右美托咪定对神经外科手术唤醒试验中应激反应的影响

贺宏智，李小刚，胡华铂，李 莉

右美托咪定对神经外科手术唤醒试验中应激反应的影响

贺宏智，李小刚，胡华铂，李 莉

目的 探讨右美托咪定对神经外科手术患者麻醉唤醒试验中应激反应的影响。方法 选择在我院行神经外科手术患者97例作为研究对象，随机分为观察组及对照组。观察组48例，于麻醉诱导前10 min开始使用0.8 μg/kg的右美托咪定进行静脉输注，并以0.4 μg/（kg·h）速率维持；对照组49例，在相同时间点以等量生理盐水进行静脉输注。于唤醒试验前30 min停止使用丙泊酚和肌松药，观察记录两组唤醒时间、唤醒前麻醉时间、唤醒前麻醉药用量以及 T1（唤醒前30 min）、T2（唤醒时）、T3（唤醒后5 min）、T4（唤醒试验后加深麻醉10 min）时间点的心率（HR）、平均血压（MAP）及脑电双频指数（BIS），比较两组不良反应发生情况。结果 两组的唤醒时间及唤醒前麻醉时间比较无统计学差异（P＞0.05）；观察组唤醒前丙泊酚用量及芬太尼用量均显著低于对照组（P＜0.05），各时间点HR均低于对照组（P＜0.05）；两组各时间点MAP及BIS均无统计学差异（P＞0.05）。在T2、T3时间点，两组血流动力学指标均显著高于T1时 （P＜0.05），而在T4时恢复。观察组不良反应发生率（14.58%）显著低于对照组（83.67%）（P＜0.05）。结论 右美托咪定可抑制神经外科手术患者麻醉唤醒试验中的应激反应，安全性高，对于提高唤醒试验质量具有重要的临床意义。

右美托咪定；神经外科；唤醒试验；应激反应

随着脑外科学的发展，神经外科手术被越来越多的应用到临床当中，并且与显微外科、神经放射学等多学科相互融合，形成了更加完善的神经外科手术技术［1］。然而，由于神经外科手术的特殊性，患者常会伴有不同程度的颅内压升高及血液循环改变，这要求麻醉医师对患者进行密切监测［2］。大脑皮层有着极其复杂的解剖结构，为避免手术操作伤及大脑皮层功能区，术中常需进行唤醒试验［3］。有研究报道［4］，不同麻醉方法可能具有不同的唤醒试验质量。右美托咪定是一种高选择性α2受体激动剂，具有抑制应激反应的效果。本研究对我院近年来收治的拟进行麻醉唤醒试验的神经外科手术患者进行右美托咪定静脉输注，以探讨右美托咪定对于麻醉唤醒试验中应激反应的影响。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择2013年7月～2015年7月我院收治的拟进行麻醉唤醒试验的神经外科手术患者97例作为研究对象，纳入标准：（1）术前美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级；（2）可配合唤醒试验相关训练；（3）排除合并其他系统严重疾病和精神类疾病患者；（4）经我院伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。采用随机数字表法，将纳入的97例患者随机分为观察组及对照组。观察组48例，其中男性26例，女性22例；年龄29～65 （46.2±10.3）岁；体重指数（BMI）为（24.5±2.5）kg/m2。对照组49例，其中男性25例，女性24例；年龄28～65（45.8±9.9）岁；BMI（23.9±1.8）kg/m2。两组在性别、年龄、BMI等一般资料方面比较无统计学差异 （P＞0.05，表1），具有可比性。

表1 两组一般资料比较

1.2 麻醉方法 两组均常规术前准备，麻醉前30 min肌肉注射阿托品0.5 mg。入室后开放静脉通路，进行心电图 （ECG）、平均血压 （MAP）、心率（HR）、血氧饱和度（SpO2）和脑电双频谱指数（BIS）等监测，进行动脉穿刺以监测有创动脉压。连接靶控输注系统，使用丙泊酚复合瑞芬太尼靶控输注进行麻醉诱导，丙泊酚浓度为4.0 μg/ml，瑞芬太尼浓度为4.0 ng/ml。待BIS下降至60时，进行咽喉部表面麻醉，之后气管插管连接麻醉机维持呼吸。观察组于麻醉诱导前10 min开始使用0.8 μg/kg的右美托咪定进行静脉输注，并以0.4 μg/（kg·h）速率维持，对照组在相同时间点以等量生理盐水进行静脉输注。

1.3 唤醒试验 于唤醒试验前30 min停止使用丙泊酚和肌松药，将瑞芬太尼靶控输注浓度调节至1 ng/ml，同时将观察组右美托咪定静脉输注速率调节至0.1 μg/（kg·h），对照组以同样速率静脉输注生理盐水。待患者恢复自主呼吸后，每30 s呼唤患者活动双足。以患者对口令的正确反应能力作为唤醒成功的指标。唤醒试验结束后，维持唤醒前麻醉直至手术结束。

1.4 观察指标 观察记录患者唤醒时间、唤醒前麻醉时间、唤醒前麻醉药用量；分别在T1（唤醒前30 min）、T2（唤醒时）、T3（唤醒后5 min）、T4（唤醒试验后加深麻醉10 min）时间点检测患者的HR、 MAP及BIS；观察记录患者术后1 d不良反应发生情况，包括高血压、呛咳、心动过速、头痛、躁动等。

1.5 统计学方法 本研究所有数据均应用SPSS18.0统计学软件进行分析处理，计量资料以均数±标准差表示，采用成组t检验；计数资料用例和百分比表示，采用χ2检验。假设检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 两组唤醒时间、唤醒前麻醉时间及用药量比较 两组的唤醒时间及唤醒前麻醉时间比较无统计学差异（P＞0.05）；观察组唤醒前丙泊酚用量及瑞芬太尼用量均显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组不同时间点HR、MAP及BIS比较 观察组各时间点HR均低于对照组（P＜0.05）；两组各时间点MAP及BIS均无显著差异（P＞0.05）。在T2、T3时，两组各指标均显著高于T1时（P＜0.05），在T4时恢复。见表3。

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率（14.58%）显著低于对照组（83.67%）（P＜0.05，表4）。

表2 两组唤醒时间、唤醒前麻醉时间以用药量比较

表3 两组不同时间点HR、MAP及BIS比较

表4 两组不良反应发生情况比较［n（%）］

3 讨论

术中唤醒试验是神经外科手术中常用的一种方法，常用来判断是否有大脑皮层功能区损伤［5］。唤醒试验要求患者能够被迅速唤醒并进行配合，且有稳定的血流动力学表现。有研究表明，唤醒试验过程中，可能因为疼痛、不适等刺激而产生应激反应。应激反应是指机体面对各种刺激因素出现的全身性非特异性适应反应，与蓝斑-去甲肾上元素能神经元/交感-肾上腺髓质系统、下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统等均具有密切关联，并可引发广泛的神经内分泌变动［6］。唤醒试验中出现应激反应，对于患者麻醉及手术效果往往会产生不良影响。术中唤醒试验往往需要麻醉药物在镇静及镇痛方面具有一定的可调节性［7］。

丙泊酚复合瑞芬太尼靶控输注在临床神经外科手术的麻醉中应用广泛，该方法具有良好的麻醉效果，但是无法抑制麻醉唤醒中的应激反应［8］。右美托咪定是一种特异性α2肾上腺素能受体激动剂，可与广泛分布于中枢与周围神经系统及其他器官组织中的α2肾上腺素能受体结合，亦可作用于脑干蓝斑核内的α2肾上腺素能受体，产生镇静-催眠及抗焦虑作用［9］。此外，研究表明，右美托咪定也具有镇痛及神经保护作用，这可能与其降低脑细胞外儿茶酚胺水平、调节细胞凋亡以及减少兴奋性神经递质密切相关［10］。由于上述生理作用，右美托嘧定被认为可在一定程度上提高唤醒试验效果。

本研究中两组在唤醒时间及唤醒前麻醉时间方面无显著差异，而观察组麻醉药量明显减少，提示术前使用右美托咪定对于减少麻醉药物用量具有一定作用。由不同时间点的血流动力学指标可以看出，患者在唤醒时和唤醒后5 min时，HR、MAP及BIS均较唤醒前30 min显著升高，提示患者已出现了应激反应。而观察组各时间点HR均较对照组低，提示使用右美托咪定对于应激反应有良好的抑制作用，可促进心率更加平稳。观察组不良反应发生率显著低于对照组，这可能与麻醉药物用量较少有一定关系，也证实了右美托咪定具有良好的安全性。

综上所述，右美托咪定可抑制神经外科手术患者麻醉唤醒试验中的应激反应，安全性高，对于提高唤醒试验质量具有重要的临床意义。

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Effects of dexmedetomidine on stress responses during wake-up test in neurosurgery

He Hongzhi1，Li Xiaogang2，Hu Huabo1，Li Li31.Department of Anesthesiology，Ankang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Ankang，Shaanxi，725000，China；2.Department of Anesthesiology，the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University，Xi'an，Shaanxi，710000，China；3.Department of Operation，Ankang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Ankang，Shaanxi，725000，China

Objective To explore the effects of dexmedetomidine on stress responses during wake-up test on patients undergoing neurosurgery.Methods A total of 97 patients underwent neurosurgery in our hospital were selected and randomly divided into an observation group（n=48）and a control group（n=49）.The observation group was administrated with 0.8 μg/kg dexmedetomidine through intravenous infusion at the speed of 0.4 μg/（kg·h）10 min before anesthesia induction.The control group was administrated with the same amount of normal saline at the same time point also through intravenous infusion.The administration of propofol and muscle relaxant was stopped 30 min before the wake-up test to observe the wake-up time，anesthetic time before wake-up，anesthetic dosage before wake-up and the HR，MAP and BIS at T1（30 min before wake-up），T2（upon wake-up），T3（5 min after wake-up）and T4 （10 min after deepened anesthesia after wake-up test）to compare the incidence of adverse reactions in the two groups.Results The difference in the wake-up times and that in the anesthetic times before wake-up between the two groups had no statistical difference （P＞0.05）；the dosages of propofol and remifentanil before wake-up in the observation group were lower than those in the control group（P＜0.05）；the HR at each time point was also lower than that in the control group（P＜0.05）；there was no significant difference of MAP and BIS at each time point between the two groups（P＞0.05）.The hemodynamic indexes at T2 and T3 in the two groups were significantly higher than those at T1（P＜0.05）and restored at T4.The incidence（14.58%）of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that（83.67%）in the control group（P＜0.05）.Conclusion Dexmedetomidine can inhibit the stress responses during wake-up test on patients undergoing neurosurgery，is highly safe and has great clinical significance for improving the quality of wake-up test.

dexmedetomidine；neurosurgery；wake-up test；stress responses

R 614

A

1004-0188（2016）09-0996-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.014

2016-03-08）

725000陕西 安康，安康市中医医院麻醉科（贺宏智，胡华铂）；西安交通大学第一附属医院麻醉科（李小刚）；安康市中医医院手术部（李 莉）