恶性肿瘤患者凝血指标浓度变化特点分析

王会芳，于彩霞，王家坡，王国增，张　硕，王丽丽，李立霞，朱丽莉，匡铁吉



恶性肿瘤患者凝血指标浓度变化特点分析

王会芳，于彩霞，王家坡，王国增，张硕，王丽丽，李立霞，朱丽莉，匡铁吉

目的分析恶性肿瘤患者凝血指标浓度变化的特点。方法115例肿瘤患者分为胃癌、肠癌和肺癌组，选择健康体检者50例为对照组。分别检测患者治疗前凝血指标的水平、化疗后随时间变化凝血指标的变化和对照组凝血指标进行对比。结果肿瘤患者血浆凝血酶原时间(prothrombin time, PT)为(12.39±1.23)s，活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT)为(30.58±7.43)s，纤维蛋白原(fibrinogen ,FIB)为(4.71±1.72)g/L，D-二聚体(D-Dimer)为(1.32±0.16)μg/ml水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；不同类型肿瘤患者血浆PT、APTT、FIB、D-Dimer水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。肺癌组血浆FIB水平明显高于肠癌组、胃癌组，差异有统计学意义(P<0.05)，而肠癌组血浆FIB水平与胃癌组比较无统计学意义。胃癌组、肺癌组和肠癌组血浆FIB水平在化疗不同时期均未见明显变化。结论凝血指标对肿瘤的早期诊断、疗效监测有一定帮助，是肿瘤患者排除、预防静脉血栓的良好指标。

肿瘤；化疗；凝血指标

近年来，有学者对肿瘤患者凝血功能异常进行了系统的研究和观察，且随着治疗手段的多样化及治疗水平的提高,有效地延长了肿瘤患者的生存时间。但是，有相当一部分患者在多次化疗后的不同阶段出现出血、弥散性血管内凝血、血栓栓塞性疾病等凝血功能异常的表现,从而影响患者的治疗和预后[1-3]。为此，本研究通过探讨肿瘤患者化疗前后凝血指标的水平变化，旨在为肿瘤患者的临床治疗和预后提供参考依据。

1　对象与方法

1.1对象选取2013-05至2014-05在我院肿瘤科连续化疗患者115例，其中男65例，女50例，年龄25-80岁，平均50.2岁，均经病理、影像及临床检查明确诊断恶性肿瘤。排除并发静脉血栓接收抗凝治疗者，均未进行肝素治疗。其中胃癌40例(34.8%)，为胃癌组，肠癌35例(30.4%)，为肠癌组，肺癌40例(34.8%)，为肠癌组。选择健康体检者50例为对照组，男30例，女20例，年龄26-76岁，平均52.4岁。所有入选患者年龄、性别比较，差异无统计学意义,具有可比性。

1.2仪器与方法使用日本SYSMAX CA-1500全自动血凝分析仪和配套试剂。试剂为日本希森美康医用电子有限公司生产， D-Dimer采用免疫比浊法，其余采用凝固法。5项凝血指标参考值均参照《全国临床检验操作规程》。受试者采集空腹静脉血2 ml，按0.109 mmol/L枸橼酸钠1∶9抗凝，3000 g离心10 min，取血浆待测。

1.3观察指标观察胃癌、肺癌和肠癌3组肿瘤患者化疗前的凝血指标(PT、APTT、FIB、 D- Dimer)与正常对照组比较，随着肿瘤患者化疗时间的延长，每3周监测1次FIB的水平变化，共监测24周，观察在受试24周内3组肿瘤患者FIB的变化趋势。

2　结　　果

2.1凝血指标比较肺癌组、胃癌组和肠癌组血浆PT、APTT、FIB、D-Dimer含量明显高于对照组，差异有统计意义(P<0.05)；而肺癌组、胃癌组和肠癌组血浆TT水平均低于对照组，差异无统计学意义(表1)。

表1　三组肿瘤患者与对照组凝血指标比较　±s)

注：对照组比较，①P<0.05

2.2化疗后血浆FIB水平变化肺癌组血浆FIB水平与肠癌组、胃癌组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；而肠癌组与胃癌组血浆FIB水平比较，差异无统计学意义。胃癌、肺癌和肠癌各组在化疗不同时期血浆FIB水平未见明显变化(表2)。

表2　三组肿瘤患者化疗后血浆FIB水平的变化　(g/L)

注：与肺癌组比较，①P<0.05

3　讨　　论

血栓的形成对肿瘤患者的危害很大。血栓本身与肿瘤患者的死亡直接相关,血栓的形成大大增加了相关并发症的概率，是肿瘤患者预后不良的提示[4]。其危害从短期看，可能增加相关治疗的危险性；从长期看增加了肿瘤进展风险，降低存活率[5]。文献[6]报道，血栓形成已成为恶性肿瘤患者第二位常见死因，有50%恶性肿瘤患者并发凝血和(或)纤溶异常，出现转移灶者甚至达到90%。有研究发现，每年接受化疗的肿瘤患者静脉血栓栓塞的发生率为10.9%[7]。

FIB是肝脏合成的一种急性期反应蛋白，肿瘤细胞可通过刺激血管内皮的途径诱导纤溶酶的释放，促进纤维蛋白原降解。本研究结果显示，与对照组比较，三组恶性肿瘤患者血浆FIB含量均明显升高，差异有统计学意义，随着恶性肿瘤的病情不同FIB水平不同，这与文献报道的结果一致[8，9]。肿瘤患者体内确实存在高凝状态，这可能与肿瘤细胞释放癌性促凝物，肿瘤细胞侵润血管内皮，损伤血管基底膜，激活血小板，合并感染等因素有关。也可能是化疗、放疗、手术中心静脉置管等治疗过程中会直接导致血管内皮损伤，引起免疫应答，引起癌前促凝物质和细胞因子等的释放，激活凝血系统有关。

D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子ⅩⅢ交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。肿瘤患者中D-Dimer的生成或增高反映机体凝血和纤溶的活性，D-Dimer持续升高表明体内高凝状态加重，有凝血活性亢进和继发性纤溶状态，易发生血栓和DIC[10-11]。本研究发现，不仅显示肿瘤患者D-Dimer，肺癌组(1.14±0.15)，胃癌组(1.68±0.17)，肠癌组(0.91±0.17)较正常对照组(0.34±0.14)增高，还显示出不同类型肿瘤D-Dimer有不同程度的增高，这与国内外报道一致[12]。临床需针对不同肿瘤患者建立不同的cutoff值，以期为临床治疗提供更好帮助。

此外，与对照组比较，三组恶性肿瘤组患者血浆PT、APTT含量均明显升高，不同类型肿瘤患者血浆PT、 APTT含量均较对照组有明显升高，具有统计学意义。而TT含量与对照组比较，差异无统计学意义。PT和 APTT在以往文献中报道有统计学意义的尚数少数[13]。本研究发现，病情严重的肿瘤患者较病情较轻的患者PT、APTT升高。这些差异可能与研究样本量、研究样本对象及统计学与试验方法的不同有关。化疗可以通过很多机制造成血液高凝状态，其中最主要的就是血管内皮损伤。肿瘤患者治疗过程中结合凝血指标的变化进行预防性的抗凝治疗尤为重要。为此本实验还监测了化疗患者0～24周内的FIB水平变化，发现不同肿瘤患者FIB的水平不同，同一类型肿瘤患者随着化疗时间的延长FIB值总体水平下降，肺癌组高于肠癌组和胃癌组，而肠癌组和胃癌组相比差异不明显，也说明FIB可作为肿瘤诊断、化疗效果评估的一个指标[14]。

综上所述，为避免肿瘤患者并发症的发生，提高肿瘤患者生存率，凝血指标可作为某些肿瘤患者早期诊断及病情发展的辅助诊断指标。恶性肿瘤患者应按时进行凝血指标的监测，发现异常需及早处理，以减少其发生血栓及相关并发症。

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(2015-05-11收稿2015-09-13修回)

(责任编辑郭青)

Clinical analysis of routine blood coagulation index concentration change in 115 cancer patients

WANG Huifang, YU Caixia, WANG Jiapo, WANG Guozeng, ZHANG Shuo, WANG Lili, LI Lixia, ZhuLili，and KUANG Tieji.

Department of Laboratory, Hospital of Zhuozhou City, Zhuozhou 072750, China

ObjectiveTo study the characteristics of blood coagulation index concentration change in tumor patients. Methods115 cancer pationts were divided into groups of stomach cancer, colon cance and lung cancer. For the patients, the levels of blood clotting index before and after chemotherapy coagulation index changes over time were detected and blood coagulation indexes were detected in 50 cases of control group. ResultsIn patients with cancer, plasma prothrombin time (PT) (12.39±1.23)s, activated partial thromboplastin time (APTT) (30.58±7.43)s, fibrinogen (FIB) (4.71±1.72)g/L, D- dimer (D-Dimer) (1.32±0.16 )μg/ml levels were significantly higher than in the control group (P<0.05). In patients with different types of tumor plasma PT, APTT, FIB, D-Dimer levels were significantly higher than in the control group (P<0.05). In lung cancer group, plasma FIB level was significantly higher than in colorectal cancer group and gastric cancer group (P<0.05). The plasma FIB level in gastric cancer group and colorectal cancer group was not significantly different. In gastric cancer group, lung cancer group and colorectal cancer group, plasma FIB levels did not obviously change in different periods of chemotherapy. ConclusionsCoagulation indices for tumor diagnosis and curative effect monitoring have some help and are good indicators to excluded tumor, and preven venous thrombosis.

cancer; chemotherapy; coagulation indicators

保定市科技支撑项目(编号14ZF010)

王会芳，本科学历，副主任检验师。

072750，河北省涿州市医院检验科

匡铁吉,E-mail:286947478@qq.com

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