肾血流动力学、相关标志物和炎性因子评价妊娠高血压疾病患者肾功能的临床研究

2016-10-17王亚军

河北医科大学学报 2016年9期

关键词：子痫标志物肾功能

王亚军

(河北省丰宁满族自治县医院妇产科，河北丰宁 068350)

·论著·

肾血流动力学、相关标志物和炎性因子评价妊娠高血压疾病患者肾功能的临床研究

王亚军

(河北省丰宁满族自治县医院妇产科，河北丰宁 068350)

目的探讨肾血流动力学、相关标志物和炎性因子在妊娠高血压疾病患者肾功能评价中的意义。方法将68例妊娠高血压疾病孕产妇根据病情程度分为轻度子痫前期组(n=38)和重度子痫前期组(n=30)，选取同期住院的正常孕产妇20例作为对照组。观察受检者肾血流动力学指标[舒张末期流速峰值(enddiastolicvelocity，EDV)、收缩末期流速峰值(peaksystolicvelocity，PSV)、搏动指数(pulsatilityindex，PI)、阻力指数(resistanceindex，RI)和S/D值]、相关标志物[同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、胱抑素C(cystatinC，CysC)、肌酐(creatinine，SCr)、尿素、尿酸、β2微球蛋白]和炎性因子[超敏C反应蛋白(hypersensitiveCreactiveprotein，hsCRP)、肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)和白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)]。结果3组间PSV差异无统计学意义(P<0.05)，轻度子痫前期组EDV水平明显高于重度子痫前期组，RI低于重度子痫前期组，差异有统计学意义(P<0.05)。轻、重度子痫前期组Hcy、CysC、SCr、尿素、尿酸水平明显高于对照组(P<0.05)，轻度子痫前期组Hcy、CysC、SCr、尿素、尿酸、β2微球蛋白水平明显低于重度子痫前期组(P<0.05)，重度子痫前期组β2微球蛋白水平高于对照组(P<0.05)。重度子痫前期组hsCRP、TNF-α和IL-6水平明显高于轻度子痫前期组、对照组(P<0.05)，轻度子痫前期组hsCRP、TNF-α和IL-6水平明显低于重度子痫前期组(P<0.05)。结论妊娠高血压患者肾脏血流动力学、相关标志物随着病情进展而改变，说明其可以对患者的肾脏功能进行评价，并对疾病进展进行预测；同时炎性标志物随病情加重而呈进行性增加，说明妊娠高血压疾病患者肾功能改变伴随着炎性反应。

高血压，妊娠性；肾脏；血流动力学doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.09.026

妊娠期由于体内雌激素和孕酮水平增高，使肾盂、肾盏扩展，尿路平滑肌松弛，增大的子宫又压迫输尿管导致肾盂积液，同时在一定条件下导致母体内免疫反应失调，导致一些免疫复合物沉淀在肾脏，激活补体系统，导致血管损伤且通透性增加，肾小球、肾小管受损，产生大量蛋白尿，对孕妇和胎儿产生不良影响，而妊娠结束后一些肾脏病理性改变也会长期存在[1-2]。Wang等[3]研究发现，妊娠高血压疾病对母婴健康有重大影响，5%～10%的妊娠因为受到高血压影响使肾功能受损。同时妊娠高血压疾病患者比正常妊娠女性患有终末期肾病的风险更高[4]。钟红珠等[5]研究发现孕妇肾功能损害与胎儿宫内窘迫的发生有一定相关性，因此检测肾功能的特异性指标具有重要的临床意义。本研究通过对妊娠高血压疾病患者肾血流动力学、肾功能相关标志物和炎性因子水平进行评价，探讨其对妊娠高血

压疾病进展的评估价值。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年7月—2014年12月在我院就诊的妊娠高血压疾病孕产妇68例，均符合“妊娠期高血压疾病血压管理中国专家共识”的相关标准[6]，根据孕产妇收缩压/舒张压、尿蛋白水平或定性试验[6]，将孕产妇分为轻度子痫前期组和重度子痫前期组。轻度子痫前期组38例，年龄22～32岁，平均(27.0±2.6)岁；重度子痫前期组30例，年龄23～33岁，平均(27.6±2.1)岁。选取同期在我院住院的正常孕产妇20例作为对照组，年龄21～32岁，平均(27.0±2.0)岁。3组年龄、孕周、孕次、体质量指数，初产与经产构成比例、月经不规律率差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

本研究经我院医学临床研究伦理委员会审查通过。

组别例数年龄(岁)孕周(周)孕次(次)体质量指数初产(例数,%)经产(例数,%)月经不规律(例数,%)对照组 2027.0±2.037.4±2.61.5±0.428.3±3.011(55.0)9(45.0)2(10.0)轻度子痫前期组3827.0±2.637.4±2.41.5±0.628.0±2.921(55.3)17(44.7)4(10.5)重度子痫前期组3027.6±2.137.6±2.51.5±0.528.1±3.016(53.3)14(46.7)4(13.3)F/χ2 0.6700.0600.0000.1700.0980.179P >0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

1.2入选和排除标准入选标准：①胎儿发育正常；②孕年龄<34岁；③患者意识清楚，能够配合相关检查；④妊娠高血压疾病的诊断及分类符合“妊娠期高血压疾病血压管理中国专家共识”的相关标准；⑤孕产妇和(或)家属知情同意，签署知情同意书。排除标准：①妊娠糖尿病、甲状腺疾病、肝肾脏疾病；②血液系统疾病；③心脏病患者、慢性高血压患者；④精神疾患不能配合者；⑥严重感染或自身免疫疾病；⑦恶性肿瘤患者。

1.3方法

1.3.1肾血流动力学指标检测应用Aplioxv(SSA-770A)东芝全数字化彩色多普勒超声，探头频率为3.5MHz，声束与血流信号夹角<60 °，孕妇选取仰卧位，检查双侧肾脏的叶间动脉(取上、中、下3个部位)，待血流信号显示稳定后，嘱患者屏气，检查舒张末期流速峰值(enddiastolicvelocity，EDV)、收缩末期流速峰值(peaksystolicvelocity，PSV)、搏动指数(pulsatilityindex，PI)、阻力指数(resistanceindex，RI)和S/D值。

1.3.2标志物检测受检者入院时抽取清晨平静状态下空腹周静脉血5mL备用，3 000r/min离心15min，收取血清备检。应用贝克曼库尔特AU5800系列全自动生化分析仪，采用分光光度测定法和电势测定法检测同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、胱抑素C(cystatinC，CysC)、肌酐(creatinine，SCr)、尿素、尿酸、β2微球蛋白水平。

1.3.3炎性因子检测应用贝克曼库尔特AU5800系列全自动生化分析仪检测超敏C反应蛋白(hypersensitiveCreactiveprotein，hsCRP)、肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)和白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)水平。

1.4统计学方法应用SPSS13.0统计学软件处理数据。计量资料比较分别采用单因素方差分析和q检验；计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.13组肾血流动力学指标比较3组间PSV差异无统计学意义(P<0.05)；轻度子痫前期组EDV水平明显高于重度子痫前期组，RI低于重度子痫前期组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别例数EDV(cm/s)PSV(cm/s)PIRIS/D对照组 2019.9±5.942±151.05±0.170.55±0.142.3±0.6轻度子痫前期组3815.4±5.5*40±141.19±0.18*0.69±0.17*2.8±0.7重度子痫前期组3012.3±2.9*#39±131.27±0.20*0.81±0.15*#2.9±0.7F/χ2 14.5500.2808.51016.5705.150P <0.05>0.05<0.05<0.05<0.05

*P<0.05与对照组比较#P<0.05与轻度子痫前期比较(q检验)

2.23组肾功能标志物水平比较轻、重度子痫前期组Hcy、CysC、SCr、尿素、尿酸水平明显高于对照组(P<0.05)；轻度子痫前期组Hcy、CysC、SCr、尿素、尿酸、β2微球蛋白水平明显低于重度子痫前期组(P<0.05)；重度子痫前期组β2微球蛋白水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.33组炎性因子水平比较重度子痫前期组hsCRP、TNF-α和IL-6水平明显高于轻度子痫前期组、对照组(P<0.05)；轻度子痫前期组hsCRP、TNF-α和IL-6水平明显低于重度子痫前期组(P<0.05)。见表4。

组别例数Hcy(μmmol/L)CysC(μmmol/L)SCr(μmmol/L)尿素(mmol/L)尿酸(μmmol/L)β2微球蛋白(mg/L)对照组 209.2±2.31.03±0.1640±6 3.3±0.5256±523.0±1.3轻度子痫前期组3816.1±3.0*1.31±0.35*46±10*4.1±0.6*322±56*3.3±1.0重度子痫前期组3020.6±3.9*#2.02±0.57*#67±12*#5.5±0.8*#429±76*#4.1±0.5*#F 75.79040.88054.59074.16049.4909.640P <0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

*P<0.05与对照组比较#P<0.05与轻度子痫前期比较(q检验)

组别例数hsCRP(mg/L)TNF-α(ng/L)IL-6(ng/L)对照组 208.1±1.826±4 90±25 轻度子痫前期组3815.4±3.3*46±5*116±24*重度子痫前期组3026.5±3.5*#71±7*#139±26*#F 226.290406.68023.400P <0.05<0.05<0.05

*P<0.05与对照组比较#P<0.05与轻度子痫前期比较(q检验)

3　讨　　论

生理性妊娠会增加肾脏的负担，从而导致肾脏解剖与生理功能的改变，导致肾脏出现暂时性或永久性的损伤，对既往有肾病疾患的患者，可能因妊娠而改变疾病的病程，妊娠高血压疾病的特征为高血压和尿液中蛋白质过多。Männistö等[7]研究发现妊娠高血压可以增加后期心血管事件和肾损伤的风险。因此，对妊娠高血压疾病患者的肾脏功能进行评价研究，对临床诊治、判断疾病进展有重要意义。

3.1肾血流动力学指标研究表明，彩色多普勒超声检测患者肾脏血流动力学，可以为临床判定肾脏功能的状态和疾病的转归提供证据，而超声的无创、可重复检查成为临床检查的主要方法之一[8]。尹智等[9]对重度先兆子痫孕妇的肾内血流动力学检测发现，患者肾功能与PI、RI、S/D呈正相关(P<0.05)。本研究发现对照组EDV、PI、RI、S/D水平明显低于轻、重度子痫前期组(P<0.05)，轻度子痫前期组EDV水平明显高于重度子痫前期组，RI低于重度子痫前期组(P<0.05)。这可能与入选患者的标准、B超操作水平等有关。

3.2 相关标志物Hcy是一种常用的肾功能检测的相关标志物之一，其可以对患者肾功能损伤进行评估，且比常规检测指标有更高的敏感度[10-11]。CysC不仅在急性肾损伤早期为患者诊断和功能评估提供依据，还可以反映肾小球滤过功能[12]。SCr、尿素、尿酸在妊娠高血压的不同疾病进展期有不同的表达水平[13]。宋清玲对90例妊娠高血压疾病患者血清β2微球蛋白水平研究发现，其表达水平随疾病程度进展而呈递增性升高。本研究中，对照组Hcy、CysC、SCr、尿素、尿酸水平明显低于轻、重度子痫前期组(P<0.05)，轻度子痫前期组Hcy、CysC、SCr、尿素、尿酸、β2微球蛋白水平明显低于重度子痫前期组(P<0.05)，对照组β2微球蛋白水平低于重度子痫前期组(P<0.05)。与上述研究结果一致。

3.3炎性因子妊娠高血压疾病患者内皮细胞损伤后可以导致内免疫反应失调，导致一些免疫复合物沉淀在肾脏，激活补体系统，导致血管损伤且通透性增加，肾小球、肾小管受损，产生大量蛋白尿，对孕妇和胎儿产生不良影响，而炎性介质在其中有重要作用。有研究对正常孕妇和轻重度子痫前期患者进行研究发现，hsCRP、TNF-α和IL-6水平随患者病情加重而升高[14]。本研究发现，对照组hsCRP、TNF-α和IL-6水平明显低于轻、重度子痫前期组(P<0.05)，轻度子痫前期组hsCRP、TNF-α和IL-6水平明显低于重度子痫前期组(P<0.05)。

综上所述，妊娠高血压患者肾脏血流动力学、相关标志物随着病情进展而改变，说明其可以对患者的肾脏功能进行评价，并对疾病进展进行预测；同时炎性标志物随病情加重而呈进行性增加，说明妊娠高血压疾病患者肾功能改变伴随着炎性反应。

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(本文编辑：刘斯静)

2015-08-07；