孟鲁司特联合布地奈德对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能和免疫功能的影响

吴娥玲

(青海省西宁市第二人民医院 儿科, 青海 西宁, 810003)



孟鲁司特联合布地奈德对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能和免疫功能的影响

吴娥玲

(青海省西宁市第二人民医院 儿科, 青海 西宁, 810003)

目的观察孟鲁司特联合布地奈德对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能及免疫功能的影响。方法选择咳嗽变异性哮喘儿童60例，随机分为对照组和观察组，各30例。对照组常规吸入布地奈德气雾剂，观察组在常规吸入布地奈德气雾剂基础上加服孟鲁司特，2组连续用药3个月。观察2组治疗前后哮喘控制测试(C-ACT)评分、急性症状发作次数/月，包括日间喘息发作次数、夜间喘息发作次数以及肺功能指标。结果治疗2周后观察组C-ACT评分显著高于对照组；急性症状发作次数均较治疗前有明显改善(P<0.05)，且治疗后观察组急性症状发作次数明显少于对照组(P<0.05)；治疗3个月后肺功能指标均显著改善，且观察组各指标均显著优于对照组；治疗后2组IgE、IL-4和TNF-α水平均显著降低(P<0.05), 观察组IgE、IL-4和TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。结论孟鲁司特联合布地奈德联合治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效显著，二者协同作用明显改善患儿的肺功能及免疫功能，值得推广应用。

咳嗽; 哮喘; 儿童; 肺功能; 孟鲁司特; 布地奈德

咳嗽变异性哮喘(CVA)是引起儿童慢性咳嗽最常见的疾病之一，主要症状为慢性咳嗽，常在夜间或凌晨发作或加剧，以干咳为主[1]。CVA的发病机制尚不完全清楚，治疗不及时往往会演变成严重的哮喘。CVA的病理生理特点是慢性气道变应性炎症反应破坏气道上皮黏膜的完整性，引起气道收缩、分泌物增多，治疗一般应用糖皮质激素、β2受体激动剂或茶碱类等药物[2]。临床应用过程中发现CVA患儿经上述治疗后，症状可得到一定缓解，但停药后易复发[3]。孟鲁司特为新一代非糖皮质激素抗感染药[10], 与气道平滑肌中白三烯多肽的活性相互作用而抑制血管通透性的增加及支气管痉挛，减少气道及周围血中的EOS聚集，抑制变应原激发的气道高反应性[11]。本研究探讨了吸入雾化用布地奈德联合口服孟鲁司特治疗CVA的临床疗效及对患儿肺功能的影响，现报告如下。

1　资料和方法

1.1一般资料

选取2015年6月―2016年2月西宁市第二人民医院儿科收治的CVA患儿60例，其中男32例，女28例；年龄3～14岁，平均(5.72±2.11)岁。所有患儿诊断均符合2008年《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(试行)》[4]的诊断标准。随机分为对照组和观察组各30例，对照组男16例，女14例；年龄4～14岁，平均(5.58±2.05)岁；病程5～21个月，平均(13.71±4.03)月；观察组男16例，女14例；年龄3～12岁，平均(5.12±2.08)岁；病程5～23个月，平均(14.21±4.18)月。2组性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

2组均给予吸氧、止咳、化痰、解痉、平喘、抗感染等常规治疗，对照组采用雾化吸入布地奈德，2次/d, 0.8 mg/次，早晚使用, 10～15 min内吸完然后屏住呼吸数秒；观察组在对照组基础上口服孟鲁司特，1次/d, 4 mg/次(3～5岁), 5 mg/次(5～14岁)，睡前服用，2组均治疗3个月。

1.3观察指标

比较2组治疗2周、4周后哮喘控制测试(C-ACT)评分；观察治疗前后急性症状发作次数、日间喘息、夜间喘息次数；监测患儿肺活量(FVC)、第一秒时间用力呼出气体容量(FEV1)、最大呼气流速(PEF)的变化情况来评价肺功能[5]; 采用酶联免疫法测定患儿血清炎症因子血清免疫球蛋白E(IgE)、白介素细胞-4(IL-4)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。

1.4统计学方法

2　结　果

2.12组C-ACT评分对比

治疗后2周观察组C-ACT评分为(22.06±2.51), 显著高于对照组的(19.42±2.35); 治疗4周后，观察组评分(25.59±1.31), 高于对照组(21.17±1.63)(P<0.05)。

2.22组急性症状发生情况比较

2组治疗后的急性症状发作次数均较治疗前有明显改善(P<0.05), 且治疗后观察组急性症状发作次数明显少于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗后急性症状发生情况比较±s)　次/月

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.32组肺功能比较

2组连续治疗3个月后与治疗前比较肺功能指标FVC、FEV1、PEF均显著提高(P<0.05); 且观察组各指标均显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.42组免疫介质的比较

治疗后2组IgE、IL-4和TNF-α水平均显著降低(P<0.05); 观察组IgE、IL-4和TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2　2组FVC、FEV1、PEF水平比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表3　2组免疫介质水平比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

3　讨　论

儿童是CVA的高发人群，因咳嗽常为其唯一症状，临床表现不典型，易被误诊漏诊，且发作频繁，若不及时治疗对儿童的正常生活及发育都会造成一定影响[6]。近来有研究[7]发现，与典型哮喘相似，以嗜酸性粒细胞(EOS)浸润为主的变应性炎症是CVA的病理基础，有多种炎症细胞参与CVA表现的持续慢性气道炎症。其中白三烯是引发气管哮喘的重要炎性介质，通过收缩支气管平滑肌，导致黏膜水肿、血管通透性增加，与受体结合后使EOS聚集，造成局部组织水肿及支气管痉挛，引发哮喘[8-9]。

孟鲁司特为新一代非糖皮质激素抗感染药[10]，与气道平滑肌中白三烯多肽的活性相互作用而抑制血管通透性的增加及支气管痉挛，减少气道及周围血中的EOS聚集，抑制变应原激发的气道高反应性[11]。布地奈德气雾剂为糖皮质激素抗炎药，能维持内皮细胞、平滑肌细胞的稳定性，减轻咳嗽及哮喘症状[12]。但糖皮质激素对白三烯的炎症介质不起作用，孟鲁司特可通过减少分泌物、减少组织水肿、缓解支气管痉挛来弥补这一缺陷，减少炎性细胞浸润，从而改善气道高反应性[13]。

本研究结果显示，治疗后2周观察组C-ACT评分显著高于对照组；急性症状发作次数均较治疗前有明显改善，且治疗后观察组急性症状发作次数明显少于对照组，提示孟鲁司特能改善临床症状，显著减少咳嗽频次，降低患儿呼吸道阻力，与马红梅等[14]研究报道结果一致。2组患儿治疗3个月后肺功能指标FVC、FEV1、PEF均显著改善，且观察组改善状况显著优于对照组；提示孟鲁司特能预防和抑制白三烯导致的支气管痉挛，改善肺功能。治疗后观察组炎症因子显著低于治疗前及对照组，提示孟鲁司特钠通过抑制白三烯多肽的活性，改善嗜酸性粒细胞浸润，减少因变应原刺激引起的炎症及免疫介质，改善机体免疫功能。与吴海丽[15]等研究报道一致。

综上所述，布地奈德可较好治疗小儿CVA, 但不能抑制哮喘发病过程中白三烯的生物合成及释放，孟鲁司特钠可补充其不足，两者协同抗炎，可有效控制并预防CVA的发作，改善肺功能，值得推广应用。

[1]谢毅, 陈静. 孟鲁司特联合布地奈德在小儿咳嗽变异性哮喘中的疗效分析[J]. 国际病理科学与临床杂志, 2012, 32(2): 114-117.

[2]Stelmach I, Oarek-Hanc A, Zaczeniuk M, et al. Do children with stable asthma benefit from addition of montelukast to inhaled corticosteroids: randomized, placebo controlled trial[J]. Pulm Pharmacol Ther, 2015, 4(31): 42-48.

[3]莫校棋. 孟鲁司特联合布地奈德治疗50例小儿支气管哮喘的疗效及对炎性介质、肺功能的影响[J]. 中国医药指南, 2013, 11(19): 611-612.

[4]鲁继荣, 乔红梅. 儿童哮喘诊断及治疗指南-2007年版美国儿童哮喘诊断与管理指南解读[J]. 实用儿科临床杂志, 2010, 25(4): 306-308.

[5]杨子妮, 朱秀美, 于晓燕. 布地奈德联合孟鲁司特在小儿咳嗽变异性哮喘治疗中的应用[J]. 解放军医药杂志, 2012, 24(3): 41-44.

[6]李玲, 苟洪波, 文亚娜, 等. 孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效研究[J]. 重庆医学, 2013, 42(34): 4198-4199.

[7]Saito N, Itoga M, Tamaki M, et al. Cough variant asthma patients are more depressed and anxious than classic asthma patients[J]. J Psychosom Res, 2015, 79(1): 18-26.

[8]王文辉. 布地奈德联合孟鲁司特治疗小儿哮喘疗效观察[J]. 中国基层医药, 2013, 20(23): 3562-3564.

[9]Shah M B, Gohil J, Khapekar S, et al. Montelukast versus budesonide as a first line preventive therapy in mild persistent asthma in 2 to 18 y[J]. Indian J Pediatr, 2014, 81(7): 655-659.

[10]陈惠英, 刘桂珍, 廖朝峰, 等. 布地奈德与孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J]. 实用临床医药杂志, 2012, 16(22): 54-56.

[11]Alangari A A, Malhis N, Mubasher M, et al. Budesonide nebulization added to systemic prednisolone in the treatment of acute asthma in children: a double-blind, randomized, controlled trial[J]. Chest, 2014, 145(4): 772-778.

[12]Bao W, Chen Q, Lin Y, et al. Efficacy of procaterol combined with inhaled budesonide for treatment of cough-variant asthma[J]. Respirology, 2013, 18(Suppl 3): 53-61.

[13]陈啸洪, 张佩红, 李华浚, 等. 氨溴特罗联合孟鲁司特对儿童咳嗽变异性哮喘的症状评分和肺功能的影响[J]. 中国全科医学, 2011, 14(17): 1966-1967.

[14]马红梅, 刘香莲. 孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的作用分析[J]. 海南医学院学报, 2015, 21(3): 350-352.

[15]吴海丽, 李贤斌. 气雾型布地奈德联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效及对肺功能和血清炎症因子的影响[J]. 海南医学院学报, 2016, 22(5): 467-469.

Influence of montelukast combined with budesonide on pulmonary function and immunological function in infants with cough variant asthma

WU Eling

(DepartmentofPediatrics,TheSecondPeople′sHospitalofXining,Xining,Qinghai, 810003)

ObjectiveTo observe the influence of montelukast combined with budesonide on pulmonary function and immunological function in infants with cough variant asthma (CVA). MethodsA total of 60 infants with CVA were selected and randomly divided into control group and observation group, with 30 cases for each group. Control group was treated with routine aerosol inhalation of budesonide, on which basis observation group was added with aerosol inhalation of montelukast, for continuously 3 months. Childhood asthma control test (C-ACT) score before and after treatment, acute attack frequency (times per month) including frequency of asthmatic attack at daytime and at night, and indexes of pulmonary function were observed in both groups. ResultsAfter 2 weeks treatment, observation group was evidently higher in C-ACT score than control group, and acute attack frequency was improved significantly than treatment before (P<0.05), which was notably less in observation group than that in control group (P<0.05). After 3 months treatment, the indexes of pulmonary function was prominently improved, which were apparently better in observation group than those in control group, and the levels of immunoglobulin E (IgE), interleukin (IL)-4 and tumor necrosis factor-α (TNF-α) decreased obviously (P<0.05), which were prominently lower in observation group than those in control group (P<0.05). ConclusionMontelukast combined with budesonide has excellent efficacy in the treatment of infants with CVA, and has synergic action in improving infantile pulmonary function and immunological function, so it is deserving to be widely used in clinic.

cough; asthma; infants; pulmonary function; montelukast; budesonide

2016-04-22

R 562.2

A

1672-2353(2016)17-091-04

10.7619/jcmp.201617028