培菲康联合标准三联疗法根除幽门螺杆菌的临床分析

陈庆武

培菲康联合标准三联疗法根除幽门螺杆菌的临床分析

陈庆武

目的 探讨联合应用培菲康在根除幽门螺杆菌（Hp）感染治疗中的临床应用价值。方法 选取2012年5月至2014年8月期间诊治的Hp感染患者，将符合纳入标准者（116例）随机分为A、B两组。A组（62例）为标准三联组，给予奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林/甲硝唑三联疗法10d疗程。B组（54例）为联合培菲康组，在A组基础上加用培菲康。分别记录两组治疗前和治疗第11天有无腹痛、腹胀、恶心、呕吐、腹泻、胃纳减少、皮疹等7个主要临床指标变化情况。所有病例在治疗结束后4周统一行13C尿素呼气试验并记录Hp根除情况。结果 两组7个主要临床观察指标中，除呕吐和皮疹2个指标发生率差异不显著（P＞0.05），其余5个指标B组中发生率明显低于A组（P均＜0.05）。治疗结束后4周B组中Hp根除率为84.8%，明显高于A组的68.7%（P＜0.01），OR值2.53（95%CI，1.51～4.12）。结论 联合应用培菲康能有效提高标准三联疗法Hp根除率，改善临床症状和减少药物不良反应。

幽门螺杆菌 益生菌 三联疗法 根除

幽门螺杆菌（Hp）于1982年4月由澳大利亚学者Marshall等成功分离。此后，大量研究表明，Hp不仅与消化系统疾病如慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等的发生密切相关，还与许多胃外其他系统疾病有关。近年来，随着Hp对抗菌药物的耐药率不断增高，以致临床上标准三联方案对Hp的根除率逐年下降。故临床上亟待寻找提高Hp根除率的新方法和新途径。本资料通过设立标准三联组与培菲康联合标准三联组，分别观察Hp根除率以及药物不良反应发生情况，以评价培菲康在根除Hp治疗中的临床应用价值，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 选择2012年5月至2014年8月期间在本院内科门诊诊治的Hp感染患者，共有120例患者符合入选标准和排除标准，因其中有4例在治疗前未取得患者本人知情同意而退出研究，所以共纳入116例患者。男61例，女55例；年龄18～67岁，平均年龄（43.1±13.2）岁。按照随机数字表法分为两组：A组（62例，标准三联组）和B组（54例，联合培菲康组）。116例患者中基础疾病包括慢性胃炎和消化性溃疡，有5例为健康体检发现Hp感染阳性而要求治疗。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。入选标准：（1）符合我国第四次全国Hp感染处理共识报告Hp根除指征［1］。（2）本次治疗前3个月内未使用过抗生素和微生态制剂。（3）本次治疗前4周内未使用过制酸剂和铋剂。（4）从未进行过任何方案的根除Hp治疗。（5）年龄18～70岁。排除标准：（1）消化性溃疡伴急性出血、穿孔或幽门梗阻。（2）恶性肿瘤。（3）有胃部切除手术史。（4）妊娠和哺乳期妇女。（5）合并重要脏器功能不全和其他不适合本实验治疗用药的临床情况。同时对所有入选患者进行知情告知。

1.2Hp感染的检测方法 初诊时经胃镜快速尿素酶试验阳性或直接13C尿素呼气试验阳性即为Hp现症感染。治疗后复诊时统一采用13C尿素呼气试验，检测结果阴性判断为Hp根除。

1.3治疗方法 两组分别给予不同的治疗方案。A组：奥美拉唑20mg（早晚餐前30min服用，2次/d）+克拉霉素0.5g和阿莫西林1.0g（早晚餐后即时服用，2次/d），疗程10d。B组：在A组治疗基础上，加用培菲康420mg，3次/d，餐后≥2h服用，疗程10d。如果患者有青霉素过敏史，方案中阿莫西林改为甲硝唑400mg。治疗药物：奥美拉唑肠溶胶囊（20mg/粒）、克拉霉素分散片（0.25g/片）、阿莫西林胶囊（0.25g/粒）、甲硝唑片（200mg/片）、双岐杆菌三联活菌胶囊（210mg/粒）。

1.4观察指标 患者初诊后均于开始治疗后第11天和第39天进行2次复诊。于初诊和第一次复诊时分别统计7个主要临床症状（上腹痛、腹胀、恶心、胃纳减少、呕吐、腹泻、皮疹）的严重程度。症状的严重程度采用患者主观的数字量表评分法，分Ⅳ级，无症状为0级，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分别表示症状的轻、中、重度。同时记录治疗依从性情况。第二次复诊时统一行13C尿素呼气试验以评估Hp根除情况。

1.5统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料率的比较采用χ2检验，等级计数资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1第一次复诊时A、B两组7个主要临床症状改善情况（症状无/有）和治疗依从性比较 第一次复诊时，有22例因药物反应不能耐受而退出治疗，占病例数19%。见表1。

表1　第一次复诊时两组主要临床症状改善比较（n）

2.2第二次复诊时A、B两组Hp根除率的比较 见表2。

表2　第二次复诊时A、B两组Hp根除率的比较（n）

3　讨论

Hp是一种革兰染色阴性的螺旋状杆菌，定植在胃黏膜上，能在酸性环境中存活，不仅与胃部多种疾病密切相关，还与一些胃外疾病相关，尤其是与胃腺癌及胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤相关［2］。目前大量研究证实，根除Hp感染能够改善Hp感染相关胃内和胃外疾病的临床情况［3-4］。

根除Hp治疗从最初的单一药物治疗至目前的多药联合疗法，Hp根治率得到了明显的改善。其中含质子泵抑制剂的标准三联7d疗法早期的研究其Hp根除率＞80%，多年来国内外临床广泛运用。然而近年研究发现，传统标准三联疗法Hp的根除率呈现逐年下降，目前仅75%左右，甚至＜70%［5］。本组资料发现标准三联10d疗法其Hp根除率仅为68.7%，其中有19%（22/116）的患者因药物不良反应不能耐受而无法完成治疗。

近年来，运用益生菌制剂辅助根除Hp感染越来越受关注。益生菌是活的非致病微生物，虽然本身也有抗微生物的效应，但更多的是调整肠道微生物菌群的生态平衡。近年来国外研究也表明在根除Hp治疗中摄入益生菌，能有效抑制有害菌群的生长，恢复胃肠道微生态平衡，从而提高患者治疗的依从性［6］。

本组资料采用培菲康作为益生菌制剂加入标准三联疗法中，结果表明联合培菲康组（B组）其Hp根除率达84.8%，较标准三联组（A组）的68.7%明显增高（P＜0.05），说明联合培菲康可以明显提高标准三联10d疗法Hp根除率。B组在7个主要临床观察指标中，除呕吐和皮疹2项外，其余5项临床指标均较A组明显改善（P＜0.05）。说明联合应用培菲康能够减轻标准三联疗法的药物不良反应。B组治疗依从性为85.2%（46/54），虽然高于A组的77.4%（14/62），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

总之，在进行根除Hp感染治疗时加入培菲康辅助治疗，能明显提高标准三联疗法Hp根除率，并减轻患者药物治疗的不良反应和提高患者药物治疗依从性，临床上值得推广应用。同时，由于本资料样本含量较少，存在一定的局限性，有待今后更大规模的临床实践进一步验证。

［1］刘文忠，谢勇，成虹，等. 第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告. 中华消化杂志，2012，32（10）：655-661.

［2］Franceschi F， Zuccala G，Roccarina D， et al. Clinical effects of Helicobacter pylori outside the stomach. Nat Rev Gastroenterol Hepatol， 2014，11（4）：234-242.

［3］Wang J，Xu L，Shi R，et al. Gastric atrophy and intestinal metaplasia before and after Helicobacter pylori eradication： a meta-analysis. Digestion，2011，83（4）：253-260.

［4］Hojo M，Miwa H，Ohkusa T，et al. Alteration of histological gastritis after cure of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther， 2002，16（11）：1923-1932.

［5］O'Connor A， Gisbert JP， Mcnamara D， et al. Treat ment of Helicobacter pylori infection 2011. Helicobacter，2011，16 Suppl 1：53-58.

［6］Emara MH，Mohamed SY，Abdel-Aziz HR. Lactobacillus reuteri in managementofHelicobacter pylori infection in dyspeptic patients：a double-blind placebo-controlled randomized clinical trial. Therap Adv Gastroenterol，2014，7（1）：4-13.

Obejective To evaluate the effect of supplement of probiotics in the treatment of anti-Helicobacter Pylori（Hp）. Methods From May 2012 to August 2014，a total of 116 cases of patients with Hp infection who met with the inclusion criteria were randomly allocated to group A and B. Group A（62 cases）was on standard triple Hp eradication therapy（omeprazole，clarithromycin and amoxicillin/metronidazole）for 10 days. Meanwhile Group B（54 cases）was treated with probiotics combined with standard triple Hp eradication therapy. The change of 7 main clinical symptoms as abdominal pain，bloating，nausea，vomiting，diarrhea，appetite reduction and skin rashes in two groups were recorded respectively prior to and on the 11th day of the treatment. All patients were asked to take C13 urease breath test four weeks after the therapy to see the results of Hp eradication. Results Among 7 main clinical symptoms，except for vomiting and skin rashes，the occurrence rate of other 5 symptoms were signifi cantly lower（P＜0.05）in group A compared to group B. Four weeks follow-up after the therapy showed the eradication rates were signifi cantly higher in group A（84.8%）than in group B（84.8%）（P＜0.01），OR value 2.53（95%CI，1.51～4.12）.Conclusions Administration of probiotics in standard triple therapy can effectively improve Helicobacter pylori eradication rates，ameliorate clinical symptoms and reduce adverse drug reactions.

Helicobacter Pylori Probiotics Triple therapy Eradication

315012 浙江省宁波市妇女儿童医院内科