茵栀黄对早产儿巨细胞病毒肝炎的临床疗效研究

张　旭，曹美玲

（中国医科大学1.附属第四医院儿科，沈阳110032；2.附属第一医院新生儿科，沈阳110001）



茵栀黄对早产儿巨细胞病毒肝炎的临床疗效研究

张旭1，曹美玲2

（中国医科大学1.附属第四医院儿科，沈阳110032；2.附属第一医院新生儿科，沈阳110001）

目的探讨茵栀黄联合更昔洛韦治疗早产儿巨细胞病毒肝炎的临床疗效。方法将100例巨细胞病毒肝炎早产儿随机分为治疗组和对照组。2组均给予更昔洛韦静脉泵入（5 mg/kg，Q12 h）及复方甘草酸苷保肝治疗。治疗组加用茵栀黄口服液口服（5 mL/次，Q8 h）。疗程2周。观察2组患儿治疗前后血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、γ-谷氨酸转肽酶（γ-GT）、血清总胆汁酸（TBA）、巨细胞病毒-DNA定量（CMV-DNA）等指标变化。结果治疗2周后，与对照组比较，治疗组血清ALT、γ-GT、TBIL、DBIL、TBA显著降低，差异均有统计学意义（q=4.286、4.745、5.397，4.875，4.953，P均＜0.05）；治疗组CMV-DNA转阴35例（71.43%），对照组转阴25例（51.0%），差异有统计学意义（χ2=5.229，P=0.022）。结论应用茵栀黄联合更昔洛韦治疗早产儿巨细胞病毒肝炎，在保肝、降黄、利胆方面均具有显著疗效。

茵栀黄；巨细胞病毒肝炎；肝功能；早产儿

巨细胞病毒（cytomegaoviyns，CMV）感染在我国流行广泛，胎儿及免疫力低下的早产儿易受侵害。早产儿CMV感染可累及全身多个脏器［1］，其中以CMV肝炎最为常见。目前治疗CMV感染的一线药物为更昔洛韦，该药物对早产儿的毒性作用较大。茵栀黄是由茵陈、栀子的提取物、黄芩的有效成分黄芩苷及金银花配制而成，具有显著的利胆、凉血解毒和护肝功效。本研究拟探讨茵栀黄对早产儿CMV肝炎的疗效。

1　材料与方法

1.1研究对象

选择中国医科大学附属第一医院新生儿科2010年1月至2015年1月收治的CMV肝炎早产儿100例。CMV肝炎诊断标准见参考文献［2-3］。纳入标准：早产儿（胎龄28～36周），年龄＜1个月，血CMVDNA定量阳性，转氨酶升高，血清胆红素升高。排除标准：先天性严重畸形、遗传代谢病、染色体病。

将100例患儿随机分为治疗组（茵栀黄联合更昔洛韦治疗组）和对照组（单纯更昔洛韦组）。治疗组51例（男30例，女21例），年龄5～28 d，平均20 d；对照组49例（男29例，女20例），年龄3～27 d，平均18 d。2组患儿年龄、性别、基础疾病、转氨酶、胆红素等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2治疗方案

治疗组：给予更昔洛韦静脉泵入（5 mg/kg，Q12 h），茵栀黄口服液口服（5 mL/次，Q8 h）；对照组：单纯给予更昔洛韦静脉泵入（5 mg/kg，Q12 h）。疗程均为2周。同时，2组均给予复方甘草酸苷40 mg静脉泵入行保肝治疗。

1.3观察指标

观察2组患儿治疗前、治疗1周及2周后血清谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、血清谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、血清总胆红素（total bilirubin，TBIL）、血清直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）、血清γ-谷氨酸转肽酶（γ-glutamic acid converting enzyme，γ-GT）、血清总胆汁酸（total bile acids，TBA）及血清CMV-DNA等指标的变化。

1.4统计学分析

采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。正态分布的计量资料以表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用q检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗组与对照组治疗前后肝功能的比较

治疗1周时，与治疗前比较，对照组ALT、γ-GT明显降低，差异有统计学意义（q=6.546、4.541，P均＜0.05）；治疗组ALT、TBIL、DBIL、TBA明显降低，差异有统计学意义（q=6.443、5.251、6.342、4.051，P均＜0.05）；治疗组与对照组比较，TBIL、DBIL、TBA显著降低，差异有统计学意义（q=5.462、4.986、5.147，P均＜0.05）。治疗2周后，2组ALT、AST、γ-GT、TBIL、DBIL、TBA较各自治疗前均明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组与对照组比较，ALT、γ-GT、TBIL、DBIL、TBA显著降低，差异均有统计学意义（q=4.286、4.745、5.397，4.875，4.953，P均＜0.05）。见表1。

2.2治疗组与对照组治疗2周后血清CMV-DNA转阴率的比较

治疗2周后，治疗组CMV-DNA转阴35例（71.43%），对照组转阴25例（51.0%），2组比较差异有统计学意义（χ2=5.229，P=0.022）。

表1　治疗组和对照组患儿治疗前后肝功能比较Tab.1　Com parison of liver function between the treatment group and the control group before and a fter treatment

表1　治疗组和对照组患儿治疗前后肝功能比较Tab.1　Com parison of liver function between the treatment group and the control group before and a fter treatment

1）compared with the same group before treatment，P＜0.05；2）compared with the control group 1 week after treatment，P＜0.05；3）compared with the control group 2 weeks after treatment，P＜0.05.

Group n ALT（U/L）AST（U/L）γ-GT（U/L）TBIL（μmol/L）DBIL（μmol/L）TBA（mmol/L）Control group 49 Before treatment 89.3±56.6 94.7±50.4 175.9±50.2 195.7±50.6 90.6±39.9 56.8±19.5 1 week after treatment 71.3±36.41）85.4±54.5 125.6±64.21）172.6±56.4 85.6±30.1 49.9±18.4 2 weeks after treatment 46.6±25.71）40.9±30.11）76.6±40.31）90.8±35.31）60.3±30.51）39.8±15.41）Treatment group 51 Before treatment 84.3±45.2 90.7±60.9 176.3±48.5 201.9±39.5 94.9±40.2 59.4±20.6 1 week after treatment 64.5±31.51）70.4±31.2 90.3±23.6 100.4±31.21），2）50.3±26.91），2）30.4±21.61），2）2 weeks after treatment 36.6±20.71），3）35.6±26.1 50.5±29.31），3）50.8±23.31），3）30.6±24.71），3）25.3±7.41），3）F 4.579 3.364 3.069 4.215 4.592 4.158 P 0.001 0.002 0.003 0.001 0.001 0.001

3　讨论

CMV肝炎是新生儿时期最常见的一种病毒性肝炎，早产儿更易受侵害［4］。先天性CMV感染临床病死率高达15%～17%［5］。早产儿CMV肝炎可致胆管纤维化，严重者可发展为后天性胆道闭锁，甚至进展为胆汁淤积性肝硬化。

目前，临床治疗CMV感染的药物主要有更昔洛韦、阿昔洛韦及膦甲酸等［6］。对于早产儿CMV肝炎的治疗尚无统一的方案。更昔洛韦能抑制病毒DNA复制［7］，是美国FDA批准的第1个用于治疗CMV感染的药物。MICHAELS等［8］的研究表明更昔洛韦治疗小婴儿有症状性先天性CMV感染有显著效果。但更昔洛韦存在潜在的长期致癌性以及生殖系统毒性，且可能会出现骨髓抑制、神经毒性、肝功能损害、恶心呕吐、皮疹以及注射部位肿痛等不良反应［9-10］。有研究表明更昔洛韦能抑制病毒复制，终止活动期病毒对肝脏的损伤，但对病毒已经引起的胆汁排泄异常则降酶、保肝作用弱，远期对肝纤维化无明显治疗作用，也无免疫调节作用。CMV感染的发病病理基础是免疫功能异常，早期病毒复制损害机体，后期激发免疫损伤，所以，在病程中一味采取抗病毒治疗，特别是后期病毒抑制期，不但起不到治疗作用，还会带来各种不良反应［10-11］。

茵栀黄口服液是由茵陈、栀子的提取物、黄芩的有效成分黄芩苷及金银花配制而成，这些成分具有显著的利胆、凉血解毒和护肝功效。研究［12］表明，茵陈具有促进胆汁分泌和排泄作用，也有抗炎、抑菌、解毒作用；栀子具有利胆、抗菌、退黄作用；黄芪具有补气、扩管、促进肝细胞再生、调节免疫的作用。近年来，国内学者相继报道中成药茵栀黄对CMV肝炎具有显著疗效［13-15］。采用茵栀黄联合更昔洛韦治疗CMV肝炎，可以促进肝功能恢复，促进胆汁排泄，防止胆管纤维化，提高机体免疫力，进而缩短病程，降低不良反应发生率。本研究结果显示，应用茵栀黄口服液联合更昔洛韦静脉用药治疗早产儿CMV肝炎，在保肝、降黄、利胆方面均具有显著疗效，病毒转阴率亦显著高于单纯应用更昔洛韦治疗的对照组。提示茵栀黄具有一定的调节免疫及抗病毒作用，且该药使用方便、价位合理，值得临床上推广应用。

［1］VAUDRY W，ROSYCHUK RJ，LEE BE，et al.Congenital cytomegalovirusinfection inhigh-risk Canadian infants：reportofapilot screening study［J］.Can J Infect Dis Med Microbiol，2010，21（1）：12-13.

［2］中华医学会儿科学会感染学组，全国儿科临床病毒感染协作组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议［J］.中华儿科杂志，2012，50（4）：290-292.DOI：10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2012.04.013.

［3］阮强，何蓉.人巨细胞病毒感染的实验室检测与诊断［J］.实用儿科临床杂志，2012，27（10）：729-731.DOI：10.3969/j.issn.1003-515X.2012.10.001.

［4］HASOSAH MY，KUTBI SY，AL-AMRI AW，et al.Perinatal cytomegalovirus hepatitis in Saudi infants［J］.Saudi J Gastroenterol，2012，18（3）：208-213.DOI：10.4103/1319-3767.96461.

［5］BRISTOW BN，O′KEEFE KA，SHAFIR SC，et al.Congenital cytomegalovirus mortality in the United States［J］.PLos Negl Trop Dis，2011，5（4）：1140.DOI：10.1371/journal.pntd.0001140.

［6］VADLAPUDI AD，VADLAPALA RK，MITRA AK.Current and emerging antivirals for the treatment of cytomegalovirus retinitis：an update on recent patents［J］.Recent Pat Antiinfect Drug Discov，2012，7（1）：8-18.

［7］PIRET J，BOIVIN G.Antiviral drug resistance in herpesviruses other than cytomegalovirus［J］.Rev Med Virol，2014，24（3）：186-218. DOI：10.1002/rmv.1787.

［8］MICHAELS MG，GREENBERGS DP，SABO DL，et al.Treatment of children with congenital cytomegalovirus infection with ganciclovir［J］.Pediatr Infect Dis J，2003，22（6）：504-509.DOI：10.1097/01. inf.0000069767.43169.2d.

［9］BUENO J，RAMIL C，GREEN M.Current management strategies for the prevention and treatment of cytomegalovirus infection in pediatric transplant recipients［J］.Paediatr Drugs，2002，4（5）：279-290.

［10］孙文英，孙新，肖华，等.更昔洛韦治疗婴幼儿巨细胞病毒感染安全性和不良反应的临床研究［J］.中国儿童保健杂志，2002，11（11）：24.DOI：10.3969/j.issn.1008-6579.2002.04.005.

［11］刘瑞海，刘华林，王斌，等.婴儿巨细胞病毒性肝炎临床分型治疗研究［J］.中华肝脏病杂志，2006，14（3）：235-240.DOI：10.3760/j.issn：1007-3418.2006.03.026.

［12］曹美玲，张沙沙，穆亚萍，等.茵栀黄口服液治疗新生儿巨细胞病毒肝炎的疗效观察［J］.中国小儿急救医学，2013，20（1）：89-90.DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4912.2013.01.026.

［13］曹美玲，刘颖，吴红敏，等.中西医结合治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎52例疗效观察［J］.中国中西医结合儿科学，2012，4（2）：107-110.DOI：10.7666/d.y2091860.

［14］陈明，龙子江，王靓.栀子提取物保肝利胆作用的实验研究［J］.中医药临床杂志，2006，18（6）：610-612.DOI：10.3969/j. issn.1672-7134.2006.06.059.

［15］洪铎.复方甘草酸苷注射液联合茵栀黄注射液治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎疗效观察［J］.山西医药杂志，2010，39（9）：853-854.

（编辑王又冬）

Therapeutic Efficacy of Yinzhihuang in the Treatment of Premature Infants with Cytomegalovirus Hepatitis

ZHANG Xu1，CAO Meiling2
（1.Department of Paediatrics，The Fourth Affiliated Hospital，China Medical University，Shenyang 110032，China；2.Department of Neonatology，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China）

Objective To evaluate the clinical efficacy of Yinzhihuang injection combined with ganciclovir in the treatment of premature infants with cytomegalovirus hepatitis.Methods A total of 100 cases of cytomegalovirus hepatitis in premature infants were recruited for the study and randomly divided into treatment group and control group.Both of the two groups received ganciclovir 5 mg/kg Q12 h and intravenous infusion of compound glycyrrhizin in the treatment of liver.In addition，the treatment group was treated with Yinzhihuang oral liquid 5 mL/time Q8 h.The changes of serum ALT，AST，γ-GT，TBIL，DBIL，TBA，CMV-DNA and other indexes were observed before and 2 weeks after treatment in two groups.Results After 2 weeks of treatment，serum ALT，γ-GT，TBIL，DBIL，TBA decreased significantly in the treatment group compared with control group，and the differences were statistically significant（q=4.286，4.745，5.397，4.875，4.953，P＜0.05）；there were 35 cases（71.43% of the treatment group）exhibited CMV-DNA negative after treatment，which was 51%in control group（25 cases），the difference was significant between two groups（χ2=5.229，P=0.022）.Conclusion There was combined effects of ganciclovir in the treatment of premature infants with cytomegalovirus hepatitis，which protects liver，reduces jaundice，promotes bile flow.

Yinzhihuang；cytomegalovirus hepatitis；liver function；preterm infants

R722.6

A

0258-4646（2016）10-0895-03

10.12007/j.issn.0258-4646.2016.10.007

辽宁省科技厅社会发展攻关计划（2013225049）

张旭（1962-），女，副主任医师，本科.

E-mail：cmu4h_zx@126.com

2016-03-31

网络出版时间：

网络出版地址