培美曲塞联合顺铂治疗老年肺腺癌的疗效分析

广东省佛山市高明区人民医院（528500）陈荧

附图 两组患者的OS曲线

目前，肺癌已经成为全球范围内发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一，其发病率仍呈持续上升趋势。其中约80%的肺癌为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC )[1][2]。近年来腺癌逐渐增多，在2012年WHO公布的数据中，肺腺癌己经占33.5%，在肺癌的四大类型当中居于第一位。随着人口的老龄化，老年肺腺癌的发病率呈上升趋势。统计数据显示在过去的10年中，肺腺癌的发病率及死亡率在50岁及更年轻的人群中有所降低，而在70岁以上的人群中则增加[3]。一项老年肺癌的回顾性分析[4]指出，大于70岁的患者化疗相关毒性事件的风险明显高于70岁以下的患者。老年肺癌多起病隐匿，症状不典型，许多病例发现时己为晚期，丧失了手术机会，故全身化疗成为晚期肺腺癌的主要治疗手段，老年患者常有多种伴存疾病，增加了肿瘤治疗的风险，因此在选择化疗方案上需要更加慎重。

最近的研究发现，应用培美曲塞二钠在ⅢB/Ⅳ期肺癌患者的治疗当中，其病理类型为腺癌的患者其中位的生存期要优于非腺癌患者[5]，而且发现在应用培美曲塞二钠的患者中对肺组织癌细胞的治疗具有非常明显的作用[6]。本研究拟对老年肺腺癌患者应用培美曲塞联合顺铂治疗，与营养支持治疗作对照，观察老年肺腺癌患者应用本化疗方案的近期疗效。

1 资料和方法

1.1 纳入标准 所有病例均为明确诊断的初治病人，经细胞学或者组织病理学确诊为肺腺癌，CT片上显示有可测量的病灶，年龄70～85岁，均无严重内科疾病，体力状况评分(ECOG)均≤2分，预计生存时间≥3个月，血常规、肝功、肾功、离子水平、心电图基本正常，均无使用手术、放射治疗、中药治疗、免疫治疗及靶向药物治疗等其他方法。

1.2 研究对象及治疗方案 对于我院收治的老年性肺癌，时间从2012年1月～2016年12月，进行回顾性研究，入选的病人均为初治，有胸部CT等相关影像学资料以及病理学或细胞学检查确诊为肺腺癌，共88例，男72例，女16例，年龄70～85岁，中位年龄77.2岁。分为A组（实验组）44例和B组（对照组）44例。A组:给予顺铂120mg/m2（d1）+培美曲塞二钠500mg/m2（d2）方案化疗，每21天为1个完整周期。并在化疗同时给予地塞米松、叶酸及维生素B12以减轻不良反应。B组:尊重患者及家属的意见仅给予解痉、平喘、吸氧、止痛等对症治疗及最佳的营养对症支持治疗。

所有患者治疗开始和结束后均行血常规、生化等检查，如发现不正常，立即给予处理。全部患者两个疗程后给予CT，B超等检查，测量目标病灶及非目标病灶的变化情况，对疗效进行评价，每个疗程都评价化疗不良反应。

1.3 疗效及不良反应评定 观察患者治疗后的近期疗效、不良反应和生存率。对近期疗效按照RECIST1.1进行标准评价分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(NC)及病情进展(PD)，总有效率评价为CR+PR。研究组对疗效评价每2个周期进行，疗效确定应于化疗4周期后28天进行。对照组每2个月评价生存及生活质量。患者的生存时间，治疗组患者从治疗开始计算，对照组患者从诊断明确开始计算，结束到患者死亡或最后一次随访，随访的方法为电话随访或患者最后一次住院情况。不良反应评价参照抗癌药物不良反应的规定标准（见附表1）。

1.4 统计分析 采用计算机统计学软件SPSS22.0进行统计分析。组间化疗疗效、不良反应的相关性分析采用卡方检验。生存分析采用Kaplan-Meier法。P<0.O5为差异有显著性。

2 结果

附表1 实体肿瘤疗效评价标准(RECIST 1.1)

附表2 两组患者近期疗效评价

附表3 两组患者年生存率

2.1 两组有效率比较 A组完全缓解(CR)1例(2.2%)，部分缓解(PR)12例(27.3)，病情稳定(NC)19例(43.2%)，病情进展(PD)13例(27.3%)，有效率(CR+PR)为29.6%。B组CR0例，PR0例，NC15例(34.1%)，PD29例(65.9%)，5例死亡，总有效率(CR+PR)为0(详见附表2)。

2.2 中位无疾病进展时间和中位生存时间 中位随访15个月(4～38个月)，B组，中位PFS2个月(0.5～5个月)，中位OS5个月(2～13个月)，1、2、3年生存率为22.3%，8.9%，0%；A组中位PFS为6个月(1.5～12个月)，中位生存(OS)为10个月(4～18个月)(与对照组比较，P≤0.05)，1、2、3年生存率56.3%，22.7%，2.2%(见附表3)，生存曲线见附图。

3 讨论

非小细胞肺癌占肺癌总数的85%以上，其中主要是鳞状细胞癌及腺癌，腺癌的发病率逐渐升高，现己超越鳞癌，为肺癌首位[2]。老年病人作为特殊的人群，农村的老年病人尤为特殊，在农村就诊及治疗的积极性不高，就诊时绝大多数为中晚期，甚至为终末期，老年肺癌病人的治疗效果与肿瘤的大小、部位、临床分期、对药物的敏感性、化疗药物的不良反应、合并慢性疾病等有关，老年人本身机体抵抗力差，合并慢性疾病，加上肺癌的影响，极易发生肺内感染、急性或慢性呼吸衰竭、急性或慢性心力衰竭，必然影响患者的治疗，进而影响治疗的效果[7]。

培美曲塞二钠的其作用机制主要是通过抑制胸昔酸合成酶、甘氨酞胺核昔甲酞基转移酶和二氢叶酸还原酶等关键酶的活性而起到多靶点抑制的作用，抑制肿瘤细胞DNA和RNA合成从而抑制肿瘤的生长[8]。2004年美国食品和药物管理局(FDA)批准了培美曲塞二钠应用非鳞非小细胞肺癌，之后在一些国内外临床研究中，发现培美曲塞二钠单药或与铂类、非铂类联成为非小细胞肺癌的一线用药，效果显著。2008年9月美国FDA正式批准增加培美曲塞二钠的适应证，允许其与顺铂联合用药作为非鳞非小细胞肺癌的一线用药[9]。顺铂不仅具有抑制癌细胞的DNA复制和损伤细胞膜的作用，广泛用于常见的各种实体肿瘤，而且骨髓反应轻可应用老年晚期肺腺癌，进而在临床治疗中推广应用。但本次研究中样本量相对较少，故需要增加样本量进行研究检验。

对于晚期老年肺腺癌患者，应用培美曲赛二钠与铂类(顺铂)联合用药，较最佳营养支持治疗可以明显提高疗效，无明显毒副反应，是临床应用中一种值得推崇的治疗方法。