妊娠期亚临床甲减患者药物治疗后的临床观察

石玉芬

妊娠期亚临床甲减患者药物治疗后的临床观察

石玉芬

目的：探讨妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者左旋甲状腺片治疗后对母婴结局的影响。方法：选取2015年1月至2016年2月在我院进行亚临床甲状腺功能减退治疗的106例妊娠期患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组各53例，观察组采用左旋甲状腺片进行治疗，对照组采用常规治疗，观察两组患者的妊娠结局。结果：观察组TSH下降水平优于对照组（P＜0.05）。观察组患者产后出血、妊娠期高血压疾病、低蛋白血症、早产及胎儿宫内生长受限等并发症发生率均显著低于对照组（P＜0.05），观察组新生儿体重、早产儿、新生儿窒息及新生儿死亡情况均显著优于对照组（P＜0.05）。结论：左旋甲状腺素片治疗亚临床甲状腺功能减退能有效降低母体并发症和新生儿异常结局的发生率，提高患者的生活质量，疗效显著。

左旋甲状腺素片；妊娠期亚临床甲状腺功能减退；妊娠结局

甲状腺是人体的重要内分泌器官，妊娠期妇女通过甲状腺激素的变化与下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节来适应孕期逐渐增加的代谢需求，这对母婴健康有重要影响。妊娠期亚临床甲状腺功能减退症（Subclinicalhypothyroidism，SCH简称亚临床甲减）指血清促甲状腺激素分泌超过正常水平参考值的上限，而血清游离甲状腺素水平却处于正常参考值内［1］。该病发病率在4%～8%之间，甲状腺疾病是妊娠期常见合并症，可导致母体出现妊娠期高血压疾病、早产、产后出血等并发症，增加孕产妇死亡率；同时可影响胎儿神经系统的发育，造成后代不可逆的神经发育缺陷及智力水平低下，并可致胎儿生长受限等不良妊娠结局。目前，临床主要采用左旋甲状腺素片对妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者进行治疗，但是服药后对可能出现的并发症、妊娠结局、新生儿情况等，临床均无明确定论［2］。本研究以106例妊娠期亚临床甲减患者为观察对象，旨在观察左旋甲状腺素片对患者母婴结局的影响，以期为临床该病的治疗提供理论依据。

1　资料与方法

1.1一般资料将2014年2月至2015年10月我院收治的106例妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组各53例。其中观察组年龄24～38岁，平均年龄（30.28±6.19）岁；孕周7～22周，平均孕周（15.62±2.13）周；孕次1～3次，平均孕次（1.75±0.64）次；产检7～16次，平均（11.56±2.39）次。对照组年龄23～36岁，平均年龄（29.32±5.41）岁；孕周8～25周，平均孕周（15.59±2.23）周；孕次1～4次，平均孕次（2.33±0.40）次；产检8～17次，平均（12.44±3.01）次。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2诊断标准经过B超和妊娠期甲状腺功能3项检查及《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》［3］中关于亚临床甲状腺功能减退的诊断标准后方可确诊：①血清游离甲状腺激素水平超过参考值的上限，游离甲状腺素水平正常；②无论游离甲状腺水平正常与否，孕妇血清游离甲状腺素≥10m IU/L，亦可作为确诊依据。妊娠各期血清游离甲状腺素水平正常范围（参照2011年美国ATA（甲状腺协会）推荐标准［4］）：妊娠早期0.1m IU/L～2.5m IU/L；中期0.2m IU/L～3.0m IU/L；晚期0.3m IU/L～3.0m IU/L。

1.3纳入与排除标准纳入标准：①符合上述亚临床甲状腺功能减退的诊断标准；②年龄23～38岁；③能接受甲状腺功能检查；④彩超证实为单胎；⑤无严重内外科合并症者；⑥签署研究知情书表示愿意参加本次研究。排除标准：①有胰腺手术史和肿瘤病史；②合并有严重肝、肾、肺等功能不全及凝血异常；③胎盘粘连、前置胎盘、重度子痫前期；④有严重高血脂、高血压及糖尿病；⑤有精神或神经性疾病；⑥有急慢性感染性疾病或临床资料不全者。

1.4治疗方法对照组给予常规治疗，保证充足的碘摄入量，均衡饮食，避免胺碘酮类药物的使用，避免放射性碘剂和锂物质的接触。观察组在对照组的基础上采用左旋甲状腺素片（规格：50mg，生产批号：H11020056，厂家：Berlin-Chemie AG），初始用量1/2片/次，后每间隔2周复查甲功3项，如血清游离甲状腺素较前升高，增加1/2片/次，1次/d，若患者促甲状腺分泌趋于稳定，则维持剂量进行治疗，最多不超过100μg。两组患者均服药至分娩前。

1.5观察指标①采患者的静脉血，观察两组患者治疗4周后血清促甲状腺素（TSH）。②观察两组患者的新生儿情况（包括新生儿体重量、早产儿、新生儿窒息、新生儿死亡等）。③并发症情况：高血压、低蛋白血症、早产、胎儿发育受限、产后出血量等。

1.6统计学分析将两组患者所有数据录入SPSS 18.0统计学软件中行数据处理，录入过程确保数据真实客观，计数资料均用卡方χ2检验，用（%）表示，计量资料用t检验，用（±s）表示，检验结果均以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗前和治疗4周后两组TSH水平比较治疗前两组患者各项指标比较无显著差异（P＞0.05），治疗后TSH水平较治疗前有降低（P＜0.05）。见表1。

表1　治疗前和治疗4周后两组TSH水平比较

2.2治疗后妊娠结局和并发症率比较两组产后出血、子痫前期、低蛋白血症、早产及胎儿发育受限等并发症比较，观察组并发症发生率明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2　治疗后两组患者妊娠结局和并发症率比较［例（%）］

2.3新生儿情况比较两组新生儿体重、巨大儿、低体重儿、早产儿、新生儿窒息及新生儿死亡情况比较，观察组均较对照组情况良好（P＜0.05）。见表3。

3　讨论

妊娠期甲状腺功能减退症中，临床甲减患病率约为0.5%，亚临床甲减患病率约为4%～8%。在全球范围内碘摄入不足仍是甲状腺疾病最常见的原因，但在碘摄入充足的地区，绝大多数甲状腺疾病是由自身免疫导致的，其中包括桥本甲状腺炎与弥漫性毒性甲状腺肿（Grave's病，GD）。研究表明［5，6］，孕妇是亚临床甲状腺功能减退的常发人群，当孕妇患亚临床甲状腺功能减退后，会出现糖代谢异常、新生儿体重量不足及胎膜早破等并发症，对胎儿视力和神经系统的发育危害极大，母体分娩时剖宫产的发生率也明显上升，对孕妇的身心健康及围产期的生活质量造成了巨大的影响。且杨国军［7-9］等学者均证实，合并有亚临床甲状腺功能减退的孕妇产后出血、妊娠期糖代谢异常、胎膜早破和剖宫产等异常情况的发生率均明显高于正常孕妇。所以早期筛查出甲状腺功能异常并及时治疗，能有效地降低母婴发生不良结局的风险。

表3　新生儿情况比较［例（%）］

目前，由于亚临床甲状腺功能减退没有明显的体征和临床症状，所以常有误诊和漏诊的情况发生，且各学者之间所报道的发病率0.25%～10%之间不等，差异极大，并且孕妇的血清游离甲状腺素水平与普通患者的参考水平不同［10］。有研究指出［11］，若将普通患者的血清游离甲状腺素水平参考值用于孕期妇女，将会有1.83%的孕期患者被漏诊。到2012年我国才开始建立血清甲状腺功能指标的妊娠期参考值，其制定方法采用的是检验医学应用准则提出的方法。但是到目前为止，因该病的作用机制尚不明确，所以是否有必要对所有孕妇的进行亚临床甲状腺功能减退的筛查和治疗依然有很大争议［12］。妊娠期高血压是亚临床甲状腺功能减退的重要并发症之一，具体原因不明确，目前推测可能是继发，也可能与交感神经继发性增强、外周循环阻力增加和孕妇心输出量降低有关［13］。妊娠期间由于血β-HCH处于高浓度状态，TSH受体受其刺激，导致其分泌量受到刺激而大量升高。亚临床甲状腺功能减退可导致患者机体血脂代谢紊乱，此时，患者体内的总胆固醇水平、TSH水平及FA水平均会随着血清促甲状腺激素的升高而呈线性升高［14］，所以为了保证研究结果的可靠性，以治疗4周后患者的TSH水平为观察指标。

左旋甲状腺素片是经人工合成的四碘甲状腺原氨酸钠盐，其治疗效果与甲状腺素片有相通之处，有研究指出［15］，患者服药后，药效的吸收虑可达50%，且效果稳定，与机体自身生理激素作用相似，所以常用来替代甲状腺激素。孕妇怀孕期间主要通过垂体和下丘脑进行甲状腺调节，新生儿的甲状腺组织一般在第10～12周开始形成，直至18～20周开始自行进行四碘甲状腺原氨酸的分泌，之后甲状腺激素分泌渐强，到第36周胎儿的分泌水平便于成人相近［16］。四碘甲状腺原氨酸是胎儿大脑发育的重要物质，会参与到神经质调节、突出发生和圣经髓鞘的形成等一系列过程中。孕早期胚胎的脑和神经发育主要依靠吸收母体的甲状腺激素，当母体甲状腺激素出现减退时，会直接导致胎儿无法正常生长，改变妊娠结局［17］。采用左旋甲状腺素片可改善孕妇体内甲状腺激素的含量，保证胎儿的正常发育。

本研究通过对观察组患者进行左旋甲状腺素片治疗，TSH下降水平优于对照组（P＜0.05）。观察组患者妊娠高血压5.66%、产后出血1.89%、低蛋白血症3.77%、早产1.89%及胎儿受限0.00%的异常发生率均显著低于对照组（P＜0.05）。与桂凌等学者研究结果相近［18］。

综上所述，采用左旋甲状腺素片进行亚临床甲状腺功能减退治疗，可有效改善患者的甲状腺功能，提高其顺产率，同时减少异常妊娠情况的发生，降低患者的并发症，使母婴结局得以改善，值得临床进一步推广。

［1］马德佳，李燕妮，何新发.亚临床甲状腺功能减退症患者血脂、血糖含量的变化分析［J］.国际检验医学杂志，2011，32（21）:2534-2536.

［2］杜正文，高迎飞，王玉明，等.单侧甲状腺切除术后甲状腺激素水平的临床研究［J］.湖北医药学院学报，2015，34（5）:461-464.

［3］单忠艳.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南［A］.中华医学会、中华医学会内分泌学分会.中华医学会第十一次全国内分泌学学术会议论文汇编［C］.中华医学会、中华医学会内分泌学分会，2012:2.

［4］Abd EI.Efficacy of combined metformin-letrozole in comparison with bilateral ovarian drilling in clomiphene-resistant infertile women with polycystic ovarian syndrome［J］.Arch Gynecol July，2013，288（1）:119-123.

［5］刘薇，华琳，于湄，等.亚临床甲状腺功能减退症对糖代谢的影响［J］.首都医科大学学报，2008，29（6）:773-777.

［6］张媛媛，李昭英.亚临床甲状腺功能减退患者认知损伤的研究［J］.山西医科大学学报，2012，43（9）:684-685+706.

［7］杨国军，李红.亚临床甲状腺功能减退症与贫血的相关性研究［J］.浙江医学，2015，37（3）:216-218，225.

［8］陈海平，宫建，杨传家，等.妊娠期亚临床甲状腺功能减退对血压的影响［J］.现代预防医学，2012，39（15）:3822-3823.

［9］Pesic MM，Radojkovic D，Antic S，etal.Subclinical hypothyroidism:association with cardiovascular risk factors and components ofmetabolic syndrome［J］.Biotechnol Biotechnol Equip，2015，29（1）:157-163.

［10］曾姝丽，苏放明.亚临床甲状腺功能减退与妊娠期糖尿病的关系［J］.实用妇产科杂志，2013，29（1）:22-24.

［11］谭梦霞，陈慎仁.妊娠亚临床甲状腺功能减退诊治的现状［J］.中华临床医师杂志（电子版），2014，8（13）:2522-2526.

［12］张冬磊，杨宁.二甲双胍治疗2型糖尿病与亚临床甲状腺功能减退症关系的研究［J］.中国糖尿病杂志，2015，23（3）:248-250.

［13］王亚虹，任安.糖尿病与亚临床甲状腺功能减退［J］.医学综述，2011，17（6）:899-902.

［14］蔡佳，张曼.妊娠期甲状腺激素水平与血脂谱的相关性［J］.实用医学杂志，2015，31（17）:2805-2808.

［15］梁锐根.亚临床甲状腺功能减退对孕期并发症及妊娠结局的影响［J］.中国实用医药，2015，10（17）:125-126.

［16］王敏，关小宏，杨彩哲.妊娠合并甲状腺功能减退和亚临床甲状腺功能减退与新生儿甲状腺功能减退的关系［J］.山西医药杂志，2015，44（6）:686-688.

［17］孔丽丽，周金华，黄沁.妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症的早期治疗对妊娠结局的影响［J］.实用妇产科杂志，2014，30（12）:937-939.

［18］桂凌，胡燕萍.甲状腺素替代疗法对妊娠合并亚临床型甲减症孕妇的疗效分析［J］.中国妇幼保健，2015，30（33）:5780-5781.

A

1004-2725（2016）09-0703-04

730050甘肃兰州，甘肃省妇幼保健院产科

作者：石玉芬，E-mail:13893664823@163.com