乳果糖灌肠联合生长抑素治疗急性胰腺炎疗效及对血清炎性因子的影响

董　伟, 马代全, 田道容, 曾　梅

(四川省邛崃市医疗中心医院, 四川 邛崃, 611500)



乳果糖灌肠联合生长抑素治疗急性胰腺炎疗效及对血清炎性因子的影响

董伟, 马代全, 田道容, 曾梅

(四川省邛崃市医疗中心医院, 四川 邛崃, 611500)

目的研究和分析乳果糖灌肠联合生长抑素治疗急性胰腺炎(AP)疗效及对血清炎性因子的影响。方法选取100例AP患者作为研究对象，将其随机分为观察组和对照组，每组50例。对照组患者在常规疗法的基础上加用生长抑素治疗，观察组患者在对照组疗法的基础上加用乳果糖灌肠治疗。对2组患者的临床疗效、腹痛缓解时间、腹胀缓解时间、禁食时间、血清淀粉酶水平恢复正常时间及治疗前、后的血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平进行观察和比较。结果观察组患者的疗效分布及临床有效率均显著优于对照组(P<0.05); 观察组患者的各项临床症状改善时间均显著短于对照组(P<0.05); 观察组患者治疗后的血清炎性因子水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论在AP治疗中，应用乳果糖灌肠联合生长抑素治疗能够迅速缓解患者的临床症状，显著降低血清炎性因子水平。

乳果糖; 生长抑素; 急性胰腺炎; 疗效观察; 炎性因子

急性胰腺炎(AP)是临床外科常见的急腹症之一，主要病因为胆石症，酒精摄入也是其常见的病因[1]。AP的主要病理变化为各种原因引起的胰酶异常激活，导致胰腺组织充血水肿、出血或坏死以及炎性细胞浸润[2]。重症急性胰腺炎(SAP)患者常伴有持续的器官功能衰竭、腹膜刺激征、腹水等，病死率可高达为35%～50%, 如后期合并感染则病死率更高[3]。AP的进展机制主要包括炎性因子的释放、活性氧的大量产生、微循环障碍、肠黏膜屏障功能紊乱等，其中炎症介质及细胞因子的过度表达在AP早期损害及全身炎症反应综合征(SIRS)、急性肺损伤等致死性并发症的发生过程中扮演着重要的角色[4]。本研究探讨乳果糖灌肠联合生长抑素治疗AP的疗效及对血清炎性因子的影响，现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

选取2015年1—12月本院收治的AP患者100例作为研究对象，纳入患者均符合中华医学会外科学分会胰腺外科学组制订的《急性胰腺炎诊治指南(2014)》中的诊断标准。排除手术、外伤等原因导致的胰腺炎患者；排除入组1个月内具有应用胰酶抑制剂史、应用生长抑素史的患者；排除合并有严重心、肺、肝、肾等器官功能损害的患者。应用随机数字表将患者分为观察组和对照组各50例，2组患者在性别、年龄、病程、疾病严重程度等方面的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　2组患者临床资料比较

1.2治疗方法

2组患者入组后均给予禁食、胃肠减压、抗感染、质子泵抑制剂、解痉镇痛及维持水电解质平衡等常规治疗。对照组患者在常规疗法的基础上加用250 μg负荷剂量生长抑素进行静脉注射，而后以250 μg/h的速度持续静脉泵注生长抑素；观察组患者在对照组疗法的基础上加用乳果糖灌肠治疗，以30 mg乳果糖加入250 mL生理盐水进行灌肠，1次/d, 2组患者均连续治疗1周。

1.3观察指标

根据患者治疗前、后临床症状、实验室检查结果及影像学检查结果的变化进行疗效评价，评价标准为: ① 显效：治疗后3～4 d, 患者的腹痛、腹胀临床症状明显缓解，血清淀粉酶水平恢复正常，腹部CT检查结果正常或明显好转; ② 有效：治疗后4～7 d，患者的腹痛、腹胀症状明显缓解，血清淀粉酶水平基本恢复正常或显著好转，腹部CT检查结果无明显改变; ③ 无效：未达到“显效”和“有效”标准。对2组患者的腹痛缓解时间、腹胀缓解时间、禁食时间、血清淀粉酶水平恢复正常时间进行观察和比较；于治疗前、后采集2组患者的空腹静脉血标本，经常规离心分离血清，应用酶联免疫吸附法(ELISA法)对血清标本中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平进行检测和比较。

1.4统计学方法

应用SPSS 22.0统计软件进行数据统计分析，计量资料以均数±标准差的形式表示，两组之间比较应用独立样本t检验进行处理，同组治疗前、后的比较应用配对t检验进行处理，计数资料应用百分比的形式表示，有等级关系的计数资料比较应用频数表的秩和检验(Mann-Whitney U法)进行处理，无等级关系的计数资料应用χ2检验进行处理，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

观察组中显效32例，有效16例，无效2例，总有效率为96.0%；对照组中显效19例，有效21例，无效10例，总有效率为80.0%，2组差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的各项临床症状改善时间均显著短于对照组(P<0.05)，见表2。2组患者治疗前的血清炎性因子水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；经治疗，2组患者的血清炎性因子水平均较治疗前显著下降(P<0.05)，观察组患者治疗后的血清炎性因子水平均显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

3　讨　论

AP是临床治疗难度较大的急性消化科疾病，其原因是AP患者特别是SAP患者病情演变复杂、病情进展迅速、个体差异性较大。目前国内外有关AP的治疗原则均是相对于一个时期的技术和认识条件下较合理的共识，还有许多实际的临床问题需要进行一步研究和解决[5]。在2014年，中华医学会外科学分会胰腺外科学组在结合国际最新进展和中国国情的基础上，对中国2007年制定的《重症急性胰腺炎诊治指南》进行了增补和修订，颁布了《急性胰腺炎诊治指南(2014)》，为中国AP的规范化诊治提供了指南和参考[6]。近年来，中国针对AP的主要治疗方法已由过去的手术治疗转向非手术治疗，随着监护医学、营养支持、抗感染药物、胰酶抑制剂等新型医疗技术的不断应用，AP的非手术治疗效果和护理质量也有了很大提高[7]。尽管如此，AP患者死亡率仍然未得到实质性降低，多学科、多专业医护人员紧密合作、采用综合治疗、因病施治、适时选择手术仍然是AP治疗的首选临床策略，在近年来的临床研究中，包括内科治疗、外科手术、内镜及中医中药治疗等在内的个体化综合治疗方案越来越多地被研究，多学科合作与微创化治疗已成为AP治疗研究的主要方向[8]。

表2　2组患者临床症状改善时间的比较　d

与对照组比较, *P<0.05。

表3　2组患者治疗前、后血清炎性因子水平的比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

学术界普遍认为，AP发病和进展的病理基础主要包括细胞因子过度释放、微循环障碍、氧自由基损伤、胰酶分泌等，这些病理变化共同导致了AP患者的组织损伤及相关并发症的高发。同时，治疗过程中的长期禁食及继发性的肠道动力紊乱、肠黏膜上皮细胞过度凋亡、继发感染，最终会诱发SIRS等严重致死性并发症[9]。因此，在AP的治疗中，临床医生的治疗依据已不能再局限于传统的酶异常激活理论和自身消化学说，而应更关注患者机体内的全身性炎症反应和免疫功能紊乱状态[10]，从抑制细胞因子释放、改善微循环、清除氧自由基、保护受损脏器等多靶点、多环节来制定治疗方案已成为提高治愈率、减少并发症、改善患者预后的重要原则[11]，而针对局部和全身系统性的炎性因子表达水平的调节已成为AP治疗中新的着眼点[12]。

本研究结果显示，观察组患者的疗效分布、临床有效率均优于对照组，各项临床症状改善时间均短于对照组，治疗后的血清炎性因子水平均低于对照组，这说明在AP治疗中应用乳果糖灌肠联合生长抑素治疗，能够更加快速地缓解和消除患者的临床症状，降低患者的血清炎性因子水平，不仅具有更显著的治疗效果，而且有助于降低全身性并发症的发病风险，从而达到提高治愈率、改善患者预后的目的。生长抑素又称生长激素释放抑制因子，是一种广泛分布在中枢神经系统和外周组织的环形多肽，可与细胞膜上的生长抑素受体(SSTRs)相结合，激活相关信号通路，具有调节神经递质和激素释放、抑制细胞生长等多重生物学作用[13]。在胃肠道各个部位和胰腺组织内，广泛分布着SSTRs，这使得生长抑素可对胃肠道和胰腺发挥重要的调节作用，对于维持胃肠激素环境稳定具有积极的意义[14]。在AP的治疗中，生长抑素能发挥抑制胰腺分泌、松弛括约肌、降低胰管内压力、减少胰管内胰液进入胰腺组织等多重作用，从而缓解胰腺的自身消化作用；生长抑素可在一定程度上加强网状内皮细胞的吞噬功能，达到有效消除血中内毒素、调节细胞因子释放水平、缓解全身的炎症反应的作用；生长抑素能促进胃肠功能的恢复，保护胃肠黏膜和改善胃肠动力；生长抑素能够改善胰腺微循环的血流灌注量、改善血流并调节胰腺组织中的前列腺素R、血栓素B2等激素的水平，减少微循环内微血栓的形成，改善胰腺组织的微循环[15]。本研究中加用了乳果糖灌肠治疗作为辅助疗法，乳果糖是双歧杆菌的增殖因子，双歧杆菌、乳酸杆菌、LD族链球菌均能使乳果糖分解为小分子的有机酸，因而乳果糖能够为有益菌群提供良好的生存环境，服用乳果糖可使粪便的pH值保持在适宜肠道有益菌群生长的最佳范围，从而使肠道中双歧杆菌等有益菌群大量增殖。乳果糖在危重消化道疾病治疗中的作用较少被重视，但相关研究已证实，乳果糖治能够在肝性脑病中发挥积极的作用，其机制是乳果糖可降低肝硬化失代偿期肝昏迷患者的血氨水平、调整肠道菌群紊乱、降低内毒素水平。在本研究中也是利用乳果糖这一作用，以灌肠的方式进行给药，使乳果糖能够在禁食的状态下达到患者的肠道，从而发挥促进有益菌增殖、抑制有害菌生长的作用，最终减少血液中的内毒素水平，达到显著缓解内毒素血症所致的全身性炎症反应加剧、血清炎症因子过表达的目的。

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Efficacy of lactulose coloclysis combined with somatotatin in treatment of patients with acute pancreatitis and its influence on the serum inflammatory factors

DONG Wei, MA Daiquan, TIAN Daorong, ZENG Mei

(QionglaiMedicalCenterHospital,Qionglai,Sichuan, 611500, )

ObjectiveTo study and analyze the clinical efficacy of lactulose coloclysis combined with somatotatin in treatment of patients with acute pancreatitis (AP) and its influence on the serum inflammatory factors. MethodsA total of 100 patients with AP were selected as the research objects and randomly divided into the observation group and the control group, 50 cases in each group. The patients in the control group were treated with somatostatin on the basis of conventional therapy, while the patients in the observation group were treated with additional lactulose coloclysis treatment on the basis of the control group. The clinical therapeutic effects, the remission time of abdominal pain, the remission time of bloating, the fasting time, the time for serum amylase levels to normal level as well as the serum tumor necrosis factor α (TNF-α), interleukin 6 (IL-6), high sensitive C reactive protein (hs-CRP) levels before and after the treatment of the patients in the two groups were observed and compared. ResultsThe distribution of therapeutic effects and the clinical efficiency of the observation group were significantly better than those in the control group (P<0.05). The remission time of the clinical symptoms of the patients in the observation group was significantly shorter than that in the control group (P<0.05). The serum inflammatory factors levels after the treatment in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). ConclusionIn the treatment of AP, the application of lactulose coloclysis combined with somatostatin can quickly relieve the patient′s clinical symptoms and significantly reduce serum levels of inflammatory cytokines.

lactulose coloclysis; somatostatin; acute pancreatitis; effects observation; inflammatory factors

2016-02-16

R 576

A

1672-2353(2016)17-053-04

10.7619/jcmp.2016170017