温肺止流丹联合参苓白术散治疗儿童过敏性鼻炎疗效观察

2016-10-18胡铁阳徐复娟李胜常山县人民医院浙江常山3400衢州市人民医院浙江衢州34000

新中医 2016年4期

胡铁阳，徐复娟，李胜.常山县人民医院，浙江常山 3400；.衢州市人民医院，浙江衢州 34000

胡铁阳1，徐复娟1，李胜2
1.常山县人民医院，浙江常山 324200；2.衢州市人民医院，浙江衢州 324000

目的：观察温肺止流丹联合参苓白术散治疗儿童过敏性鼻炎的临床效果。方法：选取132例过敏性鼻炎患儿为研究对象，随机分为2组各66例。对照组给予布地奈德气雾剂雾化吸入及粉尘螨滴剂舌下含服，观察组给予温肺止流丹及参苓白术散口服。比较2组的临床疗效与不良反应发生情况。比较2组患儿治疗前后血清IgE、LTE4、IL-2、IL-4水平。比较2组患儿随访3～5年的复发情况。结果：总有效率观察组为86.4%，对照组为69.7%，2组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗6疗程后，观察组IgE、LTE4、IL-4水平均低于对照组，IL-2高于对照组，2组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组口干、皮疹等不良反应发生率为6.1%，对照组为18.2%，2组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。随访3～5年，观察组复发次数及复发率均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。结论：温肺止流丹联合参苓白术散治疗儿童过敏性鼻炎具有近、远期效果显著，安全性高等优点，对改善IgE、LTE4、IL-2、IL-4水平具有正向意义，值得推广应用。

过敏性鼻炎；儿童；温肺止流丹；参苓白术散；复发

过敏性鼻炎是由粉尘、花粉等变应原诱发的鼻黏膜嗜酸性粒细胞、肥大细胞聚集等导致的鼻黏膜非感染性炎性疾病。儿童由于身体各项机能尚未发育完全，成为过敏性鼻炎的常发人群［1］。目前，临床治疗过敏性鼻炎常采用皮质类固醇药物，如布地奈德、曲安奈德等，以及特异性免疫疗法（如粉尘螨滴剂）等进行治疗，但是效果并不理想。笔者采用温肺止流丹及参苓白术散治疗儿童过敏性鼻炎，取得了较好的效果。现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取2009年1月—2012年12月常山县人民医院收治的132例过敏性鼻炎患儿为研究对象。采用随机数字表法分为2组，每组66例。观察组男35例，女31例；年龄2～14岁，平均（6.21±1.44）岁。对照组男32例，女34例；年龄3～13岁，平均（6.67±1.26）岁。2组性别、年龄等基础资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2纳入标准符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南》制定的诊断标准及《中医病证诊断疗效标准》中鼻鼽的诊断标准，中医辨证为肺气虚寒型；患儿家属知情同意，签署知情同意书；年龄≤16岁。

1.3排除标准合并结核病、系统性红斑狼疮等其他免疫性疾病或者急慢性鼻炎、萎缩性鼻炎等其他鼻炎的患儿；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病的患儿；既往有精神病史，或者依从性差，无法配合治疗的患儿；近1月内使用过激素类药物治疗的患儿；对中药过敏的患儿。

2　治疗方法

2.1对照组给予布地奈德气雾剂（鲁南贝特制药有限公司）雾化吸入，每次100 μg，每天2次。粉尘螨滴剂（浙江我武生物科技股份有限公司）舌下含服，每天1次。

2.2观察组给予温肺止流丹口服，方药组成：石首鱼脑骨15 g（煅过存性，为末），桔梗9 g，诃子、甘草各3 g，荆芥、细辛、人参各1.5 g，每天1剂，水煎成200 mL，分2次服用。参苓白术散（山西华康药业有限公司），每次口服6 g，每天2次。

2组均以7天为1疗程。治疗6疗程。

3　观察指标与统计学方法

3.1观察指标测定2组患儿治疗前后的免疫球蛋白E（IgE）、白三烯E4（LTE4）、白细胞介素（IL）-2、IL-4水平，均在清晨空腹静脉采血2.0 mL，血液采集完毕后，静置30 min，离心（3000 r/min，10 min）完成后将血清分离，-80℃保存，采用酶联免疫法测定，检测均严格按照仪器和试剂盒使用要求，试剂盒购自于北京利德曼生化股份有限公司。随访3～5年，比较2组的复发情况。观察2组的不良反应发生情况。症状和体征记分：于治疗前后评定。1分为3～5次连续喷嚏，每天擤鼻≤5次，有意识吸气时才感觉鼻塞，间断痒；2分为6～10次连续喷嚏，每天擤鼻5～9次，间歇性鼻塞，鼻痒明显但可忍受；3分为连续喷嚏≥11次，每天擤鼻≥10次，几乎全天用口呼吸，鼻痒明显，难以忍受。减分率=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。

3.2统计学方法所有数据以SPSS17.0软件进行分析。计数资料以百分率表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验。

4　疗效标准与治疗结果

4.1疗效标准根据文献［2］的疗效评价标准，于治疗6疗程后评定。症状和体征记分减分率≥66%为显效，症状和体征记分减分率达26%～65%为有效，症状和体征记分减分率≤25%为无效。

4.22组临床疗效比较见表1。总有效率观察组为86.4%，对照组为69.7%，2组比较，差异有统计学意义（χ2=5.347，P=0.017）。

表1　2组临床疗效比较　例（%）

4.32组治疗前后IgE、LTE4、IL-2、IL-4水平比较见表2。2组治疗前IgE、LTE4、IL-2、IL-4水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗6疗程后，观察组IgE、LTE4、IL-4水平均低于对照组，IL-2水平高于对照组，2组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

4.42组不良反应发生情况比较2组均未见肝肾损害、血小板减少等严重不良反应，观察组口干、皮疹等不良反应发生率为6.1%（4/66），对照组为18.2%（12/66），2组比较，差异有统计学意义（χ2=4.552， P=0.030）。

表2　2组治疗前后IgE、LTE4、IL-2、IL-4水平比较（±s），n=66）

与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后IgE（IU/mL）6.87±1.23 3.04±0.62①②6.81±1.06 4.69±0.84①LTE4（ng/L）1097.2±138.6 429.8±64.4①②1095.1±140.5 536.7±79.8①IL-2（ng/L）2.51±0.63 4.85±1.20①②2.56±0.57 3.02±0.93 IL-4（ng/L）136.1±20.2 58.9±15.7①②135.6±20.8 97.6±17.5①

4.52组复发情况比较见表3。随访3～5年，观察组复发次数及复发率均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。

表3　2组复发情况比较

5　讨论

现代医学家对过敏性鼻炎进行了大量的基础和临床研究，发现该病是以鼻黏膜病变为主的变态反应性疾病，尤其好发于儿童，据统计，儿童发病率高达40%［3］。患儿发作后主要表现为鼻痒、打喷嚏等症状，严重影响生活质量，同时其反复发作，给家庭和社会带来沉重的经济负担。目前，糖皮质激素（布地奈德、曲安奈德等）、抗组胺类药物（扑尔敏、开瑞坦等）或者抗白三烯类药物等效果一般，且远期效果不佳，药效消失则易复发且毒副作用大。

过敏性鼻炎属于中医学鼻鼽、鼽嚏、鼽涕等范畴。鼻为肺之上窍，饮食不节、情志不和等伤及脾气，导致脾气虚弱损及肺气，同时肺气虚弱，卫阳不固，风寒趁机而入，导致肺失宣降，则鼻窍不利，因此，中医认为脾胃虚弱、肺气虚寒为过敏性鼻炎的主要病机［4～5］。本研究采用的温肺止流丹中，以辛温走窜药物为主，细辛温肺化饮、宣通鼻窍，荆芥祛风解表，桔梗开宣肺气，辅以散结除涕的石首鱼脑骨，大补肺气的人参，诸药合用，具有益气温肺、散寒通窍之功［6］。参苓白术散是在四君子汤基础上加山药、莲子、扁豆、薏苡仁、砂仁、桔梗而成，方中白术、茯苓、山药、莲子、扁豆健脾渗湿，砂仁温中、化湿行气，诸药合用，共奏健脾行气燥湿之功［7］。因此，温肺止流丹联合参苓白术散能够发挥较好的治疗效果。

研究表明，IgE是过敏性鼻炎的主要诱导介质，其水平能够反映存在特应征，IgE能够与抗原发生特异性反应，使肥大细胞脱颗粒，释放白三烯类炎症介质，或者环境中的尘螨、花粉等作为变应原，激活变态反应性疾病患者鼻腔中存在的嗜酸性粒细胞，产生白三烯类物质，如半胱氨酰白三烯，进一步导致Th1/Th2失衡产生IL-4等，是造成过敏性鼻炎发生或者加重的主要原因，同时IL-4也能促进IgE释放，形成恶性循环，而IL-2能够促进B细胞产生IgE抗体，在过敏性鼻炎儿童血清中其水平显著降低［8］。布地奈德等糖皮质激素类药物或者粉尘螨滴剂等特异性免疫药物能够作用于Th1/Th2失衡，阻止IL-4等的分泌，或者能够阻滞IgE依赖的肥大细胞脱颗粒，减少白三烯类物质的释放是其主要作用机制，也是其常用于治疗过敏性鼻炎的主要原因［9～10］。

本研究结果提示对于过敏性鼻炎患儿，温肺止流丹联合参苓白术散能够有效改善临床症状和体征，显著降低复发，更加有效地调控患儿血清中的各种炎症介质，安全性更高。考虑与文献报道的细辛中的细辛脂素能够调控Th1/Th2比例，甘草中的甘草次酸、荆芥中的荆芥油、人参中的人参皂苷等对细胞免疫和体液免疫均有显著影响有关［11～12］。但是，本研究对于过敏性鼻炎的发病机制探讨只针对Th1/Th2失衡，未对IgG、IgA等其他机制进行研究，因此，温肺止流丹联合参苓白术散的作用机制研究具有一定局限性，临床上需要进一步研究该联合用药对其他细胞因子的影响，使作用机制更加明确。

综上所述，温肺止流丹联合参苓白术散治疗儿童过敏性鼻炎具有近、远期效果显著，安全性高等优点，对改善IgE、LTE4、IL-2、IL-4水平具有正向意义，值得推广应用。

［1］孙小青，殷敏，程雷.鼻内糖皮质激素在过敏性鼻炎治疗中的合理应用［J］.中华临床免疫和变态反应杂志，2010，4（3）：216-220.

［2］李宏，顾建青，张罗，等.苯磺贝他斯汀与氯雷他定治疗过敏性鼻炎：多中心随机双盲临床试验［J］.中华临床免疫和变态反应杂志，2013，7（1）：45-50.

［3］Rachelefsky G，Farrar JR.A control model to evaluate pharmacotherapy for allergic rhinitis in children［J］. JAMAPediatrics，2013，167（4）：380-386.

［4］谢水祥，韩立民.变应性鼻炎的病因病机及辨证论治［J］.时珍国医国药，2010，21（5）：1280-1283.

［5］李媛媛，袁卫玲，张国霞，等.风邪在过敏性鼻炎发病中作用的理论探讨［J］.中华中医药杂志，2013，28（1）：25-27.

［6］陈楚丽，彭树文，苏宗海，等.温肺止流丹、穴位药物注射联合西药治疗变应性鼻炎随机平行对照研究［J］.实用中医内科杂志，2013，27（2）：98-99.

［7］李亮.参苓白术散加减治疗慢性过敏性鼻炎的效果观察［J］.中国当代医药，2013，20（10）：111-112.

［8］张蓉，鹿道温.血清IL-2、IL-4及IgE的测定在变应性鼻炎和哮喘的相关性研究中的意义［J］.当代医学，2010，16（36）：54-56.

［9］李丹青，常惠玉，骆寒冰.布地奈德联用沙丁胺醇雾化吸入结合内服中药汤剂治疗过敏性鼻炎疗效观察［J］.中华中医药学刊，2012，30（12）：2798-2802.

［10］周胜亮，许萍，李平，等.粉尘螨滴剂脱敏治疗对呼吸道变应性疾病Th1/Th2平衡的调控［J］.实用临床医学杂志，2012，13（8）：19-21.

［11］费可，胡瑕瑜，邹璐，等.细辛临床应用与药理作用研究进展［J］.上海中医药大学学报，2010，24（6）：87-90.