肝癌Eggel’s形态学分类各亚型研究进展

何泽华

[摘要]肝癌Eggels形态学分类是一种从肿瘤形态学上分类方法，这一分类方法目前已被日本广泛应用，越来越多研究显示肝癌形态学与临床病理特征联系在一起。不同的亚型的肝细胞肝癌治疗的预后效果不同，研究肝癌Eggels形态学分类各亚型的特征对临床治疗有指导作用。本文就肝癌Eggels形态学分类的相关研究现状及进展作一综述。

[关键词]形态学分类；肝癌；肝细胞肝癌

肝癌Eggels形态学分类是1987年Kanai，et al提出一种新的病灶宏观分类方法，将单个病灶的肝癌标本大病理切片5-10mm后，依据Eggels形态学特点，宏观或肉眼划分以下亚型。e HCC（病灶直径小于2cm、无包膜且周围肝组织边界不清），SN（类圆形单个病灶并边界清楚），SNEG（类似单结节型伴有结外生长），CM（成群小的连续结节组成的病灶），Massive（病灶直径大于5cm并且边界不清）。该分类方法具有将形态学特征与肝细胞肝癌发展、生长、扩散的特性联系一起的优点，弥补一些定义名称仅考虑肿瘤直径的不足。

1.分子生物特性

SN、SNEG、CM的肝细胞肝癌患者的年龄、病毒感染、肝脏背景、肿瘤直径、生长方式、肿瘤细胞分化程度差别无统计学意义；同时一些研究表明三个亚型之间的胆红素、AST或ALT无差别，且有研究显示肝功能Child分级无差别，但AFP水平CM较SN高，SN与SNEG之间无差别。

近年来，随肿瘤分子生物学、基因学、细胞和分子技术等发展，癌细胞的分子生物特性成为国内外学者研究热点，研究结果获得很多与肿瘤潜在预后意义、侵袭性、复发、转移有关联的癌组织和血清生物学标记己。高血清AFPf>400ng/mL）肝癌患者平均预后生存率低，肝癌Eggels形态学分类研究显示CM亚型AFP水平较SN高，SN的预后较CM好。细胞核的DNA含量是反应细胞恶性程度的标准，肝细胞肝癌nuclear DNAploidv状态与患者预后密切相关，oriyama，et al研究表明nuclearDNA ploidy在SNEG和CM差异发生率最高。E-cadherin基因是一种抑癌基因，表达下调可能会与预后差有关，Inayoshi，etal研究报导癌组织的E-cadherin表达水平SNEG或CM较SN低。Murakata，etal研究表明CM癌组织高表达EpCAM，EpCAM（+）HCC具有启动侵袭性和生长作用。因此，肝癌形态学与分子生物标记存在一定联系，肝癌分子生物的特性影响肿瘤形态学上的变化。总之，分子生物的特性支持CM及SNEG较SN更可能具有侵袭性。

2.肝癌治疗与预后

2.1手术治疗

可切除性肝癌患的治疗首先为手术治疗，其局部复发率和远期生存率较射频消融或无水乙醇注射等局部治疗好。中国与日本或欧洲国家采用的手术标准各有所不同。随影像学和外科技术、生物技术等的发展，肝癌治疗临床指南不断更新。影响肝癌的预后因素诸多，很难确切划分肝癌的类型和期限。日本学者Kanai在1987年提出肝细胞肝癌Eggels形态学分类方法，不久被证实其可作为手术治疗预后的预测因素，且在日本广泛被应用。日本学者Okusaka，et al将该类方法应用于≤3cm肝癌患者研究发现，肝内转移和门静脉侵润发生率SN较SNEG或CM低，SN预后明显优于SNEG或CM；而2年内SNEG较CM预后好，5年生存两者预后无差别。肿瘤的直径是很多分类分期方法考虑的因素，日本学者Ueno，et al将直径结合肝癌形态差别对≤3cm肝癌进行研究，结果显示SNEG或CM选择解剖性切除术治疗效果较SN更加显著。

另外，由于研究发现各亚型在微血管癌栓、门脉侵润发生率或肝内转移发生率不同，针对其病理特征不同，日本学者Yamamoto，et al对<5 cm的SN、SNEG分别采取局部和系统切除方式比较发现，SNEG采用不同方法手术效果差别较SN更显著。研究还表明SNEG>5cm各亚型手术治疗效果仍存在差别，5年的生存率SN较SNEG或CM好。另一研究对可切除性肝癌进行Eggels形态学分类研究，结果同样显示微血管癌栓、门脉侵润发生率或肝内转移发生率SN较SNEG或CM低，SNEG或CM无统计学差别；预后SN较SNEG或CM好。总之，术后或术前对肝癌进行准确Eggels形态学分类，预测术后患者复发转移等风险，对肝癌切除术有现实指导意义。

对于肝移植标准，Mila标准被国际移植中心应用最为广泛，随肝移植的发展，很多学者报导发现Mila标准过于严格，有一部分患者失去移植機会。1994年首例活体肝移植成功，增加了肝癌患者的移植机会，1995年“Jourmal ofHepalology”组织了一系列有关肝移植的讨论，一些学者提出扩大肝移植的标准。肿瘤大小和数目、肝功能、DCP都有学者作为肝移植标准考虑的因素，但对肝癌的形态对肝移植的预后影响研究较少。因此，我们可以根据其研究结果作为临床上参考。

2.2非手术治疗

目前，可搜索到关于肝癌形态学分类非手术治疗的文献，仅有几篇，研究内容为介入或经皮无水乙醇注射治疗肝细胞肝癌。TACE是肝癌介入治疗的主要方法，阻断肿瘤的营养动脉同时对肿瘤进行局部化疗而使肿瘤病灶坏死。无水乙醇可以破坏肿瘤细胞，同时破坏肿瘤血管并使其闭塞。介入或经皮无水乙醇注射治疗肝细胞肝癌临床疗效已被确切。近年来，研究表明肿瘤的形态是影响预后的独立因素。Hitoyoshi，et al在PElT或TAE联合PEIT治疗4cm以下单病灶的肝细胞肝癌研究发现，SNEG较SN具有更高的复发风险，这有可能支持肿瘤的形态是影响介入或无水酒精注射的预后因素。但是，有研究报导术前影像学对肿瘤形态学上的分类与病理分类吻合率仅为46%。且肝癌Eggels形态学分类方法是依据大病理切片的肿瘤形态来进行。因此，依据影像学来对肝癌进行形态学分类研究，判断TACE等局部治疗方法预后评价临床使用价值不高。

3.结语

该分类方法应用于临床，术后或术前对肝细胞肝癌进行准确Eggels形态学分类，预测患者复发转移等风险，对肝细胞肝癌切除术有现实指导意义，肝移植方面可作为参考。对适应TACE等局部治疗患者进行形态学分析，对患者疗效的判断意义不大。今后从分子生物特性方面更多研究进一步证实肝癌形态学分型的差异性，发现更多有益于临床的结果。