来氟米特联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征的疗效观察

张红群

[摘要]目的探讨来氟米特联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征的疗效。方法选取永城市人民医院2011年10月～2014年10月诊治的难治性肾病综合征患者90例，采用随机数字表法分为两组，对照组45例采用环磷酰胺联合小剂量激素治疗，观察组45例采用来氟米特联合小剂量激素治疗。比较两组治疗前后检测指标（24h尿蛋白定量、血肌酐、血清白蛋白、尿素氮）、疗效、不良反应。结果治疗后，两组24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮降低（P<0.05），血清白蛋白增加（P<0.05）。观察组24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、不良反应发生率低于对照组（P<0.05），血清白蛋白、治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。

结论来氟米特联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征的疗效显著，可明显改善临床指标，不良反应少，值得临床推广使用。

[关键词]来氟米特；激素；难治性肾病综合征

[中图分类号]R692.3

[文献标识码]B

[文章编号]2095-0616（2016）03-125-03

难治性肾病综合征是临床常见的一种肾脏病症，约占原发性肾病综合征30%～50%，具有不良反应多、复发率高等特点，临床治疗较为棘手。常规治疗方案中，多选择免疫抑制剂和激素治疗。来氟米特是具有抗增殖活性的免疫抑制剂，能否用于难治性肾病综合征的治疗，效果如何，有待商榷。为了探讨来氟米特联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征的疗效，开展了此次研究，选取难治性肾病综合征患者90例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，实施不同的治疗方案进行对比分析，结果中，来氟米特联合小剂量激素治疗效果显著，现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

本院2011年10月～2014年10月诊治的难治性肾病综合征患者90例，均符合临床诊断标准，排除患有器质性疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病者，同时排除肝功异常、白细胞减少、药物过敏者。采用随机数字表法分为两组，对照组患者45例，年龄21～53岁，平均（39.8±7.0）岁，病程6～27个月，平均（12.3±4.6）个月，其中男28例，女17例。观察组患者45例，年龄20～52岁，平均（39.5±6.4）岁，病程6～29个月，平均（12.2±5.0）月，其中男26例，女19例。两组基础资料（年龄、病程、性别）比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究经患者同意，签订知情同意书，经医院伦理委员会通过。

1.2方法

对照组：采用环磷酰胺（山西普德药业有限公司，H14023686，规格：0.2g）联合小剂量激素泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，H33021207，规格：5mg）治疗。口服泼尼松0.8mg/（kg·d）顿服，最大剂量40mg/d，4周后，每2周减10mg，减到20mg时，每2周减5mg，减到10mg时，每2周减2，5mg，直到5mg维持。静脉滴注环磷酰胺0.6g，2周，疗程1年。

观察组：采用来氟米特（苏州长征一欣凯制药有限公司，H20000550，规格10mg）联合小剂量激素泼尼松治疗。泼尼松用法同对照组。口服来氟米特50mg，3d后，改为20mg维持，疗程1年。

与治疗前和疗程结束时，检测临床指标（24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、血清白蛋白），评价疗效（完全缓解、部分缓解、无效、总有效），记录不良反应（谷丙转氨酶升高、胃肠道反应、白细胞减少、肝功能异常、骨髓抑制）。

1.3评定标准

疗效标准：（1）完全缓解。疗程结束时，患者24h尿蛋白定量<0.3g，血清白蛋>35g，病症与体征消失，肾功能复常。（2）部分缓解。疗程结束时，患者24h尿蛋白定量下降超过50%，病症与体征改善，肾功能基本正常。（3）无效。疗程结束时，患者病症与体征无改善，甚至加重。（4）总有效=完全缓解+部分缓解。

1.4统计学方法

数据资料均使用SPSSl6.0统计学软件进行处理和分析，计量资料均使用（x±s）表示，行t检验，计数资料均使用率（%）示，行x²检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组患者治疗前后检测指标比较

治疗后，两组患者24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮显著降低（P<0.05），血清白蛋白显著增加（P<0.05）。观察组患者24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮明显低于对照组（P<0.05），血清白蛋白明显高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者临床疗效比较

观察组患者治疗总有效率（100.0%）明显高于对照组（88.9%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者不良反应情况比较

观察组患者不良反应发生率（2.2%）明显低于对照组（17.8%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3.讨论

难治性肾病综合征是指在足量激素治疗8～12周以上病情仍未缓解的肾病综合征，该病症经久不愈可诱发严重感染、急性肾功能衰竭、血栓栓塞综合症等致命的并发症，最终发展成为慢性肾衰竭，危及生命，影响预后。临床治疗难度较高，常采用激素联合免疫抑制剂治疗。

糖皮质激素又名“肾上腺皮质激素”，是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，可用于炎症和免疫反应的治疗，作用于机体后，可降低毛细血管的通透性，减少尿蛋白漏出，有效抑制醛固酮，抗利尿激素分泌，发挥利尿效果，是目前临床治疗难治性肾病综合征的首选药物。

来氟米特是一个具有抗增殖活性的异唑类免疫调节剂，其作用机理主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。作用于机体后，来氟米特能抑制酪氨酸激酶的生物活性，抑制DNA和RNA合成，减轻炎症反应。

本次研究结果显示，治疗后，两组患者24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮显著降低（P<0.05），血清白蛋白显著增加（P<0.05）。观察组患者24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮明显低于对照组（P<0.05），血清白蛋白明显高于对照组（P<0.05）。说明来氟米特联合小剂量激素是治疗难治性肾病综合征的有效方法，可明显改善临床指标，有助于持续稳定机体肾功能。分析如下，糖皮质激素具有抑制炎症反应和免疫反应的作用，可降低毛细血管通透性，减少尿蛋白流出，同时还可抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，实现利尿。来氟米特可抑制酪氨酸激酶的合成，影响了机体单核细胞内皮粘附因子的表达，减轻了炎症反应，效果良好。

观察组患者治疗总有效率（100.0%）明显高于对照组（88.9%），说明来氟米特联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征的疗效显著，可明显改善患者的预后，但一定要控制好药物剂量，用药过多会引发不同程度的毒副反应，例如伤口不易愈合、延迟愈合等。观察组患者不良反应发生率（2.2%）明显低于对照组（17.8%），说明来氟米特联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征是安全有效的，不会引发过多的不良反应，具有较高安全性，值得临床推广使用。但此次研究也存在一定的弊端，样本量较少，观察时间较短，仍需要进一步扩大样本量，延长观察时间再进行探讨。