胰岛素抵抗与急性脑梗死患者颈动脉内中膜厚度及神经功能缺损严重程度的相关性分析

王　娟　陈传国　费世早

胰岛素抵抗与急性脑梗死患者颈动脉内中膜厚度及神经功能缺损严重程度的相关性分析

王娟陈传国费世早

目的 探讨胰岛素抵抗（IR）与急性脑梗死患者颈动脉内中膜厚度（IMT）及神经功能缺损严重程度的相关性。方法 75例急性脑梗死患者根据IMT值分为IMT＜1.0mm组（n=40例）和IMT≥1.0mm组（n=35例），根据临床神经功能缺损程度评分标准分为轻型组、中型组、重型组。比较各组空腹血糖（FPG）、空腹血清胰岛素（FINS）、纤维蛋白原（FIB）、载脂蛋白A蛋白（ApoA）等实验室指标，并计算胰岛素敏感指数（ISI）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果 IMT≥1.0mm组患者FPG、FINS、HOMA-IR均明显高于IMT＜1.0mm组（P＜0.05），ISI明显低于IMT＜1.0mm组（P＜0.05），而各组ApoA、FIB比较差异无统计学意义（P＞0.05）；随着神经功能缺损程度逐渐加重，FPG、FINS、HOMA-IR明显升高（P＜0.05），而ISI明显降低（P＜0.05），而各组ApoA、FIB比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 IR与急性脑梗死患者颈动脉IMT及神经功能缺损严重程度密切相关，IMT越厚、神经功能缺损严重程度越重，则IR程度更强。

胰岛素抵抗 急性脑梗死 颈动脉内中膜厚度 神经功能缺损

胰岛素抵抗（IR）是一种发生率较高的病理生理状态，指胰岛素敏感组织和细胞对葡萄糖摄取功能和利用效能明显降低。IR可显著促进高血糖、高血脂、高血压等疾病病情的发展速度，而后者又可进一步加重IR的严重程度，从而形成一种恶性循环过程，导致血管受到严重损伤，其在急性脑梗死发病机制中占有重要的地位，越来越受到重视［1-2］。本文探讨IR与急性脑梗死患者颈动脉内中膜厚度（IMT）及神经功能缺损严重程度的相关性。

1　临床资料

1.1一般资料 2013年2月至2015年8月本院急诊内科和神经内科住院治疗的急性脑梗死患者75例，根据临床症状体征、颅脑影像学检查（CT或MRI）均已确诊［3］，其中男45例，女30例；平均年龄（53.5±9.2）岁，病程3h～3d。本项目经本院伦理委员会批准，患者及家属均知情并签署同意书。纳入标准：（1）均符合相关诊断标准。（2）根据颅脑影像学（CT或MRI）及颈动脉彩超检查均已确诊。（3）起病至医院就诊时间均＜3d。（4）发病前14d内均未口服或静脉滴注抗生素、抗病毒、非甾体类与糖皮质药物治疗。排除标准：（1）自身免疫性疾病。（2）严重感染性疾病。（3）恶性肿瘤疾病。

1.2检测方法 所有急性脑梗死患者入院次日清晨空腹抽取5ml肘部静脉血液，2000 r/min离心处理10min，留取上层血清检测空腹血糖（FPG）、空腹血清胰岛素（FINS）、纤维蛋白原（FIB）、载脂蛋白A蛋白（ApoA）等实验室指标，并计算胰岛素敏感指数（ISI）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），ISI=-In（FPG×FINS），HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.3IMT测定 所有急性脑梗死患者均采用HP Image Point彩色多普勒声像仪，7.5 MHz线阵式探头，取仰卧位为检查体位，头部稍微后仰，偏向检查者对侧，首先从颈动脉起始处进行探查，直至颈内动脉入颅难以清楚显示为止，同时仔细观察血管解剖结构及走行情况。取样部位：颈总动脉，离分叉处1cm及2cm处；颈内动脉，离分叉处≥1cm；颈外动脉，离分叉处≥1cm。IMT即为管腔内膜交界面至中外膜交界面之间的垂直距离，计算两侧IMT平均值，注意检

查时应避开粥样硬化斑块组织，根据IMT值将所有急性脑梗死患者分为两组：IMT＜1.0mm组（40例）和IMT≥1.0mm组（35例）。

1.4神经功能缺损评分评估 由专业医师根据临床神经功能缺损程度评分标准对所有急性脑梗死患者进行神经功能缺损评分评估，分为轻型组（0～15分）25例、中型组（16～30分）24例、重型组（31～45分）26例。1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1急性脑梗死患者不同IMT组各指标比较 见表1。

表1　急性脑梗死患者不同IMT组各指标比较（x±s）

2.2急性脑梗死患者不同神经功能缺损组各指标比较 见表2。

表2　急性脑梗死患者不同神经功能缺损组各指标比较（x±s）

3　讨论

在正常生理情况下，胰岛素是机体内糖、脂肪、蛋白质及电解质等物质进行生理代谢所必需的重要细胞因子，当胰岛素敏感组织对胰岛素的敏感性出现明显降低现象时，血清胰岛素表达水平显著性增高即可发生IR，进而导致机体生理代谢过程出现异常紊乱，明显降低纤溶系统的生物学活性功能，并且可诱导动脉壁细胞迅速生长和繁殖，还可使得胆固醇和脂类物质在血管内出现大量沉积现象，最终导致血管组织出现粥样硬化损害现象［2］。有研究认为［4］，IR与急性脑梗死病情严重程度之间存在明显的相关性，分析原因主要是IR所致高血糖对血管内皮细胞有直接毒性损伤作用，进而对急性脑梗死患者的神经功能造成严重缺损，此外IR所致高胰岛素血症也会对神经功能缺损严重程度产生影响。

颈动脉粥样硬化是导致急性脑梗死发生的重要危险因素，在其发生、发展过程中动脉内膜是最早发生病变的部位，而IMT增厚是反映早期动脉粥样硬化的诊断指标［5-6］。IR与动脉粥样硬化的发病机制比较复杂，既往多认为IR是环境因素与遗传背景共同作用所产生的结果［7］。近些年随着相关研究工作的深入，发现动脉粥样硬化的发生与血管炎症反应、低纤维蛋白溶解症有一定相关性，且还发现有神经、内分泌、免疫系统等共同参与［8］。目前研究认为［9］，胰岛素具有抗脂肪组织分解的生理学功能作用，发生IR后可出现明显的血脂代谢异常现象，进而发生动脉粥样硬化、高脂血症等情况，最终导致急性脑梗死的发生。本资料结果显示，IMT≥1.0mm组患者FPG、FINS、HOMAIR均明显高于IMT＜1.0mm组（P＜0.05），ISI明显低于IMT＜1.0mm组（P＜0.05），提示IMT与IR之间存在明显的相关性。由于血脂代谢过程出现异常可能是高胰岛素血症及IR发生的重要原因，本资料显示，各组ApoA比较无显著差异性，可排除血脂异常所造成的影响。

本资料显示，随着神经功能缺损程度逐渐加重，FPG、FINS、HOMA-IR明显升高（P＜0.05），而ISI明显降低（P＜0.05），提示急性脑梗死患者存在IR，可导致机体内出现生理代谢过程明显紊乱，最终造成神经功能严重缺损。分析其作用机制可能为：（1）高胰岛素血症（HIS）可使蛋白脂肪酶明显抵抗胰岛素的调节生理功能作用，极低密度脂蛋白合成明显增多，而清除明显减少，从而诱发高酯血症，导致血管壁明显增厚，血流量逐渐减少。（2）胰岛素促细胞生长的生理学功能与血清胰岛素表达水平成正比关系。（3）胰岛素是一种血管调节肽，由于血脑屏障系统和动脉内皮细胞中均存在胰岛素受体，故胰岛素具有一定的缩血管作用。（4）纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）与血清胰岛素表达水平呈正相关，HIS可使得PAI-1表达水平明显升高，进而抑制纤溶作用，导致血管内血栓的形成。

［1］Keman WN，Inzucchi SE，Viseolicm， et al. Insulin resistance and risk for stroke.Neurol，2002，59（2）：809-815.

［2］罗雪丹.胰岛素抵抗与急性脑梗死严重程度关系研究.中国实用神经疾病杂志，2013，11（6）：4-5.

［3］刘鸣，张苏明，饶明俐，等.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010.中华神经科杂志，2010，43（2）：1-8.

［4］蔚志刚，秦晓凌，陈国芳，等.急性脑梗死与胰岛素抵抗及胰岛素抗体水平相关性分析.神经病学与神经康复学杂志，2010，7（2）：69-71.

［5］李运刚，贾汇刚，夏英凯.颈动脉内膜-中层厚度与胰岛素抵抗的关系.神经疾病与精神卫生，2011，11（6）：598-599.

［6］张菊美.脑梗死与颈动脉粥样硬化斑块的关系.神经疾病与精神卫生，2008， 8（5）：382-383.

［7］Deo SS， Mahadik SR， Chogle AR， et al. Insulin sensitivity as a risk factor for common carotid intima media thickness（IMT）： its relation to atheroselerosis. Clin Exp Hypertens，2007，29（7）：445-455.

［8］Park SW， Kim SK， Cho YW， et al. Insulin resistance and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes. Atherosclerosis，2009， 205（1）：309-313.

［9］Syrovatka P， Kraml P， Potoekova J， et al. Relationship between increased body iron stores， oxidative stress and insulin resistance in healthy men.Ann Nutr Metab，2009，54（4）：268-274.

Objective To study the correlation of insulin resistance（IR）with carotid intima-media thickness（IMT）and the severity of nerve function defect patients with acute cerebral infarction. Methods 75 patients with acute cerebral infarction were divided into IMT＜1.0mm group（n=40 cases）and IMT≥1.0mm group（n=35 cases）according to IMT values，were divided into light group，medium group，heavy group according to the degree of clinical neural function defect score standard. The fasting plasma glucose（FPG），fasting serum insulin（FINS），fi brinogen（FIB），apolipoprotein A（ApoA）protein and other laboratory index of all groups were compared.The insulin sensitive index（ISI）and insulin resistance index（HOMA IR）were calculated. Results The FPG，FINS，HOMA IR of IMT≥1.0mm group were signifi cantly higher than that of the IMT＜1.0mm group（P＜0.05），and the ISI was lower than that in IMT＜1.0mm group（P＜0.05），and there was no statistical signifi cance between the groups about ApoA，FIB（P＞0.05）.With the nerve function defect degree aggravating，FPG，FINS，HOMA IR increased signifi cantly（P＜0.05），while the ISI signifi cantly decreased（P＜0.05），and there was no statistical signifi cance between the groups about ApoA，FIB（P＞0.05）. Conclusion IR has a closely relation to carotid artery IMT and the severity of nerve function defect of patients with acute cerebral infarction，the thicker the IMT is，the more severe the nerve function defect will be，the stronger degree of IR will be.

Insulin resistance Acute cerebral infarction Carotid intima-media thickness Nerve function defect

241000 安徽省芜湖市第二人民医院