辛伐他汀联合复方丹参滴丸对高脂血症患者血脂和脂质比值的影响﹡

陕西省人民医院西院病区(西安710068)

魏　挺△　庄　稼△　刘　江△　方　堃△　 时　晔▲



辛伐他汀联合复方丹参滴丸对高脂血症患者血脂和脂质比值的影响﹡

陕西省人民医院西院病区(西安710068)

魏挺△庄稼△刘江△方堃△时晔▲

目的：探讨辛伐他汀联合复方丹参滴丸对高脂血症患者血脂和脂质比值的影响。方法：将116例高脂血症患者随机分为联合治疗组和单药治疗组，分别给予辛伐他汀10mg/d，每晚口服，服用20d停10d联合复方丹参滴丸10粒，3次/d，和单纯辛伐他汀10mg/d，每晚口服。服药12周，观察两组治疗前后总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL‐C)、三酰甘油(TG)、 高密度脂蛋白(HDL‐C)、载脂蛋白A I(apoA I)、载脂蛋B(apoB)及TC/HDL‐C 、LDL‐C/HDL‐C、TG/ HDL‐C与apoB/apoAI四项比值的变化。结果：两组治疗后LDL-C 、TC、TG、apoB等指标均有下降，但联合治疗组较单药治疗组下降更显著(P<0.05)；联合治疗组治疗后HDL-C明显升高(P<0.05)，而单药治疗组无显著性差异(P>0.05)；联合治疗组治疗后TG/ HDL-C、LDL-C/ HDL-C、apoB/ apoA I等比值较单药治疗组显著下降(P<0.05)，且ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)等比单药治疗后更低(P<0.01)。结论：联合药物治疗对高脂血症患者的疗效更显著。

主题词高脂蛋白血症/药物疗法降血脂药/治疗应用@辛伐他汀@复方丹参滴丸

高脂血症对健康的损害主要在心血管系统，导致冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病，是多种心脑血管疾病独立而重要的危险因素[1]。因此降低循环中的脂蛋白颗粒浓度是抑制或逆转动脉粥样硬化(AS)的核心策略[2]。我院于2009年9月至2015年5月将小剂量辛伐他汀联合复方丹参滴丸治疗高脂血症患者，现将结果分析报告如下。

资料与方法

1一般资料选择我院门诊或住院治疗并自愿接受本研究的高脂血症患者116例，其中男74例, 女42 例, 年龄45～86岁, 平均64±12.6岁。入选标准：血清TC>5.18mmol/L(200mg/dl)；TG>1.70mmol/L(150mg/dl)；LDL-C>3.37mmol/L(130mg/dl)[1]，基线血脂为其中一项增高，或多项均增高，同时肝功能(ALT)、肌酸激酶(CK)正常者，并排除可能导致血脂异常的肝、肾、甲状腺等疾病，以及1型糖尿病、痛风或药物(如噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂、类固醇等)所致血脂增高。入选患者可伴有高血压病、冠心病、糖尿病、脑血管疾病等慢性病。将116例患者随机分为两组，其中联合治疗组58例(男42例，女16例，平均年龄62.8±11.5岁)，单药治疗组58例(男32例，女26例，平均年龄64.7±12.8岁)。两组患者的性别、年龄、冠心病家族史、糖尿病病史、高血压病史、高脂血症病史、吸烟史以及体重指数比较差异无统计学意义(P> 0.05)。

2治疗方法联合治疗组给予辛伐他汀10mg/d，每晚口服，连服20d，停药10d，每月重复上述服药方法，并每天加服复方丹参滴丸10粒/次，3次/d。单药治疗组，给予辛伐他汀10mg/d，每晚口服。两组均连续服药12周后复查血脂等生化指标，治疗期间伴随疾病所服药物与之前保持一致。

3观察与判断

3.1观察方法：两组患者分别于治疗前后进行血脂系列项目包括TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB；肝肾功能包括谷丙转氨酶(ALT)，谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)等生化检测。抽血前一天禁食高脂饮食，空腹12h晨起抽血。服药过程中记录有无乏力、胃肠道不适及肌肉酸痛等症状。

3.2疗效判定：①显效：TC下降≥20%或TG下降≥40%或HDL-C上升≥0.26mmol/L；②有效：TC下降10%～20%或TG下降20%～40%或HDL-C上升≥0.010 mmol/L；③无效：未达到显效或有效中的标准。

结　果

1两组患者治疗前后血脂测定结果比较 见表1。两组内比较，治疗后TC、TG、LDL-C、apoB均较治疗前显著下降(P<0.05)；联合治疗组HDL-C治疗后较治疗前有升高(P<0.05)，apoB、ALT、AST、BUN、Cr治疗后均较治疗前降低(P<0.05)。两组间治疗后比较，联合治疗组患者治疗后的TG、apoB、BUN均较单药物治疗后有降低(P<0.05)；HDL-C较单药治疗后明显升高(P<0.01)；TC、LDL-C、ALT、AST、Cr较单药治疗后明显降低(P<0.01)。

表1　 两组患者治疗前后血脂测定结果比较±s)

注：两组间治疗后比较*P<0.01；**P<0.05；△P>0.05

2两组患者治疗前后脂质比值比较见表2。单药组治疗后TC/HDL-C、TG/ HDL-C、LDL-C/ HDL-C较治疗前有下降(P<0.05)；联合组治疗后TC/HDL-C、TG/ HDL-C、LDL-C/ HDL-C较治疗前有明显下降(P<0.01)，apoB/ apoA I较治疗前有降低(P<0.05)。联合组治疗后的TG/ HDL-C、LDL-C/ HDL-C、apoB/ apoA I较单药组治疗后下降明显(P<0.05)。

3两组患者治疗期间副作用比较两组患者治疗期间ALT、AST、BUN、Cr未见异常，未出现乏力、严重胃肠道不适及肌肉酸痛等症状而中断服药的病例。

表2　 两组治疗前后脂质比值比较

注：两组间治疗后比较*P>0.05；**P<0.05

讨　论

LDL -C是致AS最重要的脂质成分[3]。在目前，他汀类药物是抗脂、降低LDL -C水平的首选药物[1]，可减少AS患者心脑血管事件，降低心脑血管疾病的病死率或致残率已被如4S研究等许多大型临床试验所证实。其机制是通过抑制肝脏合成胆固醇的限速酶(HMG-CoA 还原酶)活性，解除对LDL 受体的抑制，使肝内LDL 受体合成增加，胆固醇合成减少，血浆中LDL 易被肝脏摄取而清除，发挥抗AS的作用；同时有降低TC 、TG 和升高HDL作用。

复方丹参滴丸主要由丹参、三七等提纯而成，具有抗脂质过氧化、保护血管内皮细胞，抑制外源性胆固醇吸收及改善脂蛋白代谢等功效，在降低TC、LDL -C及升高HDL-C方面亦有作用[4～6]。

此项研究尝试性地分组观察辛伐他汀联合复方丹参滴丸与单用辛伐他汀后脂质指标的变化，分析脂质比值对AS或冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)的影响。治疗后两组LDL -C下降均有显著性差异，但联合治疗组较单药治疗组下降更显著，说明联合药物治疗的方法更优；同时TC、TG两项指标在治疗后亦有显著下降，并且联合治疗组较单药治疗组更为显著。

HDL-C是抗AS的脂质成分。观察结果示单药治疗组治疗前后HDL-C变化不明显，联合治疗组治疗后HDL-C较治疗前升高。ApoB是LDL的主要载脂蛋白。血液中过量的apoB颗粒将使血管壁沉积更多的LDL-C而触发AS，因此临床上也将apoB水平作为AS调脂治疗效果评价的指标[7]。ApoA I是血浆中HDL颗粒的主要蛋白成分，可以与HDL受体作用激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)，使胆固醇酯化，有抗AS的作用，是体内重要的抗AS脂蛋白。观察中联合治疗组治疗后ApoB下降与LDL-C的下降一致，与文献报道一致；然而HDL-C与apoA I在联合治疗后却出现分离的结果，HDL-C有显著升高，apoA I下降消弱了HDL-C抗AS的作用，与文献报道不一致，分析原因是否与辛伐他汀剂量小、治疗周期较短未能发挥出他汀类药物双向调脂作用相关。

近来一些研究发现：脂质中致AS成分与抗AS成分的比值有预测CAD等疾病的风险及降脂预警的作用[8]。也有学者认为：TC/HDL-C与TG/ HDL-C的升高可以作为CAD进展的指标，与血管受损程度相关；而LDL-C/ HDL-C和LDL-C水平的降低可以阻止CAD患者病情的恶化，且LDL-C/ HDL-C比值对预测CAD风险优于LDL-C水平[9]； apoB/ apoA I反映血浆中抗AS和促AS因素的平衡，是预测 CAD风险及预后最强的风险因子[9]。观察中两组治疗后TC/HDL-C、TG/ HDL-C、LDL-C/ HDL-C均较治疗前有降低，且联合药物治疗后脂质比值下降更明显。单药治疗组apoB/ apoA I变化不明显，联合治疗后apoB/ apoA I有显著降低，与联合治疗后apoB下降更明显有关，联合治疗可以降低CAD患者的风险。

他汀类药物大量使用或与某些药物合用时会增加肝损、横纹肌溶解等不良反应的发生[10]，而血脂异常患者多合并有其他慢性病，除调脂药外还需服用多种药物，长期合并用药增加不良反应的发生率。而复方丹参滴丸可以增加肝血流量及改善肝组织微循环水平，防止肝细胞变性，对药物性肝损起到了防护作用[11]。联合治疗后ALT、AST两项指标较单药治疗后降低更明显，可以认为更好地起到了保护肝功能的作用。

[1]中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会．中国成人血脂异常防治指南(2007)[J]．中华心血管病杂志，2007，35(5)：390-419.

[2]李冬霞.阿托伐他汀钙联合阿司匹林治疗高脂血症及颈动脉粥样斑块的疗效研究[J]. 陕西医学杂志，2015，44(1)：98-100.

[3]赵水平.血脂代谢基础及临床相关问题[J].中国医师进修杂志，2008，31(13):1-4.

[4]孟庆玲.复方丹参滴丸治疗冠心病65例[J].陕西中医，2013,34 (10)：1281-1282.

[5]仝允军，于首元.复方丹参滴丸对动脉粥样硬化斑块影响的临床分析[J].中华全科医学，2009，7(1)：105-106.

[6]吴引萍，王敏.银杏达莫注射液联合复方丹参滴丸对急性脑梗死神经功能及血液流变学的影响[J].陕西中医，2015，36(9)：1114-1115.

[7]朱梅，王士雯. apoB，apoA I及apoB/ apoA I比值在冠心病患病风险及预后评估中的应用进展[J].中国实用医药，2009，4(12)：228-230.

[8]庄稼，刘庆安，陆军梅.辛伐他汀对高脂血症患者血脂和脂质比值的影响[J].陕西医学杂志，2014，43(9)：1173-1175.

[9]Da Luz PL, Favarato D, Faria-Neto JR Jr,etal. High ratio of triglycerides to HDL-cholesterol predicts extensive coronary disease[J]. Clinics, 2008, 63(4): 427-432.

[10]韩丽英，苗 红.瑞舒伐他汀联合非诺贝特治疗代谢综合征血脂异常52例[J]. 陕西医学杂志，2011，40(8)：1008-1010.

[11]孟庆玲.复方丹参滴丸治疗冠心病65例[J].陕西中医，2013，34(10)：1281-1282.

(收稿：2016-02-20)

R541.4

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.062

* 陕西省科学技术研究发展计划项目(2011K12-73)

△西安交通大学医院