-Ⅲ和紫杉烷成分亦有助于抑制着丝点微管解聚，干扰染色体移动及去极化过程。生黄芪、人参叶具补中益气，生血滋阴之功效，现代药理学研究证实，人参皂苷及黄芪中含有多种氨基酸成分可有效降低肿瘤新生血管合成速率，影响肿瘤细胞异常增殖过程，同时甘草提取物中甘草甜素成分具有提高机体免疫功能，改善化疗耐受性等作用。

本资料结果中，观察组患者临床总有效率，临床获益率及平均无进展生存时间均显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示中西医结合治疗晚期胃癌有助于控制病情进展，延长生存时间；观察组患者治疗后KPS评分和药物毒副作用发生率均显著优于对照组，差异有统计学意义（P＞0.05），证实复方红豆杉合剂辅助替吉奥治疗IV期老年胃癌患者在提高生活质量，降低药物毒副作用发生率方面优势明显；而观察组患者治疗后免疫功能指标显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明中药方剂辅助用于治疗IV期老年胃癌患者可有效增强机体免疫系统功能，而这可能是晚期胃癌患者行中西医结合治疗具有更佳临床疗效及安全性关键机制。

综上所述，复方红豆杉合剂辅助替吉奥治疗IV期老年胃癌患者可有效控制病情进展，延长生存时间，提高生存质量及免疫系统功能，且有助于降低药物毒副作用发生风险。但鉴于样本量不足，随访时间短及单中心研究等因素限制，所得结论有待进一步临床及实验研究证实。

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Objective To investigate the clinical effects and safety of compound Hongdoushan prescription combined with S-1 in the treatment of eldely patients with gastric cancer in IV stage. Methods 130 patients with eldely patients with gastric cancer in IV stage were chosen in the period from October 2011 to October 2014 at our hospital and randomly divided into both group including control group（65 patients）with S-1 used alone and observation group（65 patients）with compound Hongdoushan prescription on the basis of control group； and the clinical total effective rate，clinical benefi t rate，the average progression free survival time，KPS score and immune function indicators before and after treatment and toxic side effects of drug of both groups were compared. Results The clinical total effective rate and clinical benefi t rate of observation group was signifi cantly better than control group（P＜0.05）. The average progression free survival time of observation group was signifi cantly longer than control group（P＜0.05）. The KPS scores after treatment of observation group was signifi cantly better than control group and before treatment（P＜0.05）. The levels of immune function indicators after treatment of observation group was signifi cantly better than control group and before treatment（P＜0.05）. The toxic side effects of drug of observation group was signifi cantly lower than control group（P＜0.05）. Conclusion Compound Hongdoushan prescription combined with S-1 in the treatment of eldely patients with gastric cancer in IV stage can effi ciently control the disease progress，prolong the survival time，higher the quality of life and immune system function and be helpful to reduce the risk of toxic side effects of drug.

Hongdoushan S-1 Gastric cancer Clinical effect Safety

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