顺铂腹腔灌注联合多西他赛静脉化疗方案在晚期卵巢癌患者中的应用效果比较

周国成

武穴市第一人民医院妇产科，湖北　武穴　435400

顺铂腹腔灌注联合多西他赛静脉化疗方案在晚期卵巢癌患者中的应用效果比较

周国成

武穴市第一人民医院妇产科，湖北武穴435400

目的探讨顺铂腹腔灌注联合多西他赛静脉化疗对卵巢癌晚期患者的治疗效果和不良反应。方法选取卵巢癌晚期患者98例作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组各49例。观察组采用多西他赛静脉输注联合顺铂腹腔灌注治疗，对照组采用多西他赛和顺铂静脉滴注化疗，两组剂量相同，且均化疗6个周期。结果两组不良反应主要分为静脉化疗骨髓抑制和肝损伤，两组患者静脉化疗骨髓抑制发生情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者部分缓解率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的临床有效率和临床受益率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论采用顺铂腹腔灌注联合多西他赛静脉化疗的方式对晚期卵巢癌的患者进行化疗能够提高疗效，减轻患者痛苦。

晚期卵巢癌；顺铂；多西他赛；腹腔灌注；静脉化疗；疗效；不良反应

Oncol Prog，2016，14（3）

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤，发病率占第三位，仅次于子宫颈癌和子宫体癌，对广大女性生命健康造成严重的威胁［1-2］。卵巢癌以上皮癌最多见。卵巢癌临床早期诊断率极低，一经发现即为晚期，常伴有腹腔积液及盆腹腔脏器的转移［3］。本研究主要研究顺铂腹腔灌注联合多西他赛静脉化疗在晚期卵巢癌中的治疗效果和不良反应的关系，现报道如下。

1　对象与方法

1.1对象

选取2012年5月至2015年5月于武穴市第一人民医院被诊断为晚期卵巢癌的患者作为研究对象，年龄32～67岁，平均（52.30±11.73）岁。纳入标准：①患者均符合卵巢癌晚期的诊断标准，所有患者均病理证实为卵巢癌，影像学发现卵巢实质性改变，腹腔积液细胞学检查证实为腹膜腔转移所致腹腔积液；②患者均未进行化疗，且体力状况（performance status，PS）评分＜3分；③预计生存期≥3个月，并能坚持随访2年；④患者治疗前无化疗禁忌证，血常规、肝肾功能及心电图基本正常；⑤患者意识清楚，无任何精神性疾病及其他交流障碍；⑥患者及其家属知情同意并签署知情同意书。经医院伦理委员会批准，共纳入符合标准的患者98例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各49例。病理分类：浆液性腺癌66例，黏液性腺癌26例，未分化癌6例；临床分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期74例，Ⅳ期6例；PS评分：0分42例，1分45例，2分11例。两组患者在年龄、病理分类、临床分期、PS评分等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1　两组患者的基本特征

1.2治疗方法

观察组采用多西他赛静脉输注联合顺铂腹腔灌注化疗。治疗前1 d口服7.5 mg地塞米松并连服3 d，化疗前进行常规的保肝、补液等对症治疗。第1天多西他赛75 mg/m2静脉滴注3 h；化疗前后常规给予盐酸托烷斯琼止吐治疗；顺铂70 mg/m2加入到500 ml 0.9％氯化钠溶液腹腔灌注，并水化治疗，叮嘱患者每15 min变换体位以利于药物在腹腔内均匀分布。对照组给予多西他赛和顺铂静脉滴注化疗，剂量同观察组。两组均化疗6个周期。

1.3评价标准

疗效标准参照WHO实体瘤疗效评价标准进行判定，疗效由高到低分为4个等级，分别为完全缓解、部分缓解、稳定和进展。①完全缓解（CR）：指患者症状消失；②部分缓解（PR）：指患者症状得以改善；③稳定（SD）：指患者症状改善不明显；④进展（PD）：指患者症状加重。以上4个等级均持续4周以上方可。临床有效率=（CR+PR）例数/总例数×100％；临床受益率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100％。不良反应按照抗癌药物不良反应分度标准进行评价，分为0～Ⅳ级5级评分［4-5］。

1.4随访情况

所有患者均进行随访，记录其远期生存情况，随访时间为2年（2013—2015年），随访方法包括返院复查或电话查询。2年时间内有1例患者失联，随访率98.98％（97/98）。

1.5统计学方法

所有数据采用SPSS 19.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以频数及率（％）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者不良反应情况比较

两组患者的不良反应主要分为静脉化疗骨髓抑制和肝损伤。静脉化疗骨髓抑制用不良反应分级标准评价，两组静脉化疗骨髓抑制发生情况比较，差异有统计学意义（χ2=10.93，P=0.10），详见表2。观察组无肝损伤发生病例，对照组仅有1例发生，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2　两组患者的静脉化疗骨髓抑制不良反应情况

2.2两组患者的疗效比较

观察组患者部分缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组临床有效率为83.67％ （41/49），高于对照组的34.69％（17/49），差异有统计学意义（χ2=4.961，P=0.039）；观察组临床受益率为93.88％（46/49），高于对照组的79.59％（39/49），差异有统计学意义（χ2=4.292，P=0.048）。（表3）

表3　两组患者的治疗效果［n（％）］

2.3两组患者的远期生存状况比较

观察组患者在术后6个月、1年、2年的存活率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（表4）

表4　两组患者的远期生存状况比较［n（％）］

3　讨论

卵巢癌是仅次于子宫颈癌、子宫体癌，发病率占第三位的女性生殖器官恶性肿瘤，卵巢癌晚期患者常伴有腹腔积液及盆腹腔脏器的转移，由于其治疗困难，患者的预后情况差，且复发率高，所以卵巢癌患者生存率低［6-7］。卵巢癌晚期合并腹腔积液在临床中占有一定比例，这主要与卵巢癌的生物学特性有关，卵巢癌转移的主要方式是盆腹腔转移和腹腔直接种植播散，腹腔内的转移灶不仅会引起腹腔积液，也是诱发术后复发的危险因素［8-9］。腹腔化疗是将化疗药物注入腹腔内，通过局部药物浓度使化疗药物与肿瘤细胞直接作用，从而提高杀灭肿瘤细胞的效率［10］。

多西他赛是一种半合成的紫杉醇类细胞毒药物，它能够抑制肿瘤细胞的有丝分裂和增殖，从而诱导肿瘤细胞发生凋亡，具有明显的抗侵袭及抗转移的能力［11］。顺铂，是目前卵巢癌治疗常用药，由于其通过静脉注射和腹腔灌注都能有效地发挥作用，所以广泛用于卵巢癌的治疗。腹腔内给药，药物可直接进入瘤体内，从而增加肿瘤细胞中的药物浓度，使肿瘤细胞长时间暴露于细胞毒性药物中［12-15］。临床上以腹腔灌注顺铂应用较多，因为顺铂腹腔给药时肿瘤细胞表面的药物浓度将近是静脉给药的l0倍，甚至20倍［16］，可较长时间滞留于腹腔内，有较强的药物浓度，从而比静脉给药更有效地杀死肿瘤细胞，与本研究的表3数据一致，通过两种化疗方法，多西他赛静脉联合顺铂腹腔灌注治疗的观察组的治疗效果明显优于以多西他赛和顺铂静脉滴注化疗的对照组，且两组在临床有效率和临床受益率上比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。本研究观察组患者术后1、2年的生存率为81.63％、75.51％，与郭慧兰［17］研究中的术后3、5年生存率91.3％、78.3％比较，生存率低于该研究。从表2的数据看，观察组患者的骨髓抑制现象由于多西他赛静脉联合顺铂腹腔灌注的疗法而有所降低，且差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，本研究通过采用顺铂腹腔灌注联合多西他赛静脉化疗的方式对晚期卵巢癌的患者进行化疗能够提高疗效，并且能够减轻患者不良反应及痛苦。

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更正声明

《癌症进展》2016年第14卷第1期第56-58页“食管癌转移淋巴结多层螺旋CT诊断标准探讨”一文，第一作者（刘剑芳）的单位“中国医学科学院肿瘤医院影像诊断科”更正为“北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院影像诊断科”，特此声明。

Application of intraperitoneal perfusion of cisplatin combined with intravenous injection of docetaxel in advanced ovarian cancer

ZHOU Guo-cheng
Department of Obstetrics andGynecology，First People's Hospital of Wuxue City，Wuxue 435400，Wuhan，China

ObjectiveTo study the therapeutic effect of intraperitoneal perfusion of cisplatin combined with intravenous injection of docetaxel in the treatment of advanced ovarian cancer and the adverse reactions.Method98 patients with advanced ovarian cancer were enrolled in this study，who were randomized into study group or control group，with 49 patients in each.The study group was administered with intravenous injection of docetaxel and intraperitoneal perfusion of cisplatin，while the control group was given intravenous injection of docetaxel and cisplatin at the same dose level with the study group，for 6 cycles.ResultThe adverse reactions were mainly intravenous chemotherapy induced bone marrow suppression（BMS）and hepatic impairment，while the incidence of intravenous chemotherapy induced BMS in the two groups were significantly different（P＜0.05）；and the partial response rate of both groups were of statistically significant difference（P＜0.05）；the clinical response rate and clinical benefit rate of the study group was significantly higher than that of the control group（P＜0.05）.ConclusionThe regimen of intraperitoneal perfusion of cisplatin combined with intravenous injection of docetaxel may improve the curative effect，and help relieve the pain of patients.

advanced ovarian cancer；cisplatin；docetaxel；intraperitoneal perfusion；intravenous chemotherapy；efficacy；adverse reactions

R737.31

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.03.26

2015-08-12）