经颅直流电刺激对帕金森病非运动症状的疗效

王广君 赵振华 吴东川 等

[摘要] 目的 探討经颅直流电刺激对帕金森病非运动症状的疗效。 方法 选取2014年6月～2015年6月在山东东营胜利石油管理局胜利医院就诊的60例帕金森病非运动症状患者作为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各30例。两组均给予药物和康复锻炼，治疗组在常规治疗的基础上给予经颅直流电刺激。治疗后采取调查问卷的方法比较两组患者蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、生命质量（QOL）得分状况。 结果 对照组患者治疗前MoCA评分为（15.2±2.7）分，治疗10 d得分为（21.2±2.0）分，治疗20 d得分为（30.0±1.3）分，治疗组患者分别为（16.7±3.6）、（24.1±2.9）、（36.0±2.1）分，两组得分治疗前差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后差异均有统计学意义（P < 0.05）。对照组患者治疗前PSQI评分为（12.5±2.0）分，治疗10 d得分为（16.3±1.0）分，治疗20 d得分为（17.4±1.0）分；治疗组患者分别为（13.0±1.5）、（19.0±2.0）、（26.2±1.5）分，两组得分治疗前差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后差异均有统计学意义（P < 0.05）。对照组患者治疗前QOL评分为（10.5±2.2）分，治疗10 d得分为（17.5±2.4）分，治疗20 d得分为（26.4±1.0）分；治疗组患者分别为（11.9±1.8）、（21.1±2.0）、（34.8±1.5）分，两组得分治疗前差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 经颅直流电刺激能改善帕金森病患者的非运动症状，进而提高患者的生活质量。

[关键词] 经颅直流电刺激；帕金森病；非运动症状

[中图分类号] R742.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）02（b）-0075-04

Effect of transcranial direct current stimulation for non-motor symptoms of Parkinson's disease

WAGN Guangjun1 ZHAO Zhenhua1 WU Dongchuan1 LI Jian1 ZHENG Yi1 WU Xiaoxia2 ZHAO Xuan1 TIAN Bin1

1.Department of Medical Neurology， Shengli Hospital of Shengli Petroleum Administration Bureau of Sinopec Group， Shandong Province， Dongying 257055， China； 2.Department of Cardiovascular， Shengli Hospital of Shengli Petroleum Administration Bureau of Sinopec Group， Shandong Province， Dongying 257055， China

[Abstract] Objective To investigate effect of transcranial direct current stimulation for non-motor symptoms of Parkinson's disease. Methods From June 2014 to June 2015， in Shandong Dongying Shengli Hospital of Shengli Petroleum Administration Bureau， 60 patients with non-motor symptoms of Parkinson's disease were selected as research subjects， according to random number table， patients were divided into treatment group and control group， with 30 cases in each group. Two groups were given drugs and rehabilitation exercises， the treatment group were given transcranial direct current stimulation on the basis of conventional therapy. After the treatment， Montreal cognitive assessment （MoCA）， Pittsburgh sleep quality index （PSQI）， quality of life （QOL） were as questionnaire， and the scores of two groups were compared. Results MoCA score of patients in control group before treatment was （15.2±2.7） scores， after treatment 10 d that was （21.2±2.0） scores， after treatment 20 d that was （30.0±1.3） scores， these of in treatment group were （16.7±3.6）， （24.1±2.9）， （36.0±2.1） scores， the scores of two groups before treatment were compared， the difference was not statistically significant （P > 0.05）， those after the treatment were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. PSQI score of patients in control group before treatment was （12.5±2.0） scores， after treatment 10 d that was （16.3±1.0） scores， after treatment 20 d that was （17.4±1.0） scores， these of in treatment group were （13.0±1.5）， （19.0±2.0）， （26.2±1.5） scores， the scores of two groups before treatment were compared， the difference was not statistically significant （P > 0.05）， those after the treatment were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. QOL score of patients in control group before treatment was （10.5±2.2） scores， after treatment 10 d that was （17.5±2.4） scores， after treatment 20 d that was （26.4±1.0） scores， these of in treatment group were （11.9±1.8）， （21.1±2.0）， （34.8±1.5） scores， the scores of two groups before treatment were compared， the difference was not statistically significant （P > 0.05）， those after the treatment were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Transcranial direct current stimulation can improve the non-motor symptoms and quality of life of patients with Parkinson's disease.

[Key words] Transcranial direct current stimulation； Parkinson's disease； Non-motor symptoms

帕金森病的发病机制主要是因为大脑皮层缺乏黑质多巴胺引起的。经颅直流电刺激可以对大脑皮层起到刺激的作用，促使黑质多巴胺的分泌增加。有学者曾经使用过经颅直流电刺激的方法来治疗帕金森病综合征，其研究结果显示经颅直流电刺激后能够显著的改善患者的肢体感觉状况以及运动状况。据临床资料显示，随着近几年生活水平的提高，心脑血管疾病以及帕金森病、阿尔茨海默病等成为中老年人中较为常见的疾病，因此及时有效的治疗帕金森病的方法成为心脑血管病专家研究的热点。经颅直流电刺激治疗帕金森病的原理主要为通过极小电流对于大脑的刺激从而激活神经元，使神经元处于兴奋状态[1]。其主要是因为电刺激以及神经敏感性发生变化引起的，也有相关的研究表明经颅直流电刺激不仅会改变患者的神经兴奋性而且还会改变患者的脑血流量[2]。在对经颅直流电刺激对患者大脑皮层血流量的实验中发现经过经颅直流电刺激30 min后患者的大脑皮层血流量显著增加，经颅直流电刺激治疗帕金森病非运动症状的过程中，治疗效果主要是通过改善患者的大脑皮层兴奋性以及改变患者脑部的血液流动状况得以实现[3]。在临床研究中显示阳极经颅直流电刺激大脑皮层后患者的手部有明显的活动性，本次研究主要将经颅直流电刺激的方法应用到帕金森病非运动症状方面，旨在探讨经颅直流电刺激治疗帕金森病的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月～2015年6月在胜利石油管理局胜利医院就诊的60例帕金森病非运动症状患者作为研究对象。患者随机分为治疗组和对照组，每组各30例，其中治疗组男17例，女13例，年龄57～67岁，平均（61.0±2.1）岁；对照组男16例，女14例，年龄58～68岁，平均（62.0±2.3）岁；两组患者的并发症主要表现为震颤、肌强直、动作迟缓及姿势平衡障碍，动作迟缓、面部呆滞、反应迟钝等方面，并且经过多巴胺激动剂药物干预后患者情绪会表现出一些激动的情绪，当停止药物治疗后患者的情绪会显著地反弹。两组患者在年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

纳入标准：①两组患者均符合中国帕金森病诊断标准；②既往无精神病史，最近1周之内没有服用过任何抗精神类药物的患者；③无严重心血管疾病的患者；④患者及家属均同意并签署知情同意书。排除标准：①有重度痴呆、完全性偏瘫，完全性失语、意识障碍、耳聋，以及原有其他严重身体疾病等影响无法完成功能量表者；②完成本试验有困难者；③带有心脏起搏器、植入性除颤儀，体内有其他植入设备；④病情恶化，原有运动症状进行性加重；⑤有癫痫病史；⑥肝、肺、肾等重要脏器功能严重减退或衰竭；⑦严重认知及交流障碍，不能配合治疗。

1.2 治疗方法

在治疗之前分别对帕金森病非运动症患者进行全面检查主要包括患者的各项生理指标检测（血压、血糖、心率、呼吸频率等方面），对患者进行脑部映射检测，在确定患者各项生理指标以及脑部映射反应无其他病变后给予两组患者治疗。

1.2.1 治疗组 治疗组在常规治疗的基础上给予经颅直流电刺激，阳极选择左侧前额叶背外侧皮质区，给予1 mA直流电刺激；阴极选择对侧眉弓上缘，每次10 min，每天1次，连续10 d为1个疗程，使用70 μA直流电流刺激大脑皮层。使用半径为1 mm的圆形塑料管（内部填充有海绵以及导线）作为电极，放在患者的大脑皮层左侧，而参比电极采用矩形表面电极放在患者的胸部。为了确保电极通电，在电极中的海绵浸润生理盐水，并且在电极安装完成1 d后再进行通电试验。治疗组采用经颅直流电刺激：先接受阳极直流电刺激20 min，然后再接受相同时间的阴极直流电刺激。每天采用平均为70 μA的经颅直流电刺激大脑皮层，刺激时间为阴极电流20 min、阳极电流20 min，1 d为1个疗程，治疗时间为1周。为了排除麻醉药对大脑皮层麻醉效果的影响，本次研究都是在患者没有应用麻醉药的前提下进行的。在没有使用麻醉药的前提下，患者有疼痛感是在所难免的，因此为了减弱患者的疼痛感，本次研究采用从小电流开始，逐步到预设电流的方法，停止刺激时采取从大到小的方法，但是平均电流刺激保持在70 μA的经颅直流电。

1.2.2 对照组 对照组患者不施加电刺激，采取正常的帕金森病非运动症的治疗方法：对患者进行静脉注射森福罗多巴胺激动剂（批号：20140801）500 mL，每天早晚各1次；康复锻炼：对患者腿部、腰部以及头部进行按摩以达到促进血液循环的目的，另外有护理人员引领患者做一些简单的伸屈运动。

1.3 观察指标

采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）记录两组患者的认知状况，MoCA能够显著地测试出患者的认知功能状况，采取回答问题的方式，一共20道问题，总分为40分，每题2分，研究中得分越高，认知功能状况越好，当得分低于18分时认为有严重的认知功能障碍，18～25分存在认知功能障碍，25分以上无认知功能障碍[4]。采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）记录两组患者的睡眠状况，PSQI表能够显著地测试出患者的睡眠状况，采取回答问题的方式，一共10道问题，总分为30分，每题3分，研究中得分越高，睡眠状况越好，当得分低于15分时认为有严重的睡眠障碍，15分及以上不存在睡眠障碍[5]。采用生存质量（QOL）状况表记录两组患者的生存质量状况，QOL表涵盖了对患者心理以及身体状况的测试，量表中采取回答问题的方式，一共12道问题，总分为36分，每题3分，研究中得分越高，生存质量越高，当得分低于12分时认为生存质量存在严重缺陷，12分及以上认为测试者处于较高的生存质量[6]。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 15.0对数据进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MoCA评分情况

两组患者MoCA评分治疗后10、20 d均较治疗前明显提高，差异均有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗前评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后10、20 d比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后蒙特利尔认知评估量表评分比较（分，x±s）

注：与同组治疗前比较，▲P < 0.05

2.2 两组患者治疗前后PSQI评分情况

两组患者PSQI评分治疗后10、20 d均较治疗前明显提高，差异均有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗前评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后10、20 d比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后匹兹堡睡眠质量指数评分情况（分，x±s）

注：与同组治疗前比较，▲P < 0.05

2.3 两组患者治疗前后QOL评分情况

两组患者QOL评分治疗后10、20 d均较治疗前明显提高，差异均有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗前评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后10、20 d比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后生存质量评分情况（x±s）

注：与同组治疗前比较，▲P < 0.05

3讨论

传统的帕金森病非运动症状的治疗方法多为药物治疗的方法[7]。目前对于帕金森病非运动症状质量的药物主要分为作用于受体类的药物以及神经保护类药物[8]。不论是作用于受体类的药物还是神经保护类药物都有一个共同的特点就是见效慢，对药物的依赖性强一旦停止用药病情又会马上复发，并且长期服用这些药物并发症多而且会给肾脏带来严重的负担[9]。为了弥补药物治疗的弊端，有很多的專家学者提倡使用经颅直流电刺激的方法来对帕金森病非运动症状病症进行治疗[10]。

随着21世纪电学知识在医学上的应用，人们逐渐的认识到直流电刺激在刺激大脑皮层后会引起大脑皮层的一系列反应，因此直流电刺激的方法才逐渐引起了大部分学者的注意，经颅直流电刺激的方法最早是由国外学者将其应用到神经系统疾病治疗中[11]。国外在这方面的研究已经相当成熟了，但是由于我国在这方面起步较晚，并且缺乏实质性的研究，因此国内目前对于这一技术的掌握还不是十分成熟，有待于更深一步的研究[12]。据国外学者报道，经颅直流电刺激除了广泛地应用到了慢性疼痛病外，还广泛应用于神经领域[13]。

对于经颅直流电治疗帕金森病的治疗机制，目前主流观点认为是经颅直流电刺激引起了神经元的电位变化，对神经元敏感性受体进行机性修复，使神经元得以修饰，从而激活了大脑皮层的兴奋性，经过短期刺激后可以持续1 h的兴奋性[14]。对于是否可以通过长期的刺激而达到永久兴奋的目的目前研究还不是十分明确[15]。但是在临床研究中显示，经颅直流电刺激和药理学共同治疗的方法将会对帕金森病的治疗提供好的治疗前景[16-17]。临床研究表明，受体敏感性的损伤主要是由长期的电位刺激引起[18]，因此在治疗过程中使用药物将敏感的受体保护起来是十分必要的[19]。经颅直流电刺激治疗在一定程度上可改变皮质神经元的活动及兴奋性而诱发脑功能变化，并具有无创、高效、安全、易操作、低价、便携等特点[20]。

本研究主要探讨了经颅直流电刺激对于帕金森病非运动症状的治疗效果，运用MoCA、PSQI、QOL等一系列量表研究了经颅直流电刺激治疗后患者的认知状态、睡眠质量以及生存状况。结果显示，在经过经颅直流电刺激干预后患者在认知状态、睡眠质量以及生存状况等方面均有显著的改善。

综上所述，经颅直流电刺激作为一种新型的技术，虽然还不是十分得完善，但是目前其治疗帕金森病非运动症状的效果显而易见。本研究也显示了经颅直流电刺激能够显著改善患者的认知状态、睡眠质量以及生存状况，并具有无创、高效、安全、易操作、低价、便携等特点。

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（收稿日期：2015-10-10 本文编辑：苏 畅）