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肿瘤异常蛋白(TAP)在肝癌诊断及预后评估中的应用价值

2016-09-27西安交通大学医学院第一附属医院感染科西安710061

陕西医学杂志 2016年9期
关键词:生存率原发性阳性率

西安交通大学医学院第一附属医院感染科(西安 710061)

尹 毅▲ 姚向波 赵英仁△



肿瘤异常蛋白(TAP)在肝癌诊断及预后评估中的应用价值

西安交通大学医学院第一附属医院感染科(西安 710061)

尹毅▲姚向波赵英仁△

目的:探讨肿瘤异常蛋白 (TAP)在肝癌患者中的表达水平及对肝癌的诊断价值和复发评估作用。方法:选取原发性肝癌患者、良性肝病患者及健康体检者各50例,分别检测各组TAP、AFP水平,比较分析各组TAP水平差异以及术后TAP变化情况与肝癌患者无复发生存率(RFS)的相关性。结果:原发性肝癌组患者TAP水平显著高于良性肝病组与对照组(P<0.05),TAP与AFP联合检测对原发性肝癌的诊断敏感性显著高于单独检测组(P<0.05)。50例肝癌患者的TAP术后1个月水平较术前显著下降,且以术后1个月TAP水平评估为PR组的患者无复发生存率(RFS)显著高于SD+PD组(P<0.05)。结论:肿瘤异常蛋白 (TAP)作为新的肿瘤标志物,在肝癌的诊断和复发评估中有着潜在的应用价值。

主题词肿瘤/诊断肿瘤蛋白质类/代谢@肿瘤异常蛋白

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤,其发病率在全球恶性肿瘤中占第五位,病死率居世界第三[1],在我国恶性肿瘤病死率中排名第二[2],我国也是每年肝癌新增病例数最多的国家[3]。由于肝癌早期无特异症状,患者发现时一般已处于中晚期,此时期肝癌的治疗方式非常有限,疗效极差。研究表明早发现、早治疗,可以提高原发性肝癌患者的5年生存率[4],筛查与早期诊断是肝癌预防的重点。目前诊断肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)临床上常用的血清学筛查手段主要是检测甲胎蛋白(AFP),而高分化或分化很差的肝癌细胞往往不产生AFP,且AFP是一种胚胎内胚层衍生相关组织细胞的同源蛋白产物[5],在活动性肝病、妊娠、胚胎癌等均有升高,作为肝癌筛查手段AFP阳性率仅为70%左右,临床检测的敏感度较低[6]。最近发现:正常细胞恶变时,细胞膜表面的聚糖结构发生变化,最常见的是N-链聚糖分支的增加,产生多种异常糖链糖蛋白即肿瘤异常蛋白(Tumor abnormal protein,TAP),可释放到体液中。当肿瘤细胞产生的TAP量达到一定程度时,即可以在末梢血液中检出[7]。TAP不受肝细胞分化程度及各种炎症等疾病影响,对HCC的早期诊断及疗效监测具有重要意义。

资料与方法

1一般资料选取2012年1月至2014年1月于本院住院治疗的50例原发性肝癌患者,男32例,女18例,平均年龄63岁。根据临床表现、B超、CT等检查,提示肝脏占位病灶或肝外转移灶,均经病理组织学检查,确诊为原发性肝癌。所有患者均采用手术切除治疗,术前未经化疗。收集所有患者术前、术后1周、术后1个月指端末梢血,进行TAP含量测定。选择本院同期住院的其他良性肝脏疾病(乙型肝炎、丙型肝炎、脂肪肝等)患者50例,男24例,女26例,平均年龄58岁。选择50例在本院进行健康体检的人员作为对照组,其中男25例,女25例,平均年龄55岁,排除器质性疾病,患者肝、肾功能正常。三组在年龄、性别方面比较差异未见统计学意义(P>0.05)。

2检测方法

2.1TAP的检测: 取各组研究对象指端末梢血,推制成厚薄均匀的血片3张,自然干燥。将TAP检测试剂充分摇匀,用滴管垂直滴加在血片上,每张3滴;等血片上凝聚助剂自然干燥形成圆形“斑点”,将标本置于TAP集成阅片仪下,寻找特异形态的凝聚物。TAP正常/无明显凝聚物:面积0~121μm2;TAP异常/凝聚物较小:面积121~225 μm2;TAP异常/凝聚物较大:面积≥225μm2。试剂和仪器均购自浙江瑞生医疗科技有限公司。

2.2 AFP的检测: 采用Elecsys2010型全自动电化学发光免疫分析仪及试剂盒由罗氏诊断产品(上海)有限公司提供,所有操作参照说明书进行。

结 果

1三组TAP、AFP表达水平比较原发性肝癌组两项指标的表达水平均高于良性肝病组和健康对照组,(P<0.05),而良性肝病组和健康对照组二项指标表达水平比较差异未见统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 三组患者TAP、AFP表达水平

注:*与良性肝病组比较,P<0.05;*与健康对照组比较,P<0.05

2TAP、AFP单独与联合检测在肝癌中的比较对于原发性肝癌患者,TAP检测的敏感度与阳性率明显高于AFP检测所得,而特异度稍有偏低。但是两者联合检测的敏感度与阳性率明显高于各项单独检测,见表2。

表2 TAP、AFP单独与联合检测在肝癌中的比较

注:*TAP检测敏感度、特异度、阳性率与AFP检测的比较P值;*TAP检测敏感度、特异度、阳性率与两者联合检测的比较P值;*AFP检测敏感度、特异度、阳性率与两者联合检测的比较P值

3肝癌患者手术前、后TAP表达水平比较肝癌患者手术后1周复查TAP水平较术前差别不大(189.2±156.8μm2)。而手术后1个月TAP值较术前显著降低(90.6±121.5μm2),差异具有统计学意义(P<0.01),见图1。

4末梢血中TAP表达水平变化与患者预后的关系根据肝癌患者术后一个月TAP的水平,将患者分为PR(部分缓解-TAP正常/无明显凝聚物)、SD(疾病稳定-TAP异常/凝聚物较小)、PD(疾病进展- TAP异常/凝聚物较大)。Kaplan-Meier生存分析显示:末梢血TAP水平的动态变化与患者的无复发生存率显著相关,且术后TAP水平评估为PR组的患者中位无复发生存率(RFS)为20个月,而SD+PD组仅为5个月,差异具有统计学意义(P<0.05),见图2。

* 表示与术前TAP水平相比差异具有统计学意义,P<0.01

图1肝癌患者手术前后末梢血TAP表达水平的比较

图2 肝癌患者TAP水平与无复发生存率(RFS)的关系

原发性肝癌多经历慢性肝炎、肝硬化至肝细胞癌的过程,往往确诊已是在中晚期,严重影响了疾病的治愈率和患者的生存率。目前临床常用的检测肝癌的血清学指标还不能满足早诊断、早治疗的目的。因此探寻新的一种无创性肿瘤标记物检查,提高肝癌的阳性检出率,对肝细胞癌的早期诊断及疾病发展的监测至关重要。

异常糖链糖蛋白(Tumor abnormal protein,TAP)又称肿瘤异常蛋白,是肿瘤细胞在新陈代谢过程中排放的糖蛋白和钙-组蛋白复合物的总称,TAP的出现间接表示细胞癌变的数量和程度。当TAP达到一定程度后,这类物质向血液排放,并较多地存在于外周血液[8]。TAP在肝脏肿瘤具有较高表达,阳性率为70%~95%[9],消化系统肿瘤高危人群的筛选中TAP检测系统特异度为97.7%,误诊率为2.3%[10]。将其作为肝癌血清学检测的指标,对发现癌前病变有较高的灵敏度和特异性。

本实验选取原发性肝癌患者、良性肝病患者及健康体检者各50例,分别检测各组TAP、AFP水平,结果显示TAP在原发性肝癌患者中的表达水平明显高于肝脏良性病变组与健康对照组。TAP单独检测的阳性率及敏感度均高于AFP的检测,与AFP联合检测可以提高肝癌的诊断率,敏感性可达94.5%,阳性率达到80.2%,且与TAP单独检测比较差异均具有统计学意义。因此,TAP可作为肝癌诊断的补充及联合检测指标,为早期肝癌的筛查和监测提供良好参考依据。

本实验研究还检测50例肝癌患者术前、术后1周和术后1个月的TAP水平,结果显示肝癌患者术后1周复查TAP水平较术前有所上升,而术后1个月TAP浓度显著下降,这可能由于术后1周手术创伤炎症反应或并发感染未完全恢复所致,提示选择术后1个月TAP值作为复查指标更为合理。而根据肝癌患

者术后一个月TAP的水平,将患者分为PR(部分缓解-TAP正常/无明显凝聚物)、SD(疾病稳定-TAP异常/凝聚物较小)、PD(疾病进展- TAP异常/凝聚物较大)三组,生存分析显示,术后TAP水平与患者的无复发生存率(RFS)显著相关,且评估为PR组的患者无复发生存率明显高于SD+PD组,证实了TAP可作为肝癌术后复发评估的的指标。

总之,我们通过TAP与血清肿瘤标志物联合检测诊断不但能发现早期肝癌,最重要的是当人体内的癌细胞数大于100万个时就能及时发现,此时人体内尚未形成肿块,为肝癌的防治争取到了宝贵的时间。术后根据患者一个月后TAP的水平,还可以对患者的生存及预后进行评估,为临床制定科学合理的诊疗措施提供有力依据。因此TAP作为一项新的生物学检测指标,在肝癌的早期诊断、疗效评价以及复发评估中有着潜在的应用价值。

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(收稿:2016-02-26)

Research of tumor abnormal protein(TAP)in diagnosis and recurrence assessment of hepatocellular carcinoma

Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of Medical College,

Xi'an Jiaotong University(Xi'an 710061)Yin YiYao XiangboZhao Yingren

Objective:To investigate the serum tumor abnormal protein(TAP)levels and its relevance in diagnosis and recurrence assessment of patients with Hepatocellular Carcinoma. Methods:50 cases of liver cancer group、benign liverdisease group and healthy people as control group were selected, serum TAP、AFP of patients and healthy people mentioned above were detected.observed the changes and its relationship to relapse-free survival(RFS). Results:Serum levels of TAP of patients in primary liver cancer group were significant higher than those in benign liver disease group and control group(P<0.05). Sensitivity of TAP detection combined with AFP in primary liver cancer diagnosis was obvious higher than those in detection groups without TAP(P<0.05).Conclusion : Average TAP concentration of 50 cases of liver cancer patients after 1 months were significantly lower than those before surgery(P<0.05).Furthermore,one month after surgery,the relapse- free survival(RFS) of patients whose TAP level achieved PR was significantly longer than that of SD+PD group(P<0.05). Conclusion: Serum TAP as a new tumor marker has potential applications in the diagnosis and assessment of recurrence of hepatocellular carcinoma.

Liver neoplasms/diagnosisNeoplasm proteins/metabolisin@Tumor abnormal protein

R735.7

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.074

▲西安市第八医院肝病科

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