孕期焦虑情绪与5—HTTLPR多态性

刘秀丽+崔英

[摘要]目的对中国汉族人群中孕期焦虑情绪与5-HTTLPR多态性及产后抑郁症关系的探讨。方法应用聚合酶链式反应（PCR）扩增技术和限制性片段长度多态性（RFLP）对在妊娠36～38周施测抑郁情绪测定量表（HAD）的145例正常孕期情绪人群（对照组）和155例孕期焦虑情绪患者（试验组）中观察5-HTTLPR多态性的分布，并探讨了他们与产后抑郁症之间的关系。结果在受试人群5-HTYLPR在两组中的分布差异均有显著性，产后抑郁症组的5-HTTLPR的sS基因型及S等位基因频率均高于对照组（P<0.05），孕期有焦虑情绪的产妇较无焦虑情绪的产妇产后抑郁症的发病率高（P<0.05）。结论中国广州地区汉族人群中5-HTTLPR多态性与产后抑郁症分布存在差异，5-HTTLPR中的s等位基因可能是产后抑郁症的易感基因，产妇产后抑郁症的发生可能与其孕期的焦虑情绪有关。

[关键词]产后抑郁症；5-HTTLPR；多态性；孕期焦虑情绪

抑郁症又称为抑郁障碍，主要表现为显著而持久的心境低落。核心症状主要表现为兴趣减退、心境低落，伴有饮食睡眠障碍、意志活动减退、认知功能损害及各种躯体症状。严重者还可出现精神病性症状。目前全球患者约3亿人，国内外相关研究报道，产妇抑郁症发病率分别为9.2%～15.0%、3.5%～33.0%。而产后抑郁症是指孕产妇在分娩后出现的抑郁障碍，是最常见的分娩后并发症，中国精神障碍诊断和分类标准（CCMD-3）把其归类于抑郁症的范畴。主要症状与抑郁症相似，多在产后2周左右发生，严重影响产妇的身心健康、夫妻关系等，给患者家庭及社会造成了一定的伤害。且患病率呈逐年上升的趋势，因此，得到了越来越多的重视。

目前，有研究表明，5-羟色胺（5-HT）系统可能参与抑郁症的发病机制，5-羟色胺转运蛋白（5-HTT）位于其突触前膜上，并扮演重要角色。5-HTTLPR是5-HTT基的功能多态性位点，为启动子连锁多态性区域。他主要有短等位基因（s）和长等位基因（L）两种等位基因，由44个碱基对（bp）插入或缺失形成。同时，有研究显示，产妇孕期的焦虑情绪也可能影响产后抑郁症的发病率。因此我们对5-HTTLPR多态性及孕期焦虑情绪与产后抑郁症的相关性进行了讨论。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年9月～2014年8月广州医科大学附属第三医院妇产科收治的300例健康产妇，根据抑郁自评量表和焦虑自评量表的评定分为两组。对照组：两表得分平均<50分，145例，排除产前焦虑，平均年龄为（29.8±4.4）岁；实验组：两表得分≥50分，155例，考虑为产前焦虑，平均年龄（28.8±5.1）岁。所有孕妇于产后42天接受爱丁堡产后抑郁量表的评定，评定分数≥15分者可诊断为产后抑郁。纳入标准：符合CCMD-Ⅲ及ICD-10抑郁发作诊断标准，均为EPDS为阳性的产后抑郁症患者（排除产前抑郁）。两组产妇均为汉族，无精神病家族史，无躯体疾病及精神障碍。两组产妇均为常见的职业，在年龄，生活方式及生产方式之间差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

取两组产妇在妊娠36～38周测定的抑郁情绪测定量表（HAD），HAD量表包括14个项目，其中焦虑及抑郁各占7项，每项以0～3分四级评定，分别计焦虑分和抑郁分，≤7分为无症状；8～10分为可疑；≥11分为确诊病例。脱氧核糖核酸（DNA）的提取空腹12h后取静脉血2mL，EDTA抗凝，按购自美国Gentra公司的DNA提取试剂盒说明操作制备并提取DNA。

HTTLPR基因多态性检测：引物为：5'-ATGCCAGCACCTAACCCCTAATGT3：5-GGACCGCAAGGTGGGCGGGA-3'；PCR反应参数为：PCR反应液20μL，含有50～100ng基因组DNA，10pmol引物，1u LA-Taq酶，2μL×10GC缓冲液，200μmol/L dNTPs。94℃ 60s预变性，30个循环（94℃ 30s，62℃ 60s，72℃ 60s），72℃延伸5min。在6%非变性聚丙烯酞胺凝胶中电泳分离PCR产物，用银染色法检视各区带，比较各片段大小。其中，375hp片段为短重复序列（s）等位基因，419bp片段为长重复序列（L）等位基因。

1.3统计学处理

计算两组各等位基因，基因型频率及焦虑情绪的数值，组间频数比较用x2检验，统计数据采用采用SPSS17.0软件，计量数据采用方差分析，通过各个数据结果分析5-HTrLPR基因的各基因型、等位基因及孕期焦虑情绪与产后抑郁症的相关性。P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 5-HTTLPP，.基因型构成比较

试验组和对照组中5-HTTLPR的各基因型及等位基因的频率分布及其与产后抑郁症的关系分析结果，见表1～2。结果表明，试验组和对照组比较，5-HTTLPR基因型频率的差异具有统计学意义，试验组的LL基因型低于对照组，SS基因型明显高于对照组，S等位基因和L等位基因的分布差异具有统计学意义。试验组与对照组5-HTTLPR基因型构成比较，经过通过统计学分析，差异具有统计学意义（x2=12.902，P=0.002）。结果表明，试验组和对照组5-HTTLPR基因分布具有统计学差异，某种程度上基因型的分布受产后抑郁与否的影响，亦即产后抑郁症为基因型分布的影响因素。

2.2 5-HTTLPR等位基因构成比较

两组中5-HTTLPR等位基因频率分布：试验组155例研究对象，其中S等位基因占61.9%；L等位基因占38.4%。对照组145例研究对象，其中S等位基因占49.0%；L等位基因占51.0%。见表2。试验组与对照组5-HTTLPR基因型构成比较，经过通过统计学分析，差异具有统计学意义（x2=9.704，P=0.002）。结果表明，试验组和对照组5-HTTLPR等位基因频率分布具有统计学差异，某种程度上等位基因的分布受产后抑郁与否的影响，亦即产后抑郁症为等位基因型分布的影响因素。见表2。

2.3两组产后抑郁患病率比较

两组中焦虑因素对产后抑郁症患者的发病情况经统计学分析，差异具有统计学意义（x2=9.412，P=0.002），且对照组抑郁症患病率高于试验组，结果表明产后抑郁症的发病受孕期的焦虑情绪的影响，即产妇孕期存在焦虑情绪容易导致产后抑郁症的高发病率。见表3。

3讨论

目前研究认为，产后抑郁症的发生与神经内分泌因素、心理社会因素、遗传因素等有密切联系。根据调查发现，有10%～20%的产生在忧郁的过程中，并没有进行良好的心理转变，从而形成了较为严重的产后抑郁症，甚至有1%～2%产生形成了精神疾病。一些研究表明，产后抑郁的发生与孕期的抑郁和焦虑症状有密切联系，35%孕期有抑郁或焦虑症状的孕妇发展为产后抑郁。产后抑郁也是一种和情感有关的精神障碍性疾病，所以产前心理状态不良、家庭不和谐等因素也可能增加产后抑郁症的发生率，由于产后抑郁症的病因不确切并有很多危险因素，所以心理治疗为主要治疗方法，主要包括个体治疗、集体治疗、夫妻治疗，产后教育等。

5-羟色胺，是一种广泛分布的生物性吲哚胺，分布于神经元、血清及内脏，对中枢神经系统、心血管系统和胃肠道系统都有很重要的作用，而对5-HT有高度亲和力的跨膜转运蛋白-5-HTT，能够对细胞间隙内的5-HT进行重新摄取，从而对神经信号的传导进行调节，现有研究表明5-HTT是很多抗抑郁剂的主要作用位点，情感障碍、重性精神病和焦虑症状的发生可能与5-HTT有关。S等位基因限制5-HTT基因启动子的转录启动子的转录活性，导致5-HTT的低表达。5-HTTLPR和抑郁症发病的关系，国外有研究表明S等位基因携带者更有可能陷入长时间的警觉、受威胁和反思的状态，增加他们对情感障碍的易感性。随后也有大部分的研究证实这种结果，但也有一小部分的研究结果不支持这种结论，5-HTTLPR在人类情绪调节方面有重要的作用，是人类和灵长类所特有的。有研究表明，5-HTTLPR的两个等位基因可能与精神分裂症、广泛性焦虑障碍、心境障碍等存在关联。由于抑郁症的复杂性，各研究结果也存在矛盾性，对于产后抑郁症，也尚未明确其相关性。因此，预防产后抑郁症的发生显得格外重要，我们在围产期内定期对孕妇进行心理指导，在分娩时使孕妇保持好的心态，减少相关危险因素的发生可对疾病起到良好的预防作用。

本研究通过聚合酶链式反应（PCR）扩增技术和限制性片段长度多态性（RFLP）对145例正常孕期情绪人群（对照组）和155例孕期焦虑情绪患者（试验组）中进行两者之间的基因和基因型对比。在受试人群5-HTTLPR在两组中的分布差异均有显著性，产后抑郁症组的5-HTTLPR的SS基因型及S等位基因频率均高于对照组（P<0.05），孕期有焦虑情绪的产妇较无焦虑情绪的产妇产后抑郁症的发病率增高，差异有统计学意义（P<0.05）。表明了5-HTTLPR多态性基因型和等位基因的频率与产后抑郁症的分布有差异，孕妇孕期的焦虑情绪也与其发病率有统计学意义。所以，本研究对近期较热门影响因素5-HTTLPR及产妇的焦虑情绪与产后抑郁症进行了关联性分析，5-HTTLPR中的S等位基因可能是产后抑郁症的易感基因，产妇产后抑郁症的发生可能与其孕期的焦虑情绪有关。但产后抑郁症的发病机制还需更加深入的探讨。