大肠息肉中MGMT、XRCC1的表达及临床意义

安艳春， 赵　佳, 董久兴， 陈海滨

(1.中国石油天然气集团公司中心医院， 河北 廊坊　065099； 2.河北工程大学附属医院， 河北 邯郸　056002)



大肠息肉中MGMT、XRCC1的表达及临床意义

安艳春1， 赵佳1, 董久兴1， 陈海滨2

(1.中国石油天然气集团公司中心医院， 河北 廊坊065099； 2.河北工程大学附属医院， 河北 邯郸056002)

目的： 观察MGMT、XRCC1蛋白在大肠息肉中的表达。方法： 采用免疫组织化学方法检测MGMT、XRCC1蛋白在45例大肠增生性息肉组织、50例大肠腺瘤性息肉组织及30例正常大肠黏膜组织中的表达，探讨BRCA1、BRCA2蛋白表达与大肠腺瘤性息肉患者的性别、年龄，息肉部位、直径及是否有蒂的关系，分析MGMT、XRCC1蛋白在腺瘤性息肉组织中表达的相关性。结果： MGMT、XRCC1蛋白在正常大肠黏膜、大肠增生性息肉以及大肠腺瘤性息肉组织中的表达依次增加,差异有统计学意义(P<0.05)；在大肠腺瘤性息肉组织中MGMT、XRCC1蛋白的表达与息肉的大小及是否有蒂有关(P<0.05)，与患者的性别、年龄及直径无关(P>0.05)；MGMT、XRCC1蛋白在腺瘤性息肉组织中表达呈正相关(r=7.356，P<0.05)。结论： BRCA1、BRCA2蛋白的表达与大肠腺瘤性息肉有关。

大肠，腺瘤性息肉； 增生； MGMT蛋白； XRCC1蛋白； 免疫组织化学

[Abstract]Objective: To observe the expression of MGMT, XRCC1 protein in colorectal polyps. Methods: Immunohistochemical SP was adopted to detect the expression of MGMT, XRCC1 protein in 45 cases of colorectal hyperplastic polyps, 50 cases of colorectal adenomatous polyps and 30 cases of normal colorectal mucosa. The relationship between BRCA1, BRCA2 protein expression and sex, age, polyp location, diameter and the pedicle of colorectal adenomas in patients with colorectal adenoma was explored, and the correlation of MGMT and XRCC1 protein expression in the tissues of the polyps was analyzed. Results: The expression of XRCC1, MGMT protein were increased in turn in normal colorectal mucosa, colorectal hyperplastic polyps and colorectal adenoma tissues, and the difference was statistically significant (P<0.05). The expression of XRCC1 and MGMT protein was related to the size of the polyp and whether there is pedicle or not (P<0.05), but not related to the gender, age and diameter of colorectal polyps (P<0.05). XRCC1, MGMT protein expression was positively correlated with the expression of in the tissues of the adenomatous polyps (r=7.356,P<0.05).Conclusion： BRCA1, the expression of BRCA2 protein is related to the colorectal adenoma polyps.

[Key words]colorectal,hyperplastic polyps; hyperplasia; MGMT protein; XRCC1 protein; immunohistochemistry

大肠癌(colorectal cancer，CRC)是常见恶性肿瘤之一，其治疗仍以手术为主[1]。CRC患者的生存率与肿瘤分期密切相关，早期CRC术后5年生存率超过90%，但多数患者确诊时已处于进展期，术后效果并不理想[2]。大肠腺瘤性息肉是CRC的癌前病变期，CRC的病理类型以腺癌最为多见，主要由腺瘤恶变而来，有学者认为CRC是由多种癌基因与抑癌基因相互作用的结果[3]。MGMT、XRCC1基因均为交叉修复基因，在DNA损伤修复、基因转录激活、细胞周期调节等方面发挥着重要作用[4-5]。本文通过观察大肠息肉中MGMT、XRCC1蛋白的表达及其与病理特征的关系，分析MGMT、XRCC1蛋白在CRC预防和诊断中的作用。

1　材料和方法

1.1标本来源

选择2013年1月～2014年10月收治的大肠息肉患者95例，在电子结肠镜下切除大肠息肉，切除的组织标本病理学检查，大肠增生性息肉45例，大肠腺瘤性息肉50例；另取30例大肠外伤患者的正常黏膜组织作为对照。

1.2方法

1.2.1免疫组化学染色所有标本均采用免疫组化SP法对进行MGMT、XRCC1染色，MGMT、XRCC1单克隆抗体,DAB试剂等均购于北京迈新公司，所有操作按试剂说明进行。

1.2.2结果判定MGMT、XRCC1的阳性染色结果为细胞核内呈棕黄色颗粒，随机选择5个400倍

视野，观察200个细胞计数阳性细胞数；阳性细胞数≤10%为阴性表达，>10%为阳性表达。

1.3统计学处理

数据采用SPSS 17.0统计软件处理，MGMT、XRCC1蛋白表达阳性率用百分比表示，数据比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1MGMT、XRCC1蛋白表达

MGMT、XRCC1蛋白在正常大肠黏膜、大肠增生性息肉以及大肠腺瘤性息肉组织中的表达依次增加,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1和图1。

表1　3种大肠组织中MGMT及XRCC1表达

图1　MGMT及XRCC1蛋白在3种大肠组织中的表达(SP，×400)Fig.1　MGMT and XRCC1expression in three kinds of colorectal tissue

2.2MGMT、XRCC1蛋白的表达与大肠腺瘤性息肉病理特征的关系

大肠腺瘤性息肉组织中MGMT蛋白、XRCC1蛋白的阳性表达率与息肉直径、有无蒂有关，差异有统计学意义(P<0.05)，与年龄、性别、发病部位无关，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3大肠腺瘤性息肉组织中MGMT及XRCC1表达的相关性

MGMT、XRCC1蛋白在腺瘤性息肉组织中表达呈正相关(r=7.356，P<0.05)。

表2　MGMT、XRCC1的表达与大肠腺瘤性息肉病理特征的关系

3　讨论

MGMT、XRCC1基因均为抑癌基因，其编码的蛋白均可与其它肿瘤抑制因子和信号传感因子等组成复合物，在基因转录、DNA损伤修复及重组中扮演重要作用。XRCC1基因和MGMT同属DNA损伤修复基因，其编码的蛋白能切除损伤的碱基达到修复受损DNA的作用，XRCC1与肺癌、食管癌、胃癌、前列腺癌等发生风险相关联[7]。MGMT基因定位于人类染色体10q26,全长170 kb，由5个外显子，4个内含子组成，MGMT序列有相对稳定性特征，从结肠杆菌到哺乳动物均含有结构一致的 “异亮氨酸-脯氨酸-半胱氨酸-组氨酸-精氨酸”活性序列，活性位点位于145半胱氨酸残基上[8]。大肠癌相关基因受损伤后，MGMT、XRCC1蛋白及其他分子共同感应受损DNA，并将受损信号传给下游基因，使受损DNA进行修复[9]。结直肠增生性息肉-结直肠腺瘤性息肉-结直肠癌是大肠癌发生的一种重要途径，约一半以上大肠癌由结直肠息肉发展而来[10]。

本研究通过观察95例大肠息肉患者组织中MGMT、XRCC1蛋白的阳性表达，发现两种蛋白的阳性表达率分别随着大肠病变恶性度的增加呈递增趋势，二者的高表达与大肠腺瘤性息肉的大小及有蒂无蒂有关。可见二者随着大肠息肉的恶性度升高而呈递增趋势，提示大肠正常组织MGMT、XRCC1基因表达很低，但当基因损伤而发生结直肠息肉后，机体启动基因修复系统，使MGMT、XRCC1表达升高，当结直肠增生性息肉继续发展为腺瘤性息肉时，此2种基因代偿性表达升高。进一步证实在大肠息肉的发生、发展过程中基因修复通路激活，可导致MGMT、XRCC1蛋白的表达增加。

综上所述，MGMT、XRCC1蛋白随着大肠息肉的恶性程度增加而表达增高，说明与CRC关系密切，二者可能通过对细胞周期进行调节，修复受损DNA、稳定染色质、基因转录的激活等影响CRC的发生、发展，但有待进一步证实。

[1]Zhao P，Dai M，Chen W，et al. Cancer trends in China[J]．Jpn J Clin Oncol， 2010 (4)：281-285．

[2]汪露,江滨.大肠癌筛查方法研究进展[J].辽宁中医药大学学报, 2014(5):236-239.

[3]韩英,李世荣,盛剑秋.开展大肠肿瘤“伺机性筛查”提高早诊早治水平 [J].胃肠病学和肝病学杂志， 2010(7)：581-583.

[4]Vollebergh MA,Jonkers J,Linn SC.Genomic instability in breast and ovarian cancers:translation into clinical predictive biomarkers[J].Cell Mol Life Sci, 2012 (2):223-245.

[5]Roy R,Chun J,Powell SN.BRCA1 and BRCA2:different rolesin a common pathway of genome protection[J].Nat Rev Cancer, 2012 (1):68-78.

[6]Win AK，Young JP，Lindor NM，et al．Colorectal and other cancer risks for carriers and noncarriers from families with a DNA mismatch re-pair gene mutation: a prospective cohort study[J]．J Clin Oncol， 2012 (9):958-964．

[7]侯立朝，王海久，樊海宁，等．胃肠减压在择期结直肠癌术后有效性和安全性的 Meta 分析[J]．中国全科医学， 2012(6):2071．

[8]Lin CC,Lai YL,Lin TC,et al.Clinicopathologic features and prognostic analysis of MSI-high colon cancer[J].Int J Colorectal Dis, 2012 (3): 277-286.

[9]杨靖,石新丽,李莎, 等.DNA损伤的同源重组修复机制[J].西部医学, 2013(10):1586-1589.

[10]杜桂清.结肠息肉278例临床病理分析[J].贵阳医学院学报， 2010(2):188-189.

(2016-02-02收稿，2016-07-01修回)

中文编辑： 吴昌学； 英文编辑： 刘华

Expression of MGMT, XRCC1 in Colorectal Polyps and Clinical Significance

AN Yanchun1,ZHAO Jia1, DONG Jiuxing1, CHEN Haibin2

(1.CentralHospitalofChinaNationalPetroleumLorporation,Langfang065099,Hebei,China;2.AiffiliatedHospitalofHebeiUniversityofEngineering,Handan056002,Hebei,China)

R735.34

A

1000-2707(2016)08-0984-03

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.08.030

网络出版时间：2016-08-23网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160823.1343.028.html