盐酸青藤碱治疗双膝骨性关节炎350例

2016-10-20冯立清冯国燕马智勇张全玲李蕴麟王东霞王永花王家秀

甘肃医药 2016年4期

冯立清　冯国燕　马智勇　张全玲　李蕴麟　王东霞　王永花　王家秀

盐酸青藤碱治疗双膝骨性关节炎350例

冯立清冯国燕马智勇张全玲李蕴麟王东霞王永花王家秀

目的：观察盐酸青藤碱膝关节腔注射治疗双膝骨性关节炎不同注射间隔时间的临床疗效及不良反应，探讨最佳注射间隔时间。方法：选择350例门诊及住院双膝骨性关节炎患者随机分成3组。3组患者均给予盐酸青藤碱注射液35mg，双侧膝关节腔内注射，先行左侧膝关节腔注射，间隔一定时间后行右侧注射治疗，每10天为一疗程，A组两侧膝关节注射间隔20min，B组间隔30min，C组间隔40min。结果：3组总有效率无统计学差异（P＞0.05），不良反应发生率有统计学差异（P＜0.05），C组不良反应发生率低于A、B组（P＜0.017）。结论：盐酸青藤碱双侧膝关节腔注射治疗膝骨性关节炎，注射间隔时间达40min时，不良反应发生率明显降低，临床疗效无明显差别。

盐酸青藤碱；双膝骨性关节炎；双侧膝关节腔注射；间隔时间

膝骨性关节炎是临床常见的骨关节炎。据有关资料统计，美国50岁以上的人口中，其发病率居第二位。在我国50岁以上的人口中，骨关节炎发病率为5%，其中膝骨性关节炎占9.56%。60岁以上的人口中，骨性关节炎发病率为20%，膝骨性关节炎的发病率高达78.5%［1］。目前缺乏有效的根治方法。青藤碱膝关节腔内注射是近年来发展起来的新疗法，治疗膝骨性关节炎取得了一定疗效［2，3］。膝骨性关节炎多为双侧发病，目前临床报道多为每日单关节腔单次注射治疗，一日内多关节腔注射是提高疗效的关键。为不增加多关节注射后不良反应的发生率，确立合理的最小注射间隔时间，我科观察了2012年2月至2014年8月门诊及住院350例患者盐酸青藤碱双侧关节腔注射治疗双膝骨性关节炎不同注射间隔时间的临床疗效及不良反应。现报告如下。

1　资料与方法

1.1研究对象

1.1.1一般资料。选择我科2012年2月至2014年8月门诊及住院患者350例，其中男性125例，女性225例。病程在6个月到20年余。随机分为A、B、C三组。A组：110例，男39例，女72例，年龄56～79岁，平均62岁；B组：114例，男41例，女72例，年龄57～82岁，平均63岁；C组：126例，男45例，女81例，年龄55～80岁，平均61岁。三组患者性别、年龄、病程方面差异均无统计学意义（P＞0.05），三组间具有可比性。

1.1.2诊断标准。根据1995年美国风湿病学会膝骨性关节炎的诊断标准执行。

1.1.3病例纳入标准。①符合膝骨性关节炎诊断标准的双膝关节病变者；②年龄在55～82岁，男女均可；③依从性良好的患者；④本次治疗前2周内未用药物或其他方法治疗。

1.1.4病例排除标准。①不符合上述诊断标准者；②合并类风湿关节炎、痛风等其它膝关节疾病者；③膝骨性关节炎患者合并有半月板破裂、关节游离体以及由此引起的关节严重畸形及行关节置换术者；④妊娠或哺乳期妇女，过敏体质者；⑤严重脏器功能不全、造血系统疾病、哮喘、精神病者；

1.2方法三组患者均给予盐酸青藤碱注射液（湖南正清制药集团股份有限公司生产，批号：1109419，1306407）35mg双侧膝关节腔注射，先行左侧膝关节腔注射，间隔一定时间后行右侧注射治疗，A组两侧间隔20min，B组间隔30min，C组间隔40min，每日每侧各1次，共10天。

1.3临床观察指标

1.3.1临床症状。膝关节疼痛、肿胀及功能活动。体征：膝关节肿胀、功能活动度。

1.3.2不良反应。①局部皮肤过敏反应：包括瘙痒、皮肤潮红、皮疹等。②过敏性休克：用药后迅速出现呼吸急促、心率加快、神志变化，血压低于90/ 60mmHg。③其他反应：包括恶心、呕吐、胸闷、心悸、头痛、全身发麻、胸闷、心悸等。

1.4疗效评价关节疼痛采用视觉模糊评分法（VAS）进行评估，关节肿胀通过望（观察膝关节）、触（按压膝关节）进行评估，膝关节功能活动度参考Lysholm评分系统制定。根据临床症状、体征改善程度分为：膝关节疼痛、肿胀消失，关节活动度改善≥80%为临床缓解；膝关节疼痛部分改善，肿胀部分消失，关节活动度改善25%-50%为有效；膝关节疼痛、肿胀无明显改善，关节活动度改善＜25%为无效。

1.5统计学处理计数资料率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效三组总有效率分别为94.55%、95.61%、95.2%，三组比较差异无统计学意义（χ2=0.144，P=0.931）。说明三组在改善症状和体征方面无明显差异。见表1。

表1　三组疗效比较（例）

2.2不良反应三组不良反应总发生率分别为28.18%、22.81%、10.32%，三组比较差异有统计学意义（χ2=12.547，P=0.0019）。进一步行三组间两两比较，A组与B组比较差异无统计学意义（χ2=0.856，P= 0.3549）；C组与A组比较，差异有统计学意义（χ2= 12.353，P=0.0004），C组与B组比较，差异有统计学意义（χ2=6.858，P=0.0088），说明C组不良反应总发生率与其他两组有统计学差异。见表2。

表2 三组不良反应情况（例）

3　讨论

膝骨性关节炎是常见的骨性关节炎，以膝关节软骨损害为特征，且病变累及软骨下骨、滑膜及关节周围软组织，主要表现是膝关节的疼痛、僵硬、活动受限，严重者出现膝关节畸形，对患者的工作、生活有很大影响。目前发病原因及发病机制尚不完全明确，其发生可能是多因素综合作用的结果。在骨性关节炎发病机制的相关研究中，关节软骨退变损伤后引起的自身免疫反应日益受到重视。有研究表明，肿瘤坏死因子及白介素是骨性关节炎发生、发展的主要细胞因子［3，4］。骨性关节炎周围组织中的前列腺素及其他炎性因子的水平与肿瘤坏死因子、白介素明显相关［3］。前列腺素是重要的炎症介质，环氧化酶是前列腺素合成过程中的限速酶，当存在炎症因子刺激时会高表达［5］。因此采取可以有效抑制和干预以上细胞因子的活性和表达的治疗措施，对膝骨性关节炎的治疗尤为关键。

盐酸青藤碱是从防己科植物青风藤中提取的单体生物碱，祖国医学认为其具有祛风除湿、消肿止痛，活血通络的功效，现代基础研究表明其具有抗炎、镇痛、免疫抑制、组胺释放等作用［6］。在骨性关节炎的治疗中，现有临床资料显示，盐酸青藤碱针对骨性关节炎的多个病理环节发挥作用，主要机理包括：①抑制白介素［3，7，8］、肿瘤坏死因子［3，8，9］的表达及合成②抑制前列腺素的合成［10］和环氧化酶-2的活性［5，9］③抑制免疫反应［8］。膝关节腔注射盐酸青藤碱，药物可以直接作用于病灶局部，改善局部血液循环，消除炎症刺激，缓解肌肉紧张和痉挛，从而消除疼痛刺激，改善症状、体征，三年来我科采用青藤碱关节腔注射治疗膝骨性关节炎临床有效率达90%以上。

在本次研究中，三组临床疗效相当，表明不同给药间隔时间对疗效无明显影响。不良反应总发生率A组最高，主要是皮肤过敏反应，B组次之，但A、B组比较，二者差异无统计学意义；C组最低，略高于我科每日单关节注射治疗不良反应发生率（8.82%），与其他二组比较，差异有统计学意义。由此可见，盐酸青藤碱双膝关节腔注射治疗时，不良反应发生率与给药间隔时间相关，当注射间隔时间达40min时，不良反应发生率明显降低。注射间隔时间越短，不良反应发生率越高，考虑与关节腔注射时药物经吸收进入血液循环，迅速引起肥大细胞脱颗粒释放组胺有关，青藤碱是目前所知植物药中最强的促组胺释放剂之一［6］。现有的相关研究表明组胺释放是引发大多数不良反应的主要因素［11］。据观察，关节腔注射治疗骨性关节炎不良反应最常见的是皮肤过敏反应（如局部皮肤瘙痒、潮红、皮疹等），与相关报道一致［12］，头痛、恶心、呕吐、全身发麻、胸闷、心悸、气短等次之。皮肤过敏反应多可自行消失，严重者用抗组胺药物治疗。关节腔注射时采用原液注射，药物未经稀释，浓度高，大量高浓度药物短时间内进入体内，易促发大量组胺释放而出现相关的不良反应。合理的给药间隔可以明显减少组胺的释放，降低不良反应的发生。骨性关节炎发病部位多，盐酸青藤碱关节腔注射单次用量小，每日在最大用药量范围内，同日多部位注射可显著提高治疗效率，本研究认为40min是合理的最小注射间隔时间，值得在临床工作中推广应用。

骨性关节炎是一种慢性疾病，具有反复发作的特点，膝骨性关节炎也是如此。在本次研究中，未进行治疗时机的选择及治疗疗程与再次发作相关性的观察。在今后的研究中，将进一步观察早期治疗及多疗程治疗在膝骨性关节炎中的临床疗效，以期更好地阻断病情的恶性循环，延缓病情发展，改善患者预后。

［1］钱旻婕.膝关节骨性关节炎的治疗研究进展［C］.第三届世界灾害护理大会论文集，2014.

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［3］李富明，徐攀峰.正清风痛宁注射液治疗膝关节骨性关节炎疗效观察［J］.广西中医药，2013，36（2）:6-8.

［4］张建华.膝关节骨性关节炎的病因浅析［J］.按摩与康复医学，2012，3（35）:3.

［5］王文君，王培训，李晓娟.青藤碱抗炎机理-青藤碱对人外周血单个核细胞环氧化酶活性及其基因表达的影响［J］.中国中药杂志，2003，28（4）:352-355.

［6］余建强，黄宇明.正清风痛宁的药理研究［J］.湖南中医杂志，1994，10（3）:54-55.

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