门冬胰岛素30联合二甲双胍治疗高原地区2型糖尿病的效果观察

汪发莲，杨生仁

门冬胰岛素30联合二甲双胍治疗高原地区2型糖尿病的效果观察

汪发莲，杨生仁

目的 观察门冬胰岛素30联合二甲双胍治疗高原地区2型糖尿病的效果。方法 选取在我院就诊的我青海不同地区（居住海拔在2260～4000 m）2型糖尿病患者100例，随机分为对照组（n=50）和观察组（n=50）。对照组皮下注射门冬胰岛素30治疗，观察组在对照组基础上加用二甲双胍片治疗，治疗12 w后，观察比较两组血糖、血脂、体重等指标变化以及药物不良反应。结果 两组治疗后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）均低于治疗前（P＜0.05），而观察组更显著低于对照组（P＜0.05）。两组治疗后除高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）外，甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均显著低于治疗前（P＜0.05）；治疗后两组的体重、腰围和BMI与治疗前比较，均显著降低（P＜0.05），而两组间比较无统计学差异（P＞0.05）。两组治疗期间均未见严重不良反应。结论 门冬胰岛素30联合二甲双胍可显著降低高原地区2型糖尿病的血糖和血脂水平，改善BMI，无严重不良反应，临床对于高原地区2型糖尿病患者同样有效。

高原；门冬胰岛素30；二甲双胍；糖尿病；疗效

糖尿病是一种常见的内分泌系统疾病，其中2型糖尿病占90%左右，是由于胰岛素作用障碍和（或）分泌缺陷致使的以慢性高血糖为特征的一组代谢性疾病［1］。临床上主要以控制血糖、降低并发症为主要治疗原则。门冬胰岛素30是治疗糖尿病的常用药物，二甲双胍也是临床常用的治疗2型糖尿病药物，可有效降低胰岛素抵抗［2］。两种药物联用治疗2型糖尿病的临床效果已有报道，但对高原地区的2型糖尿病的治疗是否具有同样效果，报道较少。因此，本研究探讨了门冬胰岛素30联合二甲双胍治疗高原地区2型糖尿病的治疗效果，为高原地区的糖尿病患者的治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取我科2012年5月～2015年6月收治的我青海不同地区（居住海拔在2260～4000 m）2型糖尿病患者100例，按照入院时间顺序编号，采用随机数字法随机分为对照组［男∶女=26∶24，年龄34～78（61.0±6.2）岁，病程0.8～18（6.0±3.3）年］和观察组［男∶女=28∶22，年龄36～77（61.3±5.9）岁，病程0.7～18（6.1±3.4）年］。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例选择标准 （1）纳入标准：符合2型糖尿病诊断标准［3］：空腹血糖（FBG）＜15 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）7.5%～11.0%；患者或其监护人签订知情同意书，并经医院医学伦理委员会批准。（2）排除标准：合并糖尿病急性并发症者；合并严重心、肝、肾等功能异常者；过敏体质者；妊娠或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法 对照组给予门冬胰岛素30［诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字S20133006］，均于早餐前和晚餐前皮下注射10～12 u/d，每2～3 d根据患者血糖水平调整剂量。观察组在对照组基础上，餐前口服二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370）1.0～1.5 g，1次/d，对于年龄＜70岁和体重超重患者给予1.5～2.0，1次/d。治疗6 w为1个疗程，均连续治疗2个疗程。

1.4 观察指标 分别在治疗前及治疗后12 w时，采集患者空腹静脉血，采用葡萄糖氧化酶法测定患者血糖（FBG、2hPBG、HbA1C）水平，采用日立7600-020全自动生化分析仪测定血脂（TG、TC、HDL-C、LDL-C）水平，同时测量患者的腰围、身高和体重，计算体重；观察记录患者治疗期间的药物不良反应。

1.5 统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，比较采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖变化 治疗后两组FBG、2hPBG和HbA1C均低于治疗前（P＜0.05），而观察组更显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组血脂变化 治疗后两组TG、TC、LDL-C均显著低于治疗前（P＜0.05），但治疗后的HDL-C含量与治疗前比较，无显著变化（P＞0.05）；两组治疗后的血脂指标无统计学差异（P＞0.05）。见表2。

2.3 两组体重、腰围及BMI比较 治疗后两组的体重、腰围和BMI与治疗前比较，均显著降低（P＜0.05，表3），而两组间比较无统计学差异（P＞0.05）。

2.4 药物不良反应 所有患者用药期间未出现严重低血糖事件，观察组和对照组各有6例和4例出现食欲减退、恶心等轻度消化道症状，1 w后均逐渐缓解。

表1 两组血糖变化（n=50）

表2 两组血脂变化（n=5O）

表3 两组体重、腰围及BMI比较

3 讨论

2型糖尿病表现为胰岛素相对不足和缺陷、胰岛素抵抗（或）胰岛B细胞功能障碍［4］。高原地区糖尿病患者具有血液黏稠度高、体重偏高等特点［5］。有报道称，糖尿病患者会出现LDL-C与TG升高［6］。对于长期在高原地区居住的2型糖尿病肥胖患者，因3餐中有摄取大量牛羊肉的习惯，难以长期坚持控制血糖，存在更为严重的胰岛素抵抗，要长期保持血糖控制良好较为困难［7］。

门冬胰岛素30是由30%的可溶性门冬胰岛素和70%鱼精蛋白门冬胰岛素组成，可改善糖尿病患者的生活质量［8］。本研究中两组治疗后FBG、2hPBG 和HbA1C均低于治疗前（P＜0.05），说明门冬胰岛素30无论是单独用药还是联合用药，均对患者血糖水平有所改善。

二甲双胍是糖尿病治疗的基础用药，可通过阻断肝脏线粒体氧化过程，抑制肝糖原异生作用，改善周围组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗，并且可改善血脂。本研究中两组治疗后除HDL-C外，其余TG、TC、LDL-C均显著低于治疗前 （P＜0.05），两组治疗后的血脂指标无统计学差异 （P＞0.05），提示二甲双胍对糖尿病患者的降血脂作用弱，也可能与高原地区高脂饮食习惯有关。

门冬胰岛素30主要是通过门冬胰岛素分子与胰岛素受体结合，抑制肝糖元释放，促进葡萄糖吸收［9］。但胰岛素抵抗可能贯穿于整个糖尿病病程中，单用门冬胰岛素30会有一定的局限性，因此，在门冬胰岛素30的基础上口服二甲双胍，可达到减轻体重、降低血糖和减少胰岛素用量的作用。单纯生活方式干预以及口服降糖药物（OAD）治疗失效时，将二甲双胍联合胰岛素作为临床治疗2型糖尿病的首选方案［10］。本研究中观察组治疗后FBG、2hPBG 和HbA1C均显著低于对照组（P＜0.05），提示高原地区的2型糖尿病患者采用门冬胰岛素30与二甲双胍联用方案，降糖效果更显著。

有研究表明，BMI与胰岛素抵抗关系密切，且后者的严重程度随着BMI的增加而增加。二甲双胍与胰岛素联用可减少胰岛素用量，稳定血糖，减少应用胰岛素所引起的体重增加［11］。本研究中治疗后两组的体重、腰围和BMI与治疗前比较，均显著降低（P＜0.05），而两组间比较无统计学差异 （P＞0.05），提示降糖治疗对高原地区的2型糖尿病患者的体重改善有积极作用。

综上所述，门冬胰岛素30联合二甲双胍可显著降低高原地区2型糖尿病的血糖和血脂水平，改善BMI，且无严重不良反应。但由于本研究样本量较小，尚需进一步大样本长期临床验证。

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Effects of insulin aspart 30 combined with metformin on treatment of patients with type 2 diabetes in plateau

Wang Falian1，Yang Shengren21.Department of Endocrinology，Xining No.1 People's Hospital，Xining，Qinghai，810000，China；2.Department of Diabetes and Nephropathy，Datong No.1 People's Hospital，Datong County，Qinghai，810100，China

Objective To observe the effects of insulin aspart 30 combined with metformin on the treatment of patients with type 2 diabetes in plateau.Methods A total of 100 patients，who received treatment in our hospital，suffered from type 2 diabetes and came from different regions in Qinghai Province （altitude：2260-4000 m），were selected and randomly divided into a control group （n=50）and an observation group （n=50）.The control group was treated with insulin aspart 30 through subcutaneous injection；on this basis，the observation group was further treated with metformin tablets.The changes in the indicators including blood glucose，blood fat and weight and adverse drug reaction in the two groups were observed and compared 12 w after the treatment.Results The FBG，2hPBG and HbA1Cin the two groups were lower than those before the treatment（P＜0.05）；the said indicators in the observation group were much lower than those in the control group（P＜0.05）.Except for HDL-C，TG，TC and LDL-C in the two groups were significantly lower than those before the treatment（P＜0.05）；the weight，waistline and BMI were also much lower than those before the treatment（P＜0.05）；there was no significant difference between the two groups（P＞0.05）.There was no serious adverse reaction during the treatment in the two groups.Conclusion Insulin aspart 30 combined with metformin can significantly lower the blood glucose and blood fat of patients with type 2 diabetes in plateau，improve their BMI，cause no serious adverse reaction，and is also clinically effective on patients with type 2 diabetes in plateau.

plateau；insulin aspart 30；metformin；diabetes；effects

R 587.1

A

1004-0188（2016）09-1067-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.040

2016-02-23）

810000西宁，西宁市第一人民医院内分泌科（汪发莲）；青海省大通县第一人民医院糖尿病肾病科（杨生仁）