孟鲁司特钠片辅助治疗支气管哮喘急性发作的

王匀+黄伟鹏+梁煜+黄海玲+郑雯文

[摘要]目的探讨孟鲁司特钠片辅助治疗支气管哮喘急性发作的临床疗效。方法选取我院2014年10月～2015年10月收治的支气管哮喘急性发作患者共80例，按照入院时间顺序随机分为对照组（n=40）与观察组（n=40），对照组患者接受甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，观察组在此基础上给予孟鲁司特钠片的辅助治疗，比较两组患者支气管哮喘缓解情况、临床症状体征消失时间、肺功能及不良反应。结果观察组治疗总有效率为87.5%，明显高于对照组67.5%（x²=4.5878，P<0.05）。观察组咳嗽、气喘、胸闷及肺部湿啰音消失时间均明显短于对照组（t=14.1608，8.1706，13.8506，10.4794，P<0.05）。两组患者治疗前肺功能指标无明显差异（P>0.05）。治疗后，观察组患者肺功能FVC、PEF%与FEVI/PEF%均高于对照组，差异有统计学意义（t=-5.7429，-43.4516，-35.2151，P<0.05）。观察组不良反应发生率为5.0%，与对照组不良反应发生率7.5%相比，无明显统计学差异（x²=0.2133，P>0.05）。结论孟鲁司特钠片辅助治疗支气管哮喘急性发作有较好的临床效果，能缩短病程，且安全性高，值得临床推广应用。

[关键词]孟鲁司特钠；甲泼尼龙琥珀酸钠；支气管哮喘急性发作；可行性；安全性

支气管哮喘（bronehial asthma）是一种可逆性气流受限的气道慢性炎症，主要临床表现为咳嗽、气喘、胸闷，支气管哮喘的发生与炎症基因表达增强或异常表达有关。支气管哮喘有较高的发病率，全球约有3亿哮喘患者，患病率约为1%～18%，且病死率为1/10万～20，10万。病毒、细菌感染及空气污染都是诱发支气管哮喘急性发作的原因，支气管哮喘治疗指南中提出糖皮质激素是治疗支气管哮喘急性发作的主要药物，本研究在此基础上给予孟鲁司特钠辅助治疗，取得了较好的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2014年10月～2015年10月收治的支气管哮喘急性发作患者共80例，纳入与排除标准：（1）所有患者临床表现、辅助检查等符合2008年中华医学会呼吸分会哮喘学组制定的诊断标准。（2）年龄18～65岁。（3）排除合并影像学改变的患者如重症肺炎、支气管扩张或其他肺内感染性疾病。（4）排除合并有严重心、肝、肾等重要脏器功能不全的患者。（5）排除入院治疗前1个月服用糖皮质激素类药物与白三烯受体拮抗药物。（6）排除不能耐受甲泼尼龙琥珀酸钠与孟鲁司特钠治疗的患者。（7）排除不愿签署研究知情同意书的患者。研究内容获得医院伦理委员会同意，所有患者按照入院时间顺序随机分为对照组与观察组，对照组40例，男23例，女17例，年龄21～56岁，平均年龄（42.2±10.3）岁，轻度哮喘13例，中度哮喘12例，重度哮喘15例，支气管哮喘急性发作次数（2.01±0.67）次/月。观察组40例，男25例，女15例，年龄22～58岁，平均年龄（43.4±9.5）岁，轻度哮喘15例，中度哮喘12例，重度哮喘13例，支气管哮喘急性发作次数（1.98±0.44）次，月。两组患者性别比、年龄、哮喘严重程度等基线资料无明显统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

两组患者均接受支气管哮喘急性发作常规治疗与护理，包括扩张支气管、抗感染、抗过敏、吸氧等措施。对照组患者接受单纯甲泼尼龙琥珀酸钠（国药集团容生制药有限公司，H20070007）治疗，具体方法为：甲泼尼龙琥珀酸钠40mg/次，静脉滴注，2次/d。观察组在甲泼尼龙琥珀酸钠治疗基础上给予孟鲁司特钠片（四川大冢制药有限公司，H20064370）治疗，具体用法为：孟鲁司特钠，10mg，睡前口服，治疗周期为2周。

1.3观察指标

比较两组患者支气管哮喘急性发作缓解情况、支气管哮喘临床症状与体征消失时间、治疗前后肺功能及用药过程中出现的不良反应。支气管哮喘急性发作缓解情况采用分级制评价，分为（1）显效：患者支气管哮喘临床症状、体征如喘息、咳嗽、哮鸣音全部消失，肺功能检查、血气分析提示正常，哮喘发作无需药物即可缓解。（2）有效：患者支气管哮喘临床症状、体征部分缓解，未全部消失，急性发作时需要药物缓解。（3）无效：患者支气管哮喘临床症状与体征未缓解或部分加重，肺功能检查及血气分析仍提示异常。总有效率=（显效人数+有效人数）/总人数。支气管哮喘临床症状体征主要包括：咳嗽、气喘、胸闷及肺部湿啰音。肺功能指标选择FVC、PEF%及FEVI/PEF%。

1.4统计学分析

本研究所有数据均经过SPSS19.0统计分析，计量资料以（x±s）的形式表示，组间比较采用f检验，计数资料采用x²检验，当P<0.05时差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者支气管哮喘急性发作缓解情况比较

两组患者支气管哮喘缓解情况比较见表1，由表1可知，观察组患者治疗后显效例，有效例，总有效率为，明显高于对照组总有效率，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组患者支气管哮喘临床症状与体征消失时间比较

两组患者支气管哮喘临床症状与体征消失时间比较见表2，由表2可知，观察组气喘、咳嗽、胸闷及肺部哮鸣音消失时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组患者治疗前后肺功能指标比较

两组患者治疗前后肺功能指标比较见表3，由表3可知，治疗前，对照组与观察组FVC、PEF%与FEV1/PEF%无明显统计学差异（P>0.05）。治疗结束后，观察组患者肺功能FVC、PEF%与FEVl/PEF%均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4安全性比较

观察组治疗过程中出现呕吐1例，过敏1例，不良反应发生率为5.0%。对照组治疗过程出现腹泻1例，急性胃黏膜病变2例，不良反应发生率为7.5%，两组患者不良反应发生率无明显统计学差异（x²=0.2133，P>0.05）。

3讨论

支气管哮喘是一种慢性气道高反应性炎症，主要有多种炎症细胞浸润包括嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等，是常见的呼吸系统免疫性疾病。支气管哮喘发病机制较复杂，与遗传、环境及免疫紊乱等多种因素有关，嗜酸性粒细胞浸润并脱颗粒释放炎性介质是导致气道高反应性的原因。嗜酸性粒细胞浸润聚集释放的炎性介质主要包括白三烯、血小板活化因子。2002年GINA提出支气管哮喘治疗应采用吸人性长效β²受体激动剂与吸入型糖皮质激素作为主要药物。但部分研究表示，吸入型糖皮质激素全身反应较大，或吸入剂量不能有效控制支气管哮喘急性发作，故探讨支气管哮喘急性发作的合适治疗药物成为目前临床研究较广泛的课题之一。

本研究在甲泼尼龙琥珀酸钠治疗基础上，给予孟鲁司特钠辅助治疗，取得了较好的临床疗效，结果显示，观察组治疗总有效率为87.5%，明显高于对照组67.5%（P<0.05），且观察组气喘、咳嗽、胸闷及肺部湿罗音消失时间均明显短于对照组（P<0.05）。甲泼尼龙琥珀酸钠作为糖皮质激素是指南中推荐使用的药物，具有较强的抗炎活性，抗炎活性是醋酸氢化可的松的5倍，同时由于甲泼尼龙琥珀酸钠药物分子结构中母环6a的甲基利于药物渗透于肺组织间，提高肺部局部组织浓度，全身反应较小。近年来研究显示，白三烯是气道高反应性与气道阻塞共同影响因子之一，主要以半胱氨酸白三烯形式存在，半胱氨酸白三烯是花生四烯酸合成的一类脂质物质，正常情况下体内含量较低，但当机体受到感染、过敏等多种因素刺激后半胱氨酸白三烯合成增加，半胱氨酸白三烯作用于气道组织中白三烯受体从而引起血管通透性增加、气道黏膜水肿、平滑肌收缩及炎症细胞浸润。孟鲁司特钠片作为特异性白三烯受体拮抗剂，能竞争性的与白三烯受体CYSLT-1结合，从而阻断半胱氨酸白三烯致气道炎症、收缩支气管等生物学作用。本研究结果发现孟鲁司特钠可以提高患者的肺功能，与余思捷研究发现孟鲁司特钠辅助治疗可以有效提高儿童肺功能，与本研究结果基本一致。同时有研究显示，孟鲁司特钠不仅能够有效缓解支气管哮喘急性发作，还可以降低气道高反应，抑制气道重塑及抗肺组织纤维化。并且口服糖皮质激素由于剂量过大，会对机体造成一定的副反应，口服孟鲁司特钠辅助治疗不仅可以有效控制哮喘急性发作，且副反应较小，本研究观察组不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。单一使用糖皮质激素不仅会对机体造成一定的副反应包括青光眼、发育迟缓、骨质疏松等，还会导致支气管平滑肌对糖皮质激素产生耐受性，从而掩盖支气管气道炎症反应。全球哮喘防治组织建议联合糖皮质激素与白三烯受体拮抗剂或长效β受体阻滞剂联合使用，孟鲁司特钠辅助甲泼尼龙琥珀酸钠符合哮喘治疗指南中的建议。

综上所述，孟鲁司特钠片辅助甲泼尼龙琥珀酸钠治疗支气管哮喘急性发作有较好的临床疗效，能够缩短病程，且安全性高，值得临床推广运用。