山楂配方颗粒联合辛伐他汀对糖尿病患者颈动脉IMT的影响

杨小英　芮　凤　张雪英

山楂配方颗粒联合辛伐他汀对糖尿病患者颈动脉IMT的影响

杨小英芮凤张雪英

目的 观察山楂配方颗粒联合辛伐他汀对糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度（IMT）的疗效影响。方法 将152例颈动脉IMT增厚的糖尿病患者随机分为观察组和对照组，每组各76例。两组均用胰岛素控制血糖，给予辛伐他汀20mg/晚，观察组在此基础上加用山楂配方颗粒1包/晚，治疗6个月观察疗效。治疗前后检测两组颈动脉IMT、斑块面积和空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、血脂等。结果 治疗6个月后，与对照组比较，观察组TC、LDL-C、颈动脉IMT明显降低（P＜0.05），HDL-C明显升高（P＜0.05），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 山楂配方颗粒联合辛伐他汀可以调节脂代谢，降低颈动脉IMT。

山楂配方颗粒 辛伐他汀 血脂 颈动脉内膜中层厚度

糖尿病大血管病变指主动脉、冠状动脉、脑基底动脉、肾动脉及周围动脉等动脉粥样硬化，约70%～80%糖尿病患者死于糖尿病的大血管病变，其中糖尿病合并冠心病、心肌梗死，急性脑血管病是糖尿病的主要死亡原因。颈动脉内膜中层厚度（IMT）作为动脉粥样硬化发展过程中最早累及的部位，其增厚与否是诊断动脉粥样硬化的特异性指标。本资料观察了山楂配方颗粒联合辛伐他汀对糖尿病患者血糖、血脂及颈动脉IMT的变化，探讨两者联合应用的疗效。

1　临床资料

1.1一般资料 选择2011年9月至2014年9月间在本院内分泌科接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者，经彩色多普勒检查发现颈动脉IMT增厚或有斑块形成者。共纳入152例，对照组中男43例，女33例，平均年龄（60.2±9.3）岁；观察组中男45例，女31例，平均年龄（59.6±10.9）岁。两组患者年龄、性别、体重指数等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）年龄50～75岁。（2）按照《2010年中国高血压防治指南》［1］中以IMT＞0.09cm作为颈动脉内膜中层增厚标准，颈动脉内膜局限性突出管腔（回声可不均匀或伴声影）厚度IMT＞0.12cm视为粥样斑块形成。（3）本次治疗期间空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）稳定；治疗前3个月内未服用调节血脂和类固醇类药。（4）既往治疗依从性好。（5）临床资料完整。排除标准：（1）合并严重心、脑、肾、神经及血管病变者。（2）妊娠及哺乳期妇女。（3）合并有糖尿病酮症等急性并发症者。（4）由其他原因引发的高脂血症患者。（5）明确的肿瘤、近期重大外伤、手术史者。

1.2方法 （1）治疗方法：两组用胰岛素控制血糖，餐后血糖偏高者加用阿卡波糖，参照《中国2型糖尿病防治指南》［2］以治疗性生活方式改变为基础，服辛伐他汀20mg，1次/d，睡前口服。观察组在此基础上加服山楂配方颗粒1包（1包相当于生山楂饮片10g），1次/晚，疗程共6个月。（2）超声检查：分别于治疗前及治疗6个月做颈动脉超声检查，测定颈动脉IMT。测量方法：由专人操作，采用东芝APLIO XG SSA-790A全数字化彩色多普勒超声，探头频率5～12MHz。患者平卧，双肩垫枕，头略向后仰，充分暴露颈部。先从锁骨内侧端横向检查颈总动脉，然后沿其走行方向向头部移动，逐节段从前、侧、后3个方向观察双侧颈总动脉、颈内动脉和颈动脉分叉的横轴及纵轴实时二维图象，颈动脉IMT的测量部位在颈动脉窦口近心端1.0～1.5cm处，取左右颈动脉共6次测量的平均值。最大斑块面积的定义为左、右两侧颈总动脉和窦部4个血管段纵切面图像上的最大斑块的面积。治疗前后分别空腹取血检测血糖、糖化血红蛋白、血脂、肝肾功能及血、尿常规。

1.3 观察指标 血糖、糖化血红蛋白、血脂、颈动脉IMT、斑块检出率及斑块面积。

1.4统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者总胆固醇（TC）、高脂血症（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）比较 见表1。

表1　两组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、HbA1c比较［mmol/L，（x±s）］

2.2两组患者颈动脉IMT、斑块检出率及斑块面积比较 见表2。

表2　两组患者颈动脉IMT、斑块检出率及斑块面积比较（x±s）

2.3不良反应 服药期间患者均无特殊不适，服药后复查肝肾功能均在正常范围，未出现肌痛、过敏等不良反应。

3　讨论

动脉粥样硬化是在动脉内膜沉积脂质和复合糖类而逐渐形成的。他汀类药物通过抑制肝细胞内的胆固醇合成，反馈性刺激肝细胞膜表面低密度脂蛋白受体数量和活性增加，使血清胆固醇清除增加、水平降低，从而延缓甚至逆转动脉粥样硬化的发展。但他汀类药物副作用：高血糖、肌病、肝酶异常、记忆和认知障碍（联珠效应）使得临床医生不能使用大剂量以达到理想疗效，联合用药成为进一步降低血浆胆固醇和低密度脂蛋白水平的必由之路。常翠青等［3］的研究表明，山楂能抑制低密度脂蛋白的氧化修饰，减少脂质过氧化物的形成，阻断有害物质的产生，可通过直接作用于内皮细胞，调节内皮细胞功能，增强内皮细胞对有害因子的抵抗力和耐受性，从而保护内皮细胞免受损害。本资料结果证实，服用常规量的他汀及山楂配方颗粒6个月，能明显降低血清TC、TG和LDL-C浓度，升高HDL-C浓度，从而改善颈动脉IMT厚度。

山楂功能主治［4］：消食健胃，行气散瘀，化浊降脂。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，胸痹心痛，疝气疼痛，高脂血症。焦山楂消食导滞作用增强，用于肉食积滞，泻痢不爽。糖尿病患者多数存在脂代谢紊乱甚至动脉硬化，糖尿病合并脂代谢紊乱［5］是指：在患糖尿病及糖尿病前期的同时，伴有血浆甘油三酯增高和HDL-C降低，或伴有LDL-C增高，或伴有胰岛素抵抗的一种状态。本病属于中医“痰证”、“瘀证”、“湿证”范畴，为本虚标实之证，本虚以五脏俱虚、脾肾不足为主；标实以痰湿、瘀血多见。治疗以扶正固本、化痰祛瘀为总则，山楂荷叶粥可作中医食疗方。

动脉硬化是缓慢发展的过程，治疗更需长期坚持。大剂量他汀引发的副作用直接导致患者的依从性差、间断服药。天然食物-山楂调节血脂具有食用安全、作用温和、适于长期食用且副作用小。因此，本资料采用的山楂配方颗粒，口味酸爽，患者易于接受，有助于提高用药依从性。山楂配方颗粒联合辛伐他汀更利于降低2型糖尿病患者颈动脉IMT，对进一步延缓和阻止2型糖尿病心脑血管事件的发生具有积极的作用。

［1］中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010.中华高血压杂志，2011，19（8）：701～743.

［2］中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2010版）.中国糖尿病杂志，2012，20（1）：1～37.

［3］常翠青，陈吉棣.山楂对人血管内皮细胞的作用.营养学报，2001，23（1）：58-59.

［4］国家药典委员会.中华人民共和国药典.北京：中国医药科技版社，2010：29.

［5］中华中医药学会糖尿病分会.糖尿病合并脂代谢紊乱中医诊疗标准.世界中西医结合杂志，2011，6（7）：626～631.

Objective To observe the effi cacy of hawthorn formula granules and simvastatin on carotid intima-media thickness（IMT）in patients with diabetes mellitus. Methods 152 cases of carotid IMT were randomly divided into observation group and control group with 76 cases in each group. Two groups were given insulin to control blood glucose and simvastatin 20 mg per night，on this basis，the observation group was added with hawthorn formula granules 1 packet per night，after 6 months of treatment，the effi cacy was observed. Before and after treatment，the carotid artery IMT，plaques area and the levels of blood -fasting sugar（FPG），glycosylated hemoglobin（HbAlc），serum lipids and so on were detected in the two groups. Results After 6 months of treatment，compared with the control group，TC，LDL-C，carotid artery IMT were signifi cantly lower in the observation group（P＜0.05），HDL-C was increased（P＜0.05），the difference between the two groups was statistically signifi cant（P＜0.05）. Conclusion Hawthorn formula granules combined with simvastatin can regulate serum lipids metabolism，reduce the carotid artery IMT.

Hawthorn formula granules Simlastatin Serum lipids Carotid intima-media thickness

322200 浙江省浦江县人民医院