预注射右美托咪啶对开胸患者单肺通气时炎性反应的影响*

河北省宣化县人民医院麻醉科(宣化075100)

赵海波



预注射右美托咪啶对开胸患者单肺通气时炎性反应的影响*

河北省宣化县人民医院麻醉科(宣化075100)

赵海波

目的：探讨预注射右美托咪啶对开胸患者单肺通气时炎性反应的影响。方法： 将50例择期进行食管癌根治术的患者随机的分为两组，B组进行右美托咪啶的输注，A组进行等容量的生理盐水进行静脉输注。T0、T1、T2时采集肘静脉血，对超氧化物歧化酶活性、血清丙二醛、肿瘤坏死因子α以及白细胞介素6水平进行检测。结果:两组患者在不同时间点的气血分析中，各个指标比较均不具有显著性差异(P>0.05)；两组患者在T2时的血清丙二醛、肿瘤坏死因子α以及白细胞介素6浓度明显比T0时高(P<0.05)；B组患者在T2时血清丙二醛、肿瘤坏死因子α以及白细胞介素6浓度明显低于A组，超氧化物岐化酶活性高于A组(P<0.05)。结论：右美托咪啶能够对单肺通气时炎性反应进行有效抑制，对肺具有积极的保护作用。

主题词食管肿瘤/血液右美托咪啶/治疗应用肿瘤坏死因子α/代谢白细胞介素6/代谢@单肺通气@炎性反应

单肺通气(One-lung ventilation, OLV)技术在开胸手术中普遍应用，但是，此种技术能够致使肺内出现分流，出现低氧血症[1]。右美托咪定可有效抑制炎性反应，并可缓解肺缺血-再灌注损伤[2]。本研究采用预注射右美托咪啶治疗食管癌患者单肺通气时的炎性反应，为临床提供一定借鉴。

资料与方法

1 一般资料选取2014年9月至2015年6月期间我院就诊的50例择期进行食管癌根治术患者，采用随机数字表法分为两组，每组25例。A组(对照组)中男14例，女11例。年龄40～70岁，平均53.4±4.6岁。平均体重指数23.2±3.1kg/m2，平均单肺通气时间112±12min，平均手术时间190±19min；B组(右美托咪啶组)中男12例，女13例。年龄41～72岁，平均54.1±5.3岁。平均体重指数23.9±2.0kg/m2，平均单肺通气时间119±6min，平均手术时间186±16min。获取患者知情同意，签署知情同意书，经院伦理委员会审批，纳入研究。两组患者均符合入选标准：①择期进行食管癌根治术的患者；②按美国麻醉医师协会分级标准分级为Ⅰ～Ⅱ级；③年龄42～70岁。还符合诊断标准[3]：①食管癌早期吞咽困难，吞咽时胸骨后烧灼感；②食物下行困难或有滞留感；③中晚期食道癌压迫喉返神经，颈侧或锁骨上表浅淋巴肿大；④内镜检查表现出局限性糜烂、局部黏膜充血、粗糙小颗粒，少见小溃疡、小肿物、小斑块等。并在年龄、性别、体重指数以及单肺通气时间、手术时间方面对比无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

2研究方法手术前均不使用药物，入手术室后对MAP、HR、SpO2进行常规性监测，开放外周静脉通道，将8ml/kg·h的复方氯化钠注射液进行输注。静脉注射舒芬太尼每千克0.6μg，丙泊酚每千克1～1.5mg，以及罗库溴铵每千克0.9mg进行麻醉诱导，正确将双腔气管插入，利用前卫支气管镜对气管导管的位置对位情况进行确定。与麻醉呼吸机合理的连接，进行机械通气，VT每千克8ml，RR每分钟12次，呼吸比例为1∶2，吸入的氧气浓度为100%。B组在气管顺利插入10min后，采用右美托咪啶每千克1μg进行静脉输注，输注时间为10min，之后以0.5μg/kg.h进行连续的输注，直至关胸。A组选用同等量的生理盐水进行静脉输注，方法与B组相同。麻醉保持：采用丙泊酚每毫升3μg靶控输注，手术中对把浓度进行有效的调整，BIS保持在50左右；一旦HR比入室水平超过20%时，采用舒芬太尼5～10μg进行静脉输注，阿曲库铵每千克0.05mg进行间断顺式静脉输注。单肺通气过程中RR调整为每分钟13～15次，其他通气参数保持不变，一旦手术中SpO21min低于90%，那么此患者必须退出此次研究。

3观察指标观察两组患者血流动力学指标监测结果，并对其比较。在单肺通气前(T0)、单肺通气前1h(T1)以及手术完成(T2)的过程中，在肘静脉抽取10ml血，其中一半血量加入到装有促凝剂的食管中，对血清进行分离，利用比色法，对超氧化物歧化酶的水平进行有效的检测，利用硫代巴比妥酸法对血清丙二醛的浓度进行有效的检测，与此同时，另外的5ml血氧利用美联免疫法对肿瘤坏死因子α以及白细胞介素6的浓度进行有效的检测。

结　果

1两组患者不同时间点血流动力学指标比较见表1。两组患者在T0、T1、T2三个时间节点的平均动脉压、心率与血氧饱和度各指标比较均无显著性差异(P>0.05)。

表1　两组患者在不同时间点的血流动力学指标比较±s)

2两组在不同时点超氧化物歧化酶活性、血清丙二醛、肿瘤坏死因子α以及白细胞介素6浓度对比见表2。两组患者在T2时血清丙二醛、肿瘤坏死因子α以及白细胞介素6浓度明显高于T0时(P<0.05)；B组患者在T2时血清丙二醛、肿瘤坏死因子α以及白细胞介素6浓度明显低于A组(P<0.05)，超氧化物岐化酶活性高于A组(P<0.05)。

表2 　两组患者在不同时点超氧化物歧化酶活性、血清丙二醛、肿瘤

讨　论

胸科手术后出现急性肺损伤与不同因素存在联系，其中对肺组织造成损伤的影响的因素为氧自由基与手术的炎性反应[4]。较多研究显示：氧化应激反应有可能属于介导单肺通气时出现急性肺损伤的关键机制的一种。在对兔建立全脑缺血-再灌注模型以后，相关研究表明右美托咪啶能够将血清丙二醛与一氧化氮的含量有效的降低，与此同时，超氧化物歧化酶活性有所升高，说明右美托咪啶能够对这个过程中出现的缺血—再灌注损伤情况进行有效的抑制。相关研究显示，右美托咪啶根据剂量依赖性的将兔网膜下的强出血模型时出现的氧化应激反应的降低[5]。众多研究结果与本研究结果一致。

右美托咪啶属于α2肾上腺素能受体的一种激动药物，对炎性反应具有很强的抑制作用[6]。Gu等[7]研究发现，该药物可减少细胞凋亡，在高迁移率族蛋白释放过程中发挥抑制作用，进而减轻肾脏缺血-再灌注损伤。并且右美托咪啶能够对脓毒症患者的肿瘤坏死因子α以及白细胞介素6浓度水平降低，能够对炎性细胞因子(例如白细胞介素6浓度水平等)的释放进行抑制，进而使失血性休克与脓毒血症时导致的肺损伤程度缓解。开胸手术单肺通气的整个过程能够致使不同细胞因子的释放，诱发全身性的炎性反应。

右美托咪啶根据α2受体在磷酸化的黏着斑激酶进行预处理时，使Caspase-3的表达明显降低，进而促使细胞的存活不断提高，明确机制还需深入研究。有研究对不同剂量的右美托咪啶对单肺通气患者围术期炎性反应与氧化应激反应的影响情况分析[8]，将36例择期进行食管癌根治术的患者随机分为三组，C组为对照组，D1组为低剂量右美托咪啶组，D2组为高剂量右美托咪啶组，结果表明在进行麻醉前，血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素8、血清丙二醛的浓度以及超氧化物歧化酶水平的对比差异不具有显著性差异；与T0时进行对比，三组在T3～T5时血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素8浓度明显升高，T4、T5时血清丙二醛浓度升高，超氧化物歧化酶水平活性下降，与C组相比，D2组在T3～T5时的血清肿瘤坏死因子α与白细胞介素8的浓度明显降低，T4、T5时的血清丙二醛浓度有所降低，超氧化物岐化酶水平升高。D1组中上述指标的对比不具有显著性差异。表明右美托咪啶0.50.5μg/kg.h能够使患者单肺通气后的炎性反应与氧化应激反应明显降低。

本研究结果表明：手术完成时，B组的肿瘤坏死因子-α与白细胞介素-6的浓度明显比单肺通气开始阶段高，并比同一时间段的A组低，与报道符合：表明右美托咪啶能够对单肺通气过程中肺组织的炎性反应进行抑制。相关研究显示[8]：盐酸右美托咪啶能够促使血清丙二醛与一氧化氮含量降低，促使超氧化物岐化酶活性升高，表明其能够对缺血-再灌注损伤进行抑制。两组患者在完成手术后，血清丙二醇的浓度都明显比T0时高，超氧化物歧化酶活性也随着明显降低，表明患者在这个过程中都产生了氧化应激损伤，但B组患者手术完成时的血清丙二醛比A组低，超氧化物歧化酶活性比A组高，表明盐酸右美托咪啶能够促使氧化应激程度明显降低，将缺血-再灌注损伤明显减轻，对肺发挥保护作用[9]。

[1]丁玲玲,张宏,米卫东，等.右美托咪啶对老年患者在机器人辅助腹腔镜手术麻醉苏醒期及术后认知功能的影响[J].中南大学学报(医学版)，2015,40(2):129-135.

[2]史宏轶.高龄膝关节置换过程中应用右美托咪啶硬膜外麻醉剂量的选择[J].中国组织工程研究,2015,19(22):3472-3476.

[3]李鹏,廖娟,杨孟昌，等.不同剂量的右美托咪啶和咪唑安定在口腔种植手术中的镇静效果[J].华西口腔医学杂志,2015,33 (2):153-157.

[4]罗毅,黄振宇,刘路培，等.右美托咪啶在急诊气管插管中的应用[J].重庆医学,2014, 43(11):1326-1328.

[5]徐颖怡,宋兴荣,张国强，等.右美托咪啶滴鼻诱导CT检查患儿睡眠的半数有效剂量[J].中华医学杂志,2014,94(24):1886-1888.

[6]毛烨,赵晶,高玉凤，等.右美托咪啶和丙泊酚对老年髋部骨折术后重症患者镇静效果的比较[J].中华医学杂志,2015,95(19):1493-1495.

[7]Gu J,Sun P,Zhao H,etal.Dexmedetomidine provides renoprotection against ischemia-reperfusion inury in mice[J].Crit Care,2011,15(3):153-155.

[8]张满和,周秀敏,张树立，等.右美托咪啶对老年脑动脉瘤夹闭术患者超氧化物歧化酶和丙二醛的影响[J].中国老年学杂志,2015,35(9):2482-2483.

[9]兰晓明,屈昕,熊桂林,等.右美托咪啶对单肺通气麻醉患者肺缺血-再灌注的影响[J].临床肺科杂志,2015,20(06 ):1139-1441.

(收稿：2016-03-26)

R735.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.010

*河北省张家口市科学技术研究与发展计划项目(12110044D-1)