谷氨酰胺和生长激素对重症肺结核患者免疫功能的影响

薛欣

谷氨酰胺和生长激素对重症肺结核患者免疫功能的影响

薛欣

目的 评价谷氨酰胺与生长激素联用对重症肺结核病患者免疫功能的影响。方法 选取70例重症肺结核患者，年龄25～60岁，分为两组，对照组（34例）在标准营养支持外，静脉给予谷氨酰胺治疗；观察组（36例）在标准营养支持外，静脉补充谷氨酰胺和生长激素治疗。通过检测患者治疗前和治疗后14 d的血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、C反应蛋白（CRP）、免疫球蛋白（IgG）等体液免疫指标，以及淋巴细胞总数（LY）、CD3、CD4、CD4/CD8等细胞免疫指标，评价谷氨酰胺与生长激素联用对重症肺结核患者免疫功能的影响。结果 与治疗前相比，治疗后14 d，两组IgG明显提高，CRP明显下降（P＜0.05），且观察组的变化明显大于对照组（P＜0.05）；治疗后14 d，观察组ALB和PA均明显提高（P＜0.05），而对照组ALB和PA水平变化不显著（P＞0.05）；治疗后14 d，两组LY、CD3、CD4、CD4/CD8数值均明显提高（P＜0.05），且观察组均明显高于对照组（P＜0.05）。结论 谷氨酰胺与生长激素联用能改善重症肺结核患者体液免疫和细胞免疫水平，促进体内蛋白质合成，改善患者营养状态，有利于患者的康复。

谷氨酰胺；生长激素；重症肺结核；体液免疫；细胞免疫

重症肺结核主要指严重的结核性胸膜炎、急性血型播散性肺结核、干酪性肺炎及慢性纤维空洞型肺结核，重症肺结核病程长、并发症多，常使患者免疫力低下，易受到各种病原感染［1］。因此，提高患者的免疫力，有利于该疾病的治疗。免疫营养是治疗危重病的一种重要治疗手段，谷氨酰胺和生长激素是临床常用的两种免疫营养制剂，不同之处在于，谷氨酰胺是一种重要的营养底物，而生长激素是具有促进蛋白质合成的激素，目前鲜有两者联用对重症肺结核患者的免疫功能的报道［2-3］。为评价两者联用对重症肺结核患者免疫功能的影响，本研究选取了70例重症肺结核患者进行对照研究，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取2011年3月～2015年6月在本科诊治的重症肺结核患者70例，年龄25～60岁，其中，男23例，女44例。入组标准：（1）符合重症肺结核的诊断标准；（2）无其他肺部疾病、自身免疫系统疾病；（3）术前均未接受任何免疫抑制剂的治疗；（4）经本院伦理委员会同意，术前患者签署知情同意书。排除标准：妊娠期、怀孕期女性及肺癌患者。按入院时间顺序分为两组，以2011年3月～2013年3月入院患者为对照组（34例），以2013年4月～2015年6月入院患者为观察组（36例），两组在年龄、身高、体重、性别、病程、肺结核分型上比较，差异没有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方案 所有患者入院后均采取积极的抗结核感染措施，包括祛痰、支气管扩张。为保持患者免疫功能，提供必要的糖、蛋白质、脂肪等标准营养物质的摄入，优先以肠内营养途径提供，不足的由场外营养提供。静脉注射胰岛素控制血糖水平在6.0～8.5 mmol/L，必要时给予机械通气、血液滤过治疗。对照组除标准营养物质外，静脉补充谷氨酰胺（上海上药新亚药业有限公司，国药准字H20060016）0.4 g/（kg·d）；观察组：在对照组基础之上，再静脉补充生长激素（深圳科兴生物工程有限公司，国药准字S20063085）0.15 U/（kg·d），疗程均为2 w。

1.3 观察指标 分别在治疗前和治疗后14 d，抽取患者外周血测定：（1）体液免疫指标：使用白蛋白测定试剂盒（上海永昶医学诊断用品有限公司）测定血清白蛋白（ALB），全自动CRP分析仪（深圳市汇松科技发展有限公司，型号：QR-1000）检测C反应蛋白（CRP），全自动生化分析（日立株式会社日立高新技术，型号：日立7020型）仪测定前白蛋白（PA）和免疫球蛋白（IgG）；（2）细胞免疫指标：采用流式细胞仪（Beckman Coulter，Inc，型号：FC 500）测定淋巴细胞总数（LY）、CD3、CD4、CD4/CD8的水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件分析，计量资料以±s表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料采用秩和或χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 体液免疫指标比较 与治疗前比较，治疗后14 d，两组IgG均明显提高，CRP均明显下降（P＜0.05），且观察组变化明显大于对照组（P＜0.05）；治疗后14 d，观察组ALB和PA水平均明显提高（P＜0.05），而对照组ALB和PA水平变化不显著 （P＞0.05），见表1。

2.2 细胞免疫指标比较 与治疗前比较，治疗后14 d，两组LY、CD3、CD4、CD4/CD8数值均明显提高（P＜0.05），且观察组均明显高于对照组 （P＜ 0.05，表2）。

表1 两组治疗前后体液免疫指标的比较

表2 两组治疗前后细胞免疫指标的比较

3 讨论

重症肺结核属于慢性消耗性疾病，该病治愈缓慢，在治疗过程中要应用大量抗结核类化学药物来杀菌、灭菌和抑菌，使得患者身体长期处于大量消耗中，营养不良，免疫力低下，反过来又影响临床治疗效果［4-5］。

传统地采取卧床休息、食疗与补充营养品的方式促进免疫系统修复，效果不仅有限，而且缓慢，难以在短时间内提高患者的机体免疫力。通过添加特殊营养剂的营养支持是治疗该类危重病患者的重要手段之一［6］。目前临床上主要使用的免疫营养添加剂有谷氨酰胺、精氨酸、w-3脂肪酸、核酸等。谷氨酰胺是人体内一种重要非必需氨基酸，对机体具有多种生理学作用，为机体提供必需的氮源，促使肌细胞内蛋白质的合成，还具有重要的免疫调节作用，是淋巴细胞分泌、增殖及其功能维持所必需的。当人体处于慢性消耗性疾病、营养状态不良等应急状态下，淋巴系统被激活，需要大量该氨基酸提供支持［7］。

生长激素是体内促进蛋白质合成的主要激素之一，对改善危重病患者的营养起积极作用，能增强机体的免疫力［8］。使用生长激素提高患者免疫功能是有争议的，因为生长激素容易引起代谢紊乱，尤其是糖代谢紊乱，增加患者病死率。目前较为一致的观点是，在补充足够的营养底物条件下，应用生长激素是有利的［9］。

本研究中，观察组在给予标准营养支持外，静脉滴注谷氨酰胺和生长激素，患者体内血清白蛋白、前白蛋白、免疫球蛋白水平均有所提高 （P＜0.05），炎症反应指标C-反应蛋白水平有所下降。同时，体内LY、CD3、CD4、CD4/CD8表达水平均明显提高，改善程度高于仅静脉滴注谷氨酰胺的对照组（P＜0.05）。说明在给予标准营养支持外，谷氨酰胺与生长激素联用可以有效改善体液免疫和细胞免疫水平，刺激患者体内蛋白质合成，改善患者营养状态，下调炎症反应，有利于重症肺结核患者的机体免疫功能的恢复，有利于患者的康复。

［1］何小卫，秦海东，倪海滨，等.重组人生长激素联合谷氨酰胺强化营养治疗对重症AECOPD免疫功能的影响［J］.临床肺科杂志，2011，16（9）：1344-1346.

［2］唐双意，钟小斌，尚丽明，等.围术期生长激素和谷氨酰胺强化的肠内营养对原发性肝癌患者术后营养状况和免疫功能影响的初步研究［J］.内科，2014，9（2）：135-139.

［3］Wang H，Zhang C，Wu G，et al.Glutamine enhances tight junction protein expression and modulates corticotropin-releasing factor signaling in the jejunum of weanling piglets［J］.J Nutr，2015，145（1）：25-31.

［4］Birzniece V，Meinhardt UJ，Umpleby MA，et al.Interaction between testosterone and growth hormone on whole-body protein anabolism occurs in the liver［J］.J Clin Endocrinol Metab，2011，96（4）：1060-1067.

［5］Wu G.Functional amino acids in nutrition and health［J］.Amino Acids，2013，45（3）：407-411.

［6］Bazer FW，Song G，Kim J，et al.Mechanistic mammalian target of rapamycin （MTOR）cell signaling：effects of select nutrients and secreted phosphoprotein 1 on development of mammalian conceptuses［J］.Mol Cell Endocrinol，2012，354（2）：22-33.

［7］翁方中，周瑞祥.重症肺部感染患者应用谷氨酰胺和生长激素免疫营养治疗的临床观察［J］.内科急危重症杂志，2013，19（3）：160-167.

［8］Cabrera RA，Usry JL，Arrellano C，et al.Effects of creep feeding and supplemental glutamine or glutamine plus glutamate （Aminogut）on pre-and post-weaning growth performance and intestinal health of piglets［J］.J Anim Sci Biotechnol，2013，4（1）：29.

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Effects of glutamine and growth hormone on immune function of patients with severe pulmonary tuberculosis

Xue Xin Department of Tuberculosis，Xi'an Chest Disease Hospital，Xi'an，Shaanxi，710061，China

Objective To evaluate the effects of glutamine combined and growth hormone on immune function of patients with severe pulmonary tuberculosis.Methods A total of 70 patients，who suffered from severe pulmonary tuberculosis and were aged 25-60，were selected and divided into a control group （n=34）and an observation group（n=36）.The control group was treated with standard nutritional support and further treated with glutamine by vein；the observation group was treated with standard nutritional support and additionally treated with glutamine and growth hormone by vein.The effects of glutamine combined with growth hormone on the immune function in patients with severe pulmonary tuberculosis were evaluated according to the detection of humoral immunity indexes，such as ALB，PA，CRP and IgG，and that of cellular immune indexes，such as LY，CD3，CD4 and CD4/CD8 in patients 14 days before and after the treatment.Results 14 days after the treatment，the IgG in the two groups was much higher than that before the treatment，while CRP dropped greatly （P＜0.05）.The changes in the observation group were more obvious than those in the control group（P＜0.05）.14 days after the treatment，the ALB and PA in the observation group increased significantly（P＜0.05），while the changes of the levels of ALB and PA in the control group were not significant（P＞0.05）.14 days after the treatment，the values of LY，CD3，CD4 and CD4/CD8 in the two groups increased greatly （P＜0.05），and these values in the observation group were much higher than those in the control group （P＜0.05）.Conclusion The combination of glutamine and growth hormone can improve the humoral immunity and cellular immunity levels in patients with severe pulmonary tuberculosis，promote the protein synthesis in the body，improve the state of nutrition of the patients，and facilitate their recover.

glutamine；growth hormone；severe pulmonary tuberculosis；humoral immunity；cellular immunity

R 521

A

1004-0188（2016）09-0986-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.010

2016-02-24）

710061西安，西安市胸科医院结核内科