阿托伐他汀对高血压患者颈动脉斑块的疗效观察

吴　彦

阿托伐他汀对高血压患者颈动脉斑块的疗效观察

吴彦

目的 通过对阿托伐他汀治疗前后高血压患者颈动脉斑块的程度对比，观察其对颈动脉斑块的疗效。方法 选取2012年8月至2015年7月治疗的52例高血压病患者（高血压2～3级），行颈动脉超声检查均存在颈动脉斑块，按性别、年龄、斑块程度等随机分为两组，每组26例。阿托伐他汀治疗组给予连续服用6个月的阿托伐他汀钙片20mg/d和阿司匹林肠溶片100mg/d，对照组仅连续服用6个月的阿司匹林肠溶片100mg/d。治疗6个月后，对两组患者行颈动脉超声复查。结果 与对照组比较，阿托伐他汀治疗组患者的颈动脉内中膜厚度（IMT）明显变薄，斑块面积明显下降（P＜0.05）。结论 阿托伐他汀可显著改善高血压病患者颈动脉斑块的程度。

阿托伐他汀 阿司匹林 颈动脉斑块

在众多动脉粥样硬化的危险因素中，脂质代谢紊乱是重要的因素，血液中血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）及低密度脂蛋白（LDL）水平升高和高密度脂蛋白（HDL）水平降低均会增加动脉粥样硬化发生的风险［1-2］。他汀类药物是调节血脂的主要代表性药物［3］，可延缓颈动脉斑块的进展，使颈动脉内中膜厚度（IMT）变薄，稳定和缩小斑块面积，减少斑块破裂、出血。本文选择在本院心内科住院的高血压病并存在颈动脉斑块患者52例，将26例服用阿托伐他汀治疗的患者与26例未服用阿托伐他汀的患者进行临床疗效对照比较，经6个月的药物治疗后，给予复查颈动脉超声，观察颈动脉斑块的变化情况，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 选取2012年8月至2015年7月在本院心内科治疗的52例高血压病患者（高血压2～3级）。入选的52例高血压病患者，治疗前行颈动脉超声检查，均存在颈动脉斑块。将其按性别、年龄、斑块程度等随机分为两组：（1）阿托伐他汀治疗组26例，其中男14例，女12例；年龄52～81岁，平均年龄（64.38±9.15）岁。（2）对照组26例，其中男15例，女11例；年龄50～79岁，平均年龄（64.26±9.37）岁。入组患者需排除近1个月内服用过影响脂质代谢的药物，存在可能影响脂类代谢的疾病，继发性高血压，近期有急性心力衰竭或合并感染，合并糖尿病、明显肝功能异常、肾病等。两组患者年龄、性别、吸烟饮酒史、体重指数、LDL、TC、TG等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 所有高血压病患者均给予钙离子拮抗剂联合ACEI/ARB类药物治疗，血压稳定控制达标。（1）阿托伐他汀治疗组：连续口服6个月的阿托伐他汀钙片（美国辉瑞公司）20mg/d，加口服阿司匹林肠溶片（德国拜耳公司）100mg/d。（2）对照组：仅连续口服6个月的阿司匹林肠溶片（德国拜耳公司）。

1.3观察及检测指标 （1）观察指标：两组患者服药6个月后复查颈动脉超声。所有患者治疗前及治疗后均做颈部血管超声，使用飞利浦公司IU22型超声诊断仪8L超声探头（频率7.14MHz）。检查部位包括颈总动脉的远端及分叉处、颈内动脉的起始部和颈外动脉［4］。IMT≥1.2mm即为斑块阳性，仔细检查并记录颈动脉是否存在斑块及斑块的数量、形态和有无管腔狭窄及狭窄严重程度等的数据［4］。IMT（厚度）的表示［4］：（1）正常范围：IMT厚度＜1.0mm。（2）IMT增厚：1.0mm＜IMT厚度＜1.2mm。（3）斑块形成：IMT厚度≥1.2mm。（4）安全性监测：用药前后检测血、尿、大便常规，凝血、肝、肾功能，血脂及心肌酶谱等。

1.4统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后斑块程度及血脂水平比较 阿托伐他汀组治疗后颈动脉IMT、斑块面积和血脂水平均比治疗前明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前后差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1、2。

表1　对照组阿司匹林治疗前后比较（±s）

表1　对照组阿司匹林治疗前后比较（±s）

类别 阿司匹林治疗前阿司匹林治疗后IMT（mm）1.66±0.381.65±0.47斑块面积（mm2）22.25±0.3622.19±0.62 LDL（mmol/L）2.80±0.662.79±0.72 TC（mmol/L）4.91±0.964.89±0.99 TG（mmol/L）2.37±1.062.36±1.23

表2　阿托伐他汀治疗组治疗前后比较（±s）

表2　阿托伐他汀治疗组治疗前后比较（±s）

注：与阿托伐他汀治疗前比较，*P＜0.05

类别阿托伐他汀治疗前阿托伐他汀治疗后IMT（mm）1.68±0.321.33±0.52*斑块面积（mm2）22.23±0.4219.36±0.47* LDL（mmol/L）2.78±0.791.69±0.27* TC（mmol/L）4.89±1.213.67±0.58* TG（mmol/L）2.36±1.231.46±0.34*

2.2不良反应 在治疗过程中两组患者均未见药物过敏、肝肾功能损害、出凝血功能异常以及其他相应并发症。

3　讨论

颈动脉粥样硬化多发于颈动脉分叉处，颈动脉位置表浅，血管内斑块易检出，通过无创的超声检查即可完成。超声检查安全、便捷，患者易于接受，临床上广泛使用，可用于评估全身动脉粥样硬化情况。

脂类代谢紊乱是动脉粥样硬化最重要的危险因素，血液中TC、TG、LDL是危险因子，HDL是保护因子。TC、TG、LDL水平升高，HDL水平降低均会使动脉粥样硬化形成的几率明显上升［5-6］。他汀类药物是目前调节血脂治疗的主要药物，为HMG-CoA还原酶抑制剂，可使血液中TG、TC和LDL明显降低，同时升高HDL水平［7］。目前已知的他汀类药物的主要作用包括：（1）调节血脂：通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶的活性，减少胆固醇的内源性合成，加快血液中极低密度脂蛋白（VLDL）和LDL的清除，从而使血中TC和LDL的浓度下降［8］。在近期的国内外关于成人血脂异常的防治指南中，他汀类药物均作为首选的降脂治疗药物。阿托伐他汀10～80mg能使LDL-C下降约40%～50%，且随剂量增加，疗效也相应提升。在正常治疗药量范围内，其不会对细胞膜正常功能需要的胆固醇量造成影响［9］。根据2007年中国成人血脂异常防治指南［8］，他汀类药物应使LDL下降30%～40%，本实验中，阿托伐他汀组治疗后，LDL下降约39.2%，TC下降约24.9%，TG下降约38.1%，结果均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），而阿司匹林组，LDL、TC、TG水平均无明显下降，说明阿托伐他汀20mg可有效降低LDL、TC及TG浓度。（2）改善内皮细胞功能：血管内皮型一氧化氮合酶（eNOS）合成障碍可引起血管内皮功能障碍，而血管内皮损伤是动脉粥样硬化的重要促进因素［10］。他汀类药物可通过对PI3K/AKt/eNOS/NO通路的激活，减少心肌细胞凋亡，提高NO的生物活性，增加eNOSmRNA的稳定性，通过稳定eNOSmRNA抑制eNOS的分解，又可使异戊烯酸类物质生成减少，对GTP结合蛋白的激活产生影响，间接地增强eNOS的活性［10］。（有双模型实验发现他汀类药物可使eNOS的表达增加，在严重高脂血症的情况下eNOS会出现异常表达，产生的不是NO，而是许多超氧化物，进一步促进了动脉粥样硬化的形成、进展）［11］。（3）抗氧化：阿托伐他汀主要通过NO使钙内流减少，减轻钙超载对抗氧化应激［12］。他汀类药物可减少巨噬细胞源性泡沫细胞的生成，其羟基代谢产物可以阻止LDL、VLDL、HDL被氧化，并抑制氧化的低密度脂蛋白（ox-LDL）和巨噬细胞源性泡沫细胞凋亡产生的自由基［12］。（4）抗炎：研究表明，炎症反应是动脉粥样硬化的重要因素，炎症因子在动脉硬化形成的过程中起到了关键作用［13］。有研究报道，过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARγ）活化可抑制炎症反应，而他汀类药物可明显促进单核/巨噬细胞、脂肪细胞中PPARγ的表达［14］。（5）稳定、逆转斑块：评估动脉粥样硬化斑块的危险程度，其稳定性比体积更有价值。既往研究表明，他汀类药物可延缓斑块进展，以及使动脉内中膜厚度变薄［15］。阿托伐他汀是目前最有效的他汀类药物之一，其是第三代他汀类调脂药物，药物本身无需代谢即具有药理活性，水溶性高，易于吸收，口服几乎完全吸收，具有较高的生物利用度，活性成分和代谢产物的生物利用度可达30%，其中有活性的代谢产物的调脂作用占总作用的70%左右。其半衰期较长，达20～30h，主要作用部位在肝脏，通过肝细胞色素P450 3A4代谢和生物利用转化，从肝脏排泄达98%。阿托伐他汀可明显降低颈动脉IMT厚度，稳定甚至缩小斑块面积，使斑块破裂或出血的风险减少，对颈动脉斑块有明显改善作用。本实验中，治疗组药物治疗后，颈动脉IMT变薄，斑块面积明显下降。而对照组治疗后，两者无明显变化。

回顾整个实验过程，入组患者均为易发生动脉粥样硬化的高危人群，年龄偏大，有高血压病史。实验前和实验过程中均对患者进行监测血压和正规的降压治疗，患者的血压均控制达标。同时，选用相同类型的降压药物，避免不同类型药物可能对实验结果造成的影响。颈部血管超声均由具有资质、有丰富临床经验的专人完成。实验的试剂、仪器设备及药品均来自相同的生产厂家。实验结果与预期相符。但本研究也存在局限性，入组的样本量偏小，血管超声测量的斑块厚度绝对值较小，检查过程中操作者对斑块的测量会有一定程度上的主观性，可能会对结果造成影响。

综上所述，阿托伐他汀可显著降低LDL、TC、 TG，使颈动脉IMT变薄，斑块面积缩小，可明显改善高血压病患者颈动脉斑块的程度。

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Objective Through the extent comparison of carotid artery plaque between before treatment and after treatment，to observe the intervention effect of Atovatatin on carotid artery plaque. Methods Selected 52 hypertensive patients（hypertension grade 2-3）with carotid artery plaque in the Department of Cardiology of Wuhu No.1 People's Hospital from 2012 August to 2015 July. Carotid plaques were found by the neck vascular ultrasound. According to sex，age，degree of plaques，the patients were divided into two groups，each group included 23 people.Atorvastatin treatment group took Atovatatin（Lipitor）20mg/d plus Aspirin tablets（Bayaspirin）100mg/d for 6 months，Aspirin treatment group took only Aspirin tablets（Bayaspirin）100mg/d for 6 months.After the treatments of 6 months the neck vascular ultrasound was reexamined. Results Compared between Atovatatin group and Aspirin group after the treatments，IMT was significantly different（P＜0.05）. Conclusion Atorvastatin can significantly improve the carotid artery atherosclerosis of the hypertensive patients.

Atorvastatin Aspirin Carotid artery plaque

241000 安徽省芜湖市第一人民医院心内科