ICP-MS快速测定疏血通注射液中多种元素的含量△

陈艳明，张忠兵，姜威

(1.牡丹江友搏药业股份有限公司，黑龙江 牡丹江 157013；2.北京友博药业有限责任公司，北京 101300；3.天津大学 药物科学与技术学院，天津 300192；4.中国医学科学院&北京协和医学院 医药生物技术研究所，北京 100050)

ICP-MS快速测定疏血通注射液中多种元素的含量△

陈艳明1，2，3，张忠兵1，2*，姜威4

(1.牡丹江友搏药业股份有限公司，黑龙江 牡丹江 157013；2.北京友博药业有限责任公司，北京 101300；3.天津大学 药物科学与技术学院，天津 300192；4.中国医学科学院&北京协和医学院 医药生物技术研究所，北京 100050)

目的：测定疏血通注射液中22种元素的含量。方法：采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测定元素含量，将注射液用硝酸溶液稀释，混匀后直接进样测定，所得数据以标准曲线法计算。结果：对于所测22种元素标准曲线的相关系数r>0.999。稳定性试验结果表明，除痕量元素Be、Hg(质量浓度<1 ng·mL-1)外，其他元素的RSD均<5%。结论：本测定方法快捷、准确、灵敏度高，适用于疏血通注射液中22种元素的含量测定。

采用电感耦合等离子体质谱法；疏血通注射液；微量元素

当前，环境污染日趋严峻，有害金属通过食品药品等进入人体后，可以和体内多种酶蛋白牢固结合，严重危害人类健康[1]。因此，世界各国对有害元素在食品药品中的含量制订了严格的标准。电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)具有灵敏度高、检出限低、精密度高、分析速度快、可进行多元素同时测定等优点。《中华人民共和国药典》2015版引进ICP-MS法作为检测中药中砷、汞、铅、镉、铜5种元素含量的方法。疏血通注射液由水蛭和地龙两味药材组方加工而成，临床用于急性脑梗塞的治疗[2]。水蛭和地龙中含有对人体有益的镁、铁、硒等元素，但水蛭和地龙多数野生，容易受到环境的污染。因此，对疏血通注射液产品中的多种元素进行控制和监测非常重要。本文采用ICP-MS法对疏血通注射液中的22种元素同时进行含量测定，为药品的质量标准提高提供参考。

1 仪器与材料

Agilent 7700 ICP-MS质谱仪；BT125D十万分之一电子分析天平(瑞士Sartorius公司)。

疏血通注射液(牡丹江友搏药业股份有限公司，批号分别为110102-2，110420-2，110324-2，110510-2，110325-2)；浓硝酸(北京化学试剂二厂，优级纯)；Li、Be、Mg、Al、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、As、Se、Sr、Cd、Ba、Hg、Tl、Pb、U 22种元素标准溶液(安捷伦科技有限公司，批号：5188-6525)。

2 方法与结果

2.1 ICP-MS测定条件

样品提升速率为0.4 mL·min-1；雾化室温度为2.0 ℃；所有元素均选择VIS作为虚拟内标，数据采集3次；碰撞反应池He流速为4.5 mL·min-1。

2.2 前处理方法

2 mL注射液中加入硝酸(HNO3)0.1 mL，混匀后以5%HNO3定容至5 mL。

2.3 标准曲线测定

以5% HNO3溶液为介质，配置Li、Be、Mg、Al、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、As、Se、Sr、Cd、Ba、Hg、Tl、Pb、U混合对照品溶液，质量浓度梯度为0、1、5、10、50 μg·L-1；Hg单元素对照品溶液以2%盐酸(HCl)为介质，配置质量浓度梯度为0、1、2、5 μg·L-1。按照2.1中所述测试条件操作，绘制标准曲线。

2.4 供试品溶液的制备

2 mL注射液中加入硝酸0.1 mL；混匀后以5%HNO3定容至5 mL，直接测定。

2.5 线性关系考察

对Li、Be、Mg、Al、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、As、Se、Sr、Cd、Ba、Hg、Tl、Pb、U 22种元素进行测定，并绘制标准曲线。结果见表1。

2.6 精密度试验

取疏血通注射液10批，等量混合均匀后连续进样20次，考察进样精密度。除痕量元素Be、Hg(质量浓度<1 ng·mL-1)外，其他元素含量的RSD均<5%。

2.7 样品测定

在上述条件下，对5批疏血通注射液中22种元素进行测定，结果见表2。

表1 22种元素线性关系

表2 5批疏血通注射液中22种元素测量结果 /ng·mL-1

3 讨论

电感耦合等离子体质谱技术从1980年发表第一篇里程碑文章[3]至今已有近30年历史，近年来得到迅速发展。其主要优点如下：在大气压下进样，便于同其他技术联用；谱图简单、检出限低、分析速度快、动态谱线宽；可用于同位素、单、多元素分析以及金属元素形态分析；便于简单质量分析器的应用；理论上能电离所有金属元素[4]。仪器使用范围已不局限于当初的地质领域，开始应用于环境、生物、医药、食品等领域。2015年版《中华人民共和国药典》将ICP-MS法作为法定的元素测定方法，对部分药品中的砷、汞、铅、镉、铜含量进行限定。但是，目前大部分中药还是以野生为主，容易受到环境中多种重金属元素的污染，而且种植的大部分中药材经常会喷洒农药，一些中药有毒重金属超标，影响中药走向世界。因此，提高中药质量控制标准已显得异常重要。

疏血通注射液是由水蛭和地龙两味动物类药材精制而成的中药注射剂，目前在临床上应用已经比较广泛[4]。水蛭和地龙中含有微量的镁、铁、硒等元素，不但对人体有益，而且可能对其药效作用有一定的贡献[5-6]。本文采用ICP-MS方法测定了疏血通注射液中22种元素的含量，避免了传统测定方法操作繁杂、不能同时测定等缺点，保证了含量测定的准确便捷。在连续20次测定中，除痕量元素Be、Hg(质量浓度<1 ng·mL-1)外，其他元素的RSD均<5%，表明仪器在测定该类样品时稳定性良好，完全可以满足大批量注射液的连续测定。ICP-MS方法具有较高的灵敏度，检出限可达亚ppb～ppt级。通过对多种元素的监测，保证了疏血通注射液用药的重金属安全，也为产品的质量标准提高和控制提供参考。

[1] 曹治权.微量元素与中医药[M].北京：中国中医药出版社，1996.

[2] 丁玉峰，胡敦梅，徐传新，等.疏血通注射液治疗急性脑梗死的系统评价[J].中国医院药学杂志，2011，31(22):1846-1850.

[3] Barnes R M.2000 Winter Conference on Plasma Spectrochemistry-a time to refresh[J].Fresenius J Anal Chem，2000，368(1)：1-3.

[4] 李衬.疏血通注射液临床应用研究进展[J].光明中医，2007，22(8)：70-73.

[5] 黄作明，黄珣.微量元素与健康研究[J].微量元素与健康研究，2010，27(6)：58-62.

[6] 王懿萍，张小荣，杨巧艳.中药微量元素与药效的关系[J].陕西中医，2006，27(12)：1573-1576.

RapidDeterminationofVariousElementsContentinShuxuetongInjectionbyICP-MS

CHEN Yanming1，2，3，ZHANGZhongbing1，2*，JIANGWei4

(1.MudanjiangYouboPharmaceuticalCorporation，Ltd.，Mudanjiang157013，China；2.BeijingYouboPharmaceuticalCorporation，Ltd.，Beijing101300，China；3.CollegeofPharmaceuticalScienceandTechnology，TianjinUniversity，Tianjin300192，China；4.InstituteofMedicinalBiotechnology，PerkingUnionMedicalCollege，Beijing100050，China)

Objective：To determine the content of 22 elements in Shuxuetong Injection by ICP-MS.Methods：Shuxuetong sample was diluted with nitric acid solution and the content of elements was measured by standard curve method.Results：For all of the analyzed 22 elements，the correlative coefficient of the calibration curves was over 0.999.The RSD of all analyzed elements concentration stability test was less than 5%，except for Be and Hg with their concentration below 1 ng·mL-1.Conclusion：This analytical method was quick acquired，accurate and high sensitive.The method can be used for determination of the contents of 22 elements in Shuxuetong Injection.

ICP-MS；Shuxuetong Injection；minor element

2015-01-09)

“重大新药创制”国家科技重大专项(2014ZX09201022-010)

*

张忠兵，高级工程师，研究方向：新药的研究与开发；Tel：(010)89491757-8026，E-mail：okzzb2000@gmail.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2016.2.022