胱抑素C测定在溶血性高胆红素血症中的意义

杨戎威　黄华飞

·诊治分析·

胱抑素C测定在溶血性高胆红素血症中的意义

杨戎威黄华飞

目的 通过测定血清胱抑素C监测不同程度新生儿溶血性高胆红素血症对肾功能的影响。方法 2015年1月至6月期间共收住87例ABO血型不合溶血病所致的新生儿高胆红素血症患儿，将入院时胆红素＞20mg/dl的46例分入实验1组，＜20mg/dl的41例分入实验2组，将同期出生的40例正常足月儿作为对照组，分别测定实验1组和实验2组患儿入院及出院时尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）及胱抑素C（Cys C），并测定对照组出生后3d和7d的BUN、Scr及Cys C。结果 三组之间治疗前血清Cys C水平差异有统计学意义（P＜0.05），实验1组和实验2组之间差异亦有统计学意义（P＜0.05），治疗后血清Cys C三组之间差异无统计学意义（P＞0.05）；三组之间治疗前后BUN、Scr差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 中重度新生儿溶血性高胆红素血症对新生儿肾功能有影响，但是为可逆性的，得到及时治疗后可恢复至正常范围。

胱抑素C 高胆红素血症 溶血性

新生儿高胆红素血症是新生儿科住院最常见的疾病，据报道，以单纯黄疸住院的患儿占同期住院新生儿的＞22%，而在新生儿科住院患者中有新生儿高胆红素血症的甚至接近50%，其中明确原因的以新生儿ABO血型不合溶血病最为多见［1-2］。为了解不同程度新生儿ABO血型不合溶血病所导致的高胆红素血症的肾脏损伤，作者对不同胆红素水平患儿血清胱抑素C（Cys C）进行了监测分析。报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 共入选2015年1月至6月期间87例患儿，根据胆红素水平分为2组，血清总胆红素≥342μmol/L分入实验1组，共46例；血清总胆红素＜342μmol/L分入实验2组，共41例。并选取同期本院出生的40例健康新生儿作为对照组。3组之间性别、入选时年龄、出生体重、Apgar评分、孕周差异无统计学意义（P＞0.05），实验1组、实验2组达到出院标准年龄与对照组生后第7天年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2新生儿ABO血型不合溶血病所致高胆红素血症诊断标准 （1）母子血型不合，母亲为“O”型，子或女为“A”或“B”型。（2）改良Coombs试验和抗体释放试验中有≥1项阳性。（3）胆红素高于同胎龄、日龄患儿＞95%水平。（4）间接胆红素占总胆红素＞85%。（5）排除其他可引起高胆红素血症的疾病。

1.3入选标准 （1）以“皮肤黄染”为唯一主诉。（2）符合新生儿ABO血型不合溶血病所致高胆红素血症诊断标准。

1.4排除标准 （1）早产儿、过期产儿。（2）年龄＞28d患儿。（3）入院时伴有严重先天畸形、入院前已被诊断为严重感染的患儿。（4）直接胆红素＞2mg/dl患儿。（5）母亲孕期患有疾病。

1.5出院标准 （1）停止光疗24h后不需要继续光疗。（2）生命体征正常，纳奶好，无感染等异常情况存在。1.6 方法 3组患儿入院时均测定血清总胆红素、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、Cys C，实验1组和实验2组达到出院标准时复测上述指标，对照组生后第7天复测上述指标。

1.7统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以（±s）表示，计量资料多组数据比较采用方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

实验1组、实验2组、对照组之间血清Scr、BUN差异无统计学意义（P＞0.05）。入组时总胆红素值、Cys C 3组之间差异有统计学意义（P＜0.05），实验1组和实验2组之间差异亦有统计学意义（P＜0.05）；出院时Cys C 3组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　3组患儿不同时间各指标比较（x±s）

3　讨论

高胆红素血症可引起胆红素脑病，并损伤神经系统。而高胆红素血症导致肾脏损伤的研究相对较少，其中主要的原因可能是常规监测肾功能的指标Scr、BUN难以反应高胆红素血症对肾脏的损伤。Cys C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，为122个氨基酸组成的非糖基化蛋白，体内有核细胞均能合成并分泌Cys C进入血液，其不受年龄、体重、性别、种族和肌肉含量等影响，无组织学特性，其可自由通过肾小球滤过并全部由近端肾小管重吸收，尿中含量极微，其对肾小球功能监测比较灵敏，可以反应肾脏的微损伤。

本研究中，患儿血清胆红素处于高位时，Cys C实验1组、实验2组和对照组之间有明显差异，且实验1组和实验2组之间差异有统计学意义（P＜0.05），胆红素越高Cys C水平越高。说明胆红素对肾小球滤过率有影响，且胆红素越高，对肾小球滤过率的影响越大。这是由于胆红素结晶堆积在肾脏血管、肾小管，引起肾血管、肾小管等损伤所致。

由于需住院治疗的高胆红素血症患儿胆红素水平均为中重度，所以入选实验1组和实验2组的患儿均为中重度高胆红素血症患儿。这些患儿经过治疗，血清黄疸水平下降，达到出院标准时，各组之间Cys C水平亦下降，且各组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。说明随着血清胆红素下降，肾小球滤过率逐渐改善，达到正常新生儿水平。从治疗前后Cys C水平来看，高胆红素血症对肾小球滤过率损伤是可逆的。如果血清胆红素得到及时干预治疗，及时恢复至正常水平，则肾小球滤过率的损伤会自行修复［3-4］。

而Scr、BUN 3组之间在入组时及出院时均无明显差异，这是因为肾脏有一定的代偿能力，肾脏轻微的损伤不会影响肾脏清除Scr、BUN的能力。只有当尿素清除率降至正常的＜50%时，BUN才逐渐升高。而肾小球滤过率下降至正常的1/3时，Scr才会明显升高［5］。而高胆红素血症对肾脏的损伤为轻度损伤，其损伤的肾单位≤50%，所以本资料中Scr、BUN测定值均在正常范围，且治疗前后测定值差异无统计学意义（P＞0.05）。

［1］黄华飞，沈明强，周向明，等.足月儿高间接胆红素血症1349例原因及预后分析.上海预防医学，2015，27（1）：27-28.

［2］中华医学会儿科学分会新生儿学组.中国住院新生儿流行病学调查.中国当代儿科杂志，2009，11（1）：15-20.

［3］吴祖成，李建安，鄢能荣，等.血清胱抑素C测定在新生儿未结合胆红素血症肾损害中的意义.安徽医药，2012，16（12）：1785-1786.

［4］孙燕，倪蕊.新生儿高胆红素血症中胱抑素C及β2微球蛋白的临床意义.贵州医药，2015，39（5）：446-447.

［5］邵肖梅，叶鸿瑁，邱小汕.实用新生儿学.北京：人民卫生出版社，2011：660.

Objective To monitor the impacts of varying degrees of newborn hemolytic hyperbilirubinemia on renal function by determining serum Cystain C（Cys C）. Methods A total of 95 newborn patients with hemolytic hyperbilirubinemia caused by ABO blood group incompatibility were received by our hospital from January to June 2015. Forty-six cases with bilirubin level＞20mg/dl were divided into experimental groupⅠ，fortyone cases with bilirubin level＜20mg/dl were divided into experimental group Ⅱ，and forty normal term infants born during the same period were set as the control group. The levels of blood urea nitrogen（BUN），creatinine（Scr）and Cys C of group Ⅰ and Ⅱ at admission and discharge were determined respectively，and those of the control group at 3d and 7d after birth were also determined. Results The differences in serum Cys C between these three groups before treatment showed statistical signifi cance（P＜0.05），the difference between group Ⅰ and Ⅱ before treatment also showed statistical significance（P＜0.05），and the differences between these three groups after treatment had no statistical significance（P＞0.05）；the differences in BUN and Scr between these three groups before and after treatment showed no statistical signifi cance（P＞0.05）. Conclusion Moderate to severe newborn hemolytic hyperbilirubinemia has impacts on the renal function of newborns，but they are reversible and can return to the normal range after prompt treatment.

Cystain C Hyperbilirubinemia Hemolytic

浙江省计划生育委员会一般项目（JSW2013-A043）

314051 浙江省嘉兴市妇幼保健院儿科