提取分离纯化技术在西药制取中的应用

孙焰

摘 要 在当前的西药制取过程中，越来越多的制药企业逐渐将大量先进的科学技术、生产设备应用于实际的生产制取中，不仅充分保障了药物质量，还大大提高了生产效率，同时也为我国制药行业的长远发展奠定了良好的基础。但是，目前仍旧有部分企业依旧在采用操作程序复杂的传统提取方法，不能很好地保障药物提取质量。因此，新的提取分离纯化技术的出现，有效地解决操作复杂，分散率差等问题，受到了人们的高度关注。对此，本文重点对在西药制取过程中的提取分离纯化技术进行了简要的探析。

关键词 西药制取 提取分离纯化技术 应用分析

中图分类号：TQ460.6 文献标识码：A

0前言

近些年来，我国制药行业取得了十分迅猛的发展，越来越多新型的制药技术与工业被研发出来，特别是在西药的生产制取过程中，很多制药企业为了提高药品的制取效率和质量，纷纷将大量先进的科学技术应用到实际生产制取中。而提取分离纯化技术作为一种比较常见的药品提取技术之一，由于其自身存在的诸多优点，深受制药企业的青睐和喜爱，并得到了十分广泛的应用，同时相关技术人员在对其进行更深入的研发改良之后，药物的治疗效果也得到了明显的改善。因此，本文就对提取分离纯化技术的相关内容进行简要的概述，讨论了人们在西药制取过程中提取分离纯化技术的实际应用，并得出以下相关结论，以供参考。

1提取分离纯化技术在西药制取中的应用

从相关报道的数量上来看，扩张柱床吸附技术、置换层析技术等技术研究均为热门。可见，新方法在操作、分离效率和能力等方面已经显现出相当的优势，相信一定会有良好的应用前景。

1.1扩张柱床吸附技术

当重组蛋白的表达为包涵体形式时，表达量高，是近年来热门的研究项目。但是包涵体需经过一个复杂的复性过程才可进行下一步的纯化工作。在复性过程中，溶液的体积放大了几十倍，同时还伴随有大量的不溶性悬浮物生成。当重组蛋白以分泌形式表达时，其发酵液中也存在着大量菌体碎片。这些含有不溶性悬浮物或菌体碎片的溶液的处理在传统工艺上都需要经过高速离心或者过滤。这不仅需要昂贵的离心设备，而且所费时间较长，往往成为基因工程产品下游工艺开发的限制瓶颈。最近问世的扩张柱床吸附层析技术及时地为解决这一问题提供了新的途径。扩张柱床吸附层析技术操作原理与一般的吸附层析相似，层析柱经过自下而上的扩张及平衡后，含菌体的发酵液或复性液从柱底部进至柱中。此时目标蛋白会吸附于凝胶上面，一些杂蛋、菌体和不溶性的颗粒会随液流从柱顶流出，而不会阻塞其中。再通过改变洗脱条件，目标蛋白便可从柱中洗下来。

1.2径向膜层析技术

传统的层析技术往往采用长轴流向设计，虽然为广大的科技工作者运用，但依然存在许多缺点：

（1）流速较慢，层析耗时长效率低；

（2）层析过程中压降较大，增加了对设备的要求；

（3）层析条件不易放大，若想放大规模，需重新摸索分离条件，为重组蛋白的大规模分离纯化提出了难题。

1.3灌注层析技术

液相层析技术是生物分子分离纯化的重要工具，而其中分离介质尤为重要。在过去几十年里，人们一直在提高液相层析的分离能力，以达到最好的分离效果。谱带扩展是影响层析效率的主要因素之一，它主要源于流动相的粒子内部扩散、纵向扩散和溶质扩散这3个因子，影响了固定相和流动相之间的传质和交换平衡速度。通常人们解决这一问题的方法是减小介质颗粒的大小。比如介质Mini系列和Mono系列就是采用这一策略，显著地提高了层析柱床的分辨效率。然而当颗粒达到3-5 m时，再提高分辨率就不太实际了。由于灌注层析技术的原理只是增强了传质的动力学过程而不改变层析的分离原理，因此它可以运用于除凝胶排阻层析之外的所有层析技术中。

1.4置换层析技术

置换层析是非线形层析技术中唯一可实际应用的技术，其基本原理是利用置换剂置换出吸附在层析柱的被分离组分。置换层析与传统洗脱层析都是利用样品组分对固定相的亲和能力不同将各组分分离，但两者的工作原理却大相径庭。传统的洗脱层析是由于各分离组分在流动相与固定相之间的分配平衡常数不同而引起的各组分在流动相的迁移速度不同达到分离目的。

1.5金属螯合亲和层析的新运用

目前金属螯合亲和层析所采用的螯合剂主要有两种：一是亚氨基二乙酸（IDA），另一个是次氨基三乙酸（NTA）。它们都可以有效地与Ni、Zn、Cu和Co等二价金属离子发生螯合作用，从而将金属离子牢固地结合在介质上。在层析过程中，这些二价金属离子又可以螯合溶液中蛋白质分子外露的组氨酸等氨基酸残基簇，将蛋白吸附在介质上。洗脱时，通过改变pH，加竞争的螯合试剂等方法，依据各蛋白组分与介质的亲和程度不同将目标蛋白与杂蛋白分离。因此具有分辨率高选择性好的特点，给分离蛋白质带来了很大方便。

2结语

由此可见，在当前我国制药行业发展的过程中，提取分离纯化技术已经得到了人们的广泛应用，这不仅有效的提高了药物制取的质量和治疗效果，还使其生产效率得到了进一步的增强。

参考文献

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