不同剂量奥美拉唑治疗非静脉曲张上消化道出血的疗效比较

姚丽萍

吉林省舒兰市吉舒矿务局总医院内科，吉林舒兰 132602

不同剂量奥美拉唑治疗非静脉曲张上消化道出血的疗效比较

姚丽萍

吉林省舒兰市吉舒矿务局总医院内科，吉林舒兰 132602

目的 对比不同剂量奥美拉唑对非静脉曲张上消化道的疗效。 方法 2014年2月—2016年3月，对142例患者采用随机数字表法分组，小剂量组、大剂量组各入组71例，在禁水食、输血等常规治疗基础上，分别给予40、80 mg奥美拉唑，泵入，对比临床疗效、禁食时间等指标。结果 大剂量组控制+显效率98.6%高于小剂量组78.9%，大剂量组禁食时间（2.1±1.6）d低于小剂量组（3.6±1.4）d，72 h后两组组内比较HB、HCT高于治疗前，组间对比，大剂量组分别为（86.3±10.2）g/L、（35.5±5.3）%高于小剂量组（80.4±11.3）g/L、（32.3±5.4）%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 大剂量治疗奥美拉唑治疗非静脉曲张上消化道疗效肯定，可增进疗效。

非静脉曲张上消化道出血；奥美拉唑；剂量

非静脉曲张上消化道出血 （non varicose upper gastrointestinal bleeding，NVUGB)是一种常见的消化道疾病，往往与胃肠道溃疡有关，年发病率约为5/万～15/万，死亡率约为10%，是急诊科常见疾病[1]。奥美拉唑是防治非静脉曲张上消化道出血的首选药物，疗效肯定，但关于剂量选择仍存在争议[2-3]。该次研究试采用对照研究，以2014年2月—2016年3月入选的142例患者作为研究对象，对比不同剂量奥美拉唑对非静脉曲张上消化道的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机对照研究，从2014年2月开始筛选患者,以吉林省舒兰市吉舒矿务局总医院内科收治的患者作为研究对象。纳入标准：①临床资料完整；②临床确诊，内镜证实为溃疡出血；③年龄18～65岁；④无药物禁忌证；⑤病程＜48 h；⑥非危重症；⑦无长期应用β受体阻滞剂、质子泵抑制剂史；⑧知情同意。排除标准：①静脉曲张破裂出血，胆道疾病等导致的出血，无质子泵抑制剂适应证；②危重症，体征不平稳；③手术治疗；④恶性肿瘤；⑤合并其他严重的器质性、系统性疾病，如肝硬化；⑥凝血功能障碍。截止2016年3月，入选对象142例，采用随机数字表法分组，小剂量组、大剂量组各入组71例。大剂量组，其中男43例，女28例，年龄33～64岁，平均（44.5±8.0）岁。病因：胃溃疡25例、十二指肠溃疡28例、糜烂性胃炎18例。病程（2.4±1.5）d。临床表现：呕血49例、黑便32例、腹痛27例、头晕21例。小剂量组，其中男42例，女29例，年龄32～65岁，平均（44.2±8.7）岁。病因：胃溃疡25例、十二指肠溃疡28例、糜烂性胃炎18例。病程（2.3±1.1）d。临床表现：呕血48例、黑便37例、腹痛25例、头晕21例。两组对象年龄、性别、病因、病程、临床表现等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

均给予常规胃肠道保护治疗，到达输血标准者，输血治疗，胃管输注甲肾上腺素（重酒石酸去甲肾上腺素注射液，国药准字H42021301，1 mL∶2 mg）20 mg+生理盐水300 mL。小剂量组：给予奥美拉唑（国药准字H20030945，40 mg/支），40 mg，输注泵输注。大剂量组：给予奥美拉唑，80 mg，输注泵输注。持续72 h，1次/d。做好病情的监测，在入院时、第48小时进行血常规检查。

1.3 观察指标

住院时间，禁食时间，72 h输血量，总输血量。治疗前、72 h后，患者血红蛋白（Hb）水平、红细胞压积（Hct）、纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。

1.4 疗效判定

①控制：48 h内止血成功，无复发；②显效：72 h内止血成功，无复发；③有效：120 h内止血成功，或72 h内止血成功但复发且120 h内再次止血成功；④无效：120 h内未成功止血，或成功止血但120 h后复发，或转手术[2]。止血成功标准：①呕血、黑便等症状表现消失，收缩压（SBP）＞90 mmHg，脉压差＞30 mmHg，脉搏＜100次/min；②24 h内Hb下降幅度＜20 g/L或Hct下降＜6个单位（%），或24 h内输血量≥400 mL且Hb上升幅度＞10 g/L或Hct增加＞3个单位（%）；③胃镜阳性，无活动性出血点，或胃液抽吸未见血性物质。以上标准达到1个标准，便可判断为止血成功。

1.5 统计方法

使用Excel表记录数据，SPSS 20.0统计学软件进行计算，采用（±s）反映计量资料，符合正态分布采用 t检验，否则采用Mann-Whitney U秩和检验，采用n或%反映计数资料，两组间比较采用检验或Fisher精确性检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

大剂量组控制+显效率高于小剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。大剂量组与小剂量组控制率、无效率差异无统计学意义（P＞0.05）。两组均未见器官衰竭等严重并发症。见表1。

表1 大剂量组与小剂量组临床疗效对比[n(%)]

2.2 康复与输血情况

大剂量组禁食时间低于小剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。大剂量组与小剂量组住院时间、72 h输血量、总输血量差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 大剂量组与小剂量组康复与输血情况（±s）

表2 大剂量组与小剂量组康复与输血情况（±s）

注：与大剂量组相比，*P＜0.05。

组别 住院时间（h）总输血量（mL）大剂量组（n=71）小剂量组（n=71）禁食时间（d）72 h输血量（mL）t P 5.20±2.00 5.37±2.46 1.83 0.204 2.1±1.6（3.6±1.4）*2.64 0.005 304.5±182.6 350.5±152.5 2.15 0.087 310.6±206.8 373.2±178.4 1.74 0.235

2.3 指标变化

72 h后，大剂量组与小剂量组组内比较HB、HCT高于治疗前，组间对比大剂量组高于小剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。大剂量组与小剂量组，治疗前、72 h后，组间以及组内比较FIB、APTT水平差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 大剂量组与小剂量组治疗前、72 h后指标变化（±s）

表3 大剂量组与小剂量组治疗前、72 h后指标变化（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与大剂量组相比，△P＜0.05。

组别 时间HB（g/L)HCT（%）FIB（g/L） APTT(s）大剂量组（n=71）小剂量组（n=71）治疗前72 h后治疗前72 h后65.3±12.5（86.3±10.2）*65.0±11.3（80.4±11.3）*△29.3±5.4（35.5±5.3）*29.7±5.1（32.3±5.4）*△2.0±0.4 2.2±0.5 2.0±0.6 2.1±0.6 37.1±1.0 37.4±0.5 37.0±1.0 37.3±1.3

3 讨论

该次研究证实，奥美拉唑确实是治疗非静脉曲张上消化道出血的有效药物，一项Meta分析了奥美拉唑疗效，结果显示奥美拉唑治疗组总有效率优于雷尼替丁 [OR= 4.39,95%CI(2.63,7.56）][4-5]。该次研究中大剂量应用奥美拉唑治疗非静脉曲张上消化道出血，相较于小剂量应用奥美拉唑，确实可增进疗效大剂量组控制+显效率98.6%高于小剂量组78.9%，同时还可缩短禁食时间，大剂量组禁食时间（2.1±1.6）d低于小剂量组（3.6±1.4）d，利于早期肠内营养支持的开展。大剂量用药,在恢复HB、HCT方面也有比较优势，72 h后大剂量组组HB、HCT分别为 （86.3± 10.2）g/L、（35.5±5.3）%高于小剂量组 （80.4±11.3）g/L、（32.3±5.4）%，差异有统计学意义（P＜0.05）。许多研究都证实，奥美拉唑等质子泵抑制剂呈现明显的剂量依赖，一项研究对比低剂量、中剂量、高剂量应用PPIs治疗消化道溃疡的疗效，结果显示高剂量组有效率达到100.0%，另一项研究显示首次剂量80 mg持续泵入应用质子泵抑制剂治疗消化道溃疡疗效更好[6]。该次研究中，采用持续泵入，大剂量客观上延长了输注的时间、平台期，起到持续的抑酸作用，从而保护溃疡黏膜，抑制出血。需注意的是，研究未得出大剂量用药，可减少输血量、住院时间的结论，可能与输血、出院的标准有关，止血并非出院的唯一标准，输血有明确的适应标准，大剂量用药尽管可增进疗效，但这种疗效增进，并不能成为增加输血量的标准。此外还需注意的是，在实际应用中往往联合奥曲肽等其他药物，影响疗效，单纯采用大剂量奥美拉唑治疗的适应证较狭窄[7]。对于尿毒症等疾病并发的上消化道出血，用药需慎重[8]。该次研究采用静脉输液泵使用奥美拉唑，在部分医院仍以静脉滴注为主，对于静脉滴注者，使用大剂量奥美拉唑是否会影响也有待深入研究。另有报道显示分段应用奥美拉唑，即分两次应用奥美拉唑，可能会增进疗效，客观上延长药物的平台期，今后也可开展相应的研究。大剂量应用奥美拉唑无遗会增加药物的花费，特别是对于那些使用进口奥美拉唑的患者，治疗费用明显上升，用药时还需根据患者的意愿而定，该次研究中两组对象都未见严重的并发症，大剂量用药不会缩短住院时间，对于那些出血轻微，甚至采用药物灌胃治疗，出血停止者，也可尝试采用小剂量用药，复发出血或Hb偏低对疗效要求较高的患者，考虑大剂量应用奥美拉唑。奥美拉唑在非静脉曲张上消化道出血治疗中并不起到决定性作用，疗效还受其它因素影响，不应过分的夸大大剂量用药的作用。对于那些辅助用药较少，治疗出血主要依赖于奥美拉唑的患者，大剂量用药的价值更突出。

该次研究未见严重并发症、药物不良反应，短期用药奥美拉唑的主要不良反应为呕吐，绝大多数患者可耐受，增加剂量对不良反应的影响并不清楚。有报道显示长期使用质子泵抑制剂，癌前病变、骨质疏松症、心脏病等疾病风险明显增加，大剂量用药还可能引起胃酸分泌功能紊乱，引发消化不良等症状[9-10]。对于出院患者，若有带药出院预防性再出血治疗者，用药需慎重。

综上所述，住院期间大剂量治疗奥美拉唑治疗非静脉曲张上消化道疗效肯定，可增进疗效，缩短禁止时间，但可能并不能缩短住院时间、改善凝血功能；需做好用药管理，对于止血成功者，若需带药出院，应做好预防性用药指导。

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[1]李晓萍，蒲友敏，屈纪富，等.急性上消化道出血的病因及相关因素分析[J].现代生物医学进展，2013，13（18）：3499-3502.

[2]强华琼.奥美拉唑治疗老年急性非静脉曲张性上消化道出血疗效观察[J].实用中西医结合临床，2013，13(9):25-27.

[3]朱军军，李祥兴.消化性溃疡出血内镜治疗成功后口服与静脉质子泵抑制剂预防再出血的疗效[J].中国医学工程，2014，22(5):17-18.

[4]梁君铭，骆雪梅.奥美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的Meta分析[J].北方药学，2015，12(6):87-89.

[5]曲连悦，姜明燕.奥美拉唑与雷尼替丁治疗急性上消化道出血的荟萃分析[J].实用药物与临床，2014，17(5):590-595.

[6]黄旻，聂玲，冯迎春，等.非静脉曲张上消化道出血不同剂量奥美拉唑治疗的疗效比较[J].现代生物医学进展，2014，14(15):2933-2935,2942.

[7]张茶丽，于红刚.奥曲肽联合质子泵抑制剂治疗非静脉曲张上消化道出血的 meta分析[J].胃肠病学和肝病杂志，2012，21(6):528-532.

[8]徐锦龙，唐惠林，马卫成.奥美拉唑治疗尿毒症并发上消化道出血的疗效和安全性系统评价[J].中国现代应用药学，2015，32(10):1245-1250.

[9]单小红.质子泵抑制剂的应用及其影响因素[J].临床合理用药，2014，7(11):93-95.

[10]方哲，王争鸣.内科病区注射用质子泵抑制剂用药情况分析及合理性评价[J].现代医药卫生，2013，29(23):3569-3570.

To Comparison of Different Doses of Omeprazole in the Treatment of Upper Gastrointestinal Hemorrhage of Non Varicose Vein

YAO Li-ping
Department of General,the Hospital of Jilin Mining Bureau,Shulan,Jilin Province,132602 China

Objective To compare the efficacy of different doses of omeprazole for non variceal upper gastrointestinal tract.Methods From February 2014 to March 2016,In 142 cases were treated by random number expression grouping,low dose group,high dose group, the group of 71 cases，on the basis of conventional treatment,such as water deprivation,blood transfusion.，were treated with 40mg, 80mg omeprazole,pump,compare the clinical curative effect,fasting time and other indicators.Results The large dose group+control rate was 98.6%higher than 78.9%in the low dose group,high dose group fasting time(2.1±1.6)d lower than the low dose group(3.6± 1.4)d,HB in the two groups after 72 h,HCT was higher than that before treatment,the comparison between the two groups,high dose group(86.3±10.2)g/L,(35.5±5.3)%higher than that of low dose group(80.4±11.3)g/L,(32.3±5.4)%,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion High dose omeprazole treatment Non varicose upper gastrointestinal effect is certain,can enhance the efficacy.

Non varicose upper gastrointestinal bleeding;Omeprazole;Dose

R573.2

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2016.02.04.21

2016-10-08；

2016-11-20

姚丽萍（1975.11-），女，吉林舒兰人，大专，主治医师，研究方向：内科学。