儿童孤立性垂体柄朗格汉斯细胞组织细胞增生症的MRI表现

黄文献HUANG Wenxian

曾洪武2ZENG Hongwu

张龚巍2ZHANG Gongwei

陈杰华1CHEN Jiehua

干芸根2GAN Yungen

儿童孤立性垂体柄朗格汉斯细胞组织细胞增生症的MRI表现

黄文献1HUANG Wenxian

曾洪武2ZENG Hongwu

张龚巍2ZHANG Gongwei

陈杰华1CHEN Jiehua

干芸根2GAN Yungen

作者单位

1.深圳市儿童医院儿内科 广东深圳518038

2.深圳市儿童医院放射科 广东深圳518038

中国医学影像学杂志

2016年 第24卷 第4期：245-247，252

Chinese Journal of Medical Imaging 2016 Volume 24 （4）： 245-247，252

目的 探讨孤立性垂体柄朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）的临床和MRI表现，提高对本病的认识和诊断水平。资料与方法 回顾性分析13例孤立性垂体柄LCH患儿的临床及MRI资料，所有病例均经手术或穿刺活检证实为LCH，均行垂体MRI平扫及增强扫描。结果 临床特点：13例患儿均以中枢性尿崩症为首发症状，且均为孤立性垂体柄LCH，临床及影像检查提示未累及其他系统。MRI表现：初次MRI及复查MRI，13例患儿垂体后叶T1WI正常高信号均消失。初次MRI显示，垂体柄呈结节状增粗7例，均匀增粗4例，漏斗部呈结节状增粗2例，动态增强扫描呈渐进性强化、直至明显强化。4例行MRI随访，3例分别于治疗后第6个月、第9个月、第10个月随访MRI基本正常；1例病情反复，治疗后第11个月随访MRI显示病变基本消失，第25个月随访MRI显示病变较第一次明显。结论 儿童孤立性垂体柄LCH常以中枢性尿崩症为首发症状，垂体后叶T1WI正常高信号消失，同时有垂体柄增粗，应该考虑本病。MRI随访能很好地监测病灶的变化。

垂体疾病；组织细胞增多症，朗格汉斯细胞；磁共振成像；诊断，鉴别；儿童

【Abstract】Purpose To explore the clinical and MRI features of isolated Langerhans cell histiocytosis （LCH） in pituitary stalk，to enhance the understanding and improve diagnosis of this disease.Material and Methods Clinical and MRI data of 13 children with isolated LCH in pituitary stalk were retrospectively studied，LCH were confirmed by surgery or biopsy in all cases LCH and all of them underwent pre-and post-contrast MRI scan on pituitary.Results Clinical features： first symptom was central diabetes insipidus in all 13 cases with isolated LCH in pituitary stalk，clinical and imaging examination indicated that no other system was involved. MRI manifestations： on the initial and follow-up MR images，the normal high signal of posterior pituitary of the 13 children subjects on T1WI all disappeared. MR images showed nodular thickening in the pituitary stalk （n=7） and in infundibulum （n=2），and homogeneous thickening in the pituitary stalk （n=4），dynamic enhancement scan showed that the lesions enhanced gradually until obvious enhancement. Follow-up MRI studies were conducted in 4 cases. MRI results in 3 cases appeared basically normal in the sixth，ninth and tenth month during follow-up respectively； 1 cases of recurrent disease，follow-up MRI 11 month after treatment showed lesions disappeared and the 25 months follow-up MRI showed lesions were more obvious than the first scan. Conclusion First symptom of isolated LCH in pituitary stalk in children is central diabetes insipidus，when comes to the loss of hyper-intensity of posterior pituitary and thickening of pituitary stalk，isolated LCH should be considered. MRI follow-up is a good method to monitor the change of the lesion.

【Key words】Pituitary diseases； Histiocytosis，Langerhans-cell； Magnetic resonance imaging； Diagnosis，differential； Child

儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis，LCH）是一种少见的以单核-巨噬细胞系统的树突细胞增生为特点的疾病，临床表现多样，骨骼破坏最为常见，亦可累及多脏器多系统，病程反复，常难以预测，可表现为自发性消退或数年慢性反复发作［1］，甚至死亡［2］。儿童LCH仅累及中枢神经系统者少见，孤立性累及垂体柄者更为罕见［3］，根据影像学结果做出诊断较为困难［4-5］。本研究回顾性分析13例确诊为孤立性垂体柄LCH患儿的临床及影像学资料，以提高对本病的认识。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2008年1月—2015年5月深圳市儿童医院收治的13例确诊为孤立性垂体柄LCH的患儿，其中3例经手术确诊，10例经穿刺活检确诊。男8例，女5例；初次MRI检查年龄4～11岁，平均（6.5±1.9）岁。患者均以不同程度的烦渴、多尿就诊，检查排除糖尿病、低钾血症、高钙血症所致多尿、多饮。体格检查及血常规检查均无异常。发病至第1次垂体或头颅MRI检查时间2周～3个月。

1.2 仪器与方法 采用GE Signa Excite HD 1.5T和Siemens Skyra 3.0T MR成像系统。MRI平扫采集冠状位及矢状位T1WI和T2WI，增强序列参数同平扫T1WI参数。GE Signa Excite HDT 1.5T MRI扫描参数：T1WI和T2WI：层厚2.5 mm，间距0.5 mm，扫描野半径16 cm，矩阵288×192。T1WI采用FSE-XL序列，扫描参数：TE 10.6 ms，TR 500 ms，回波链长度3，激励次数4，翻转角90°；T2WI采用FRFSE-XL序列，TE 102 ms，TR 3025 ms，回波链长度26，激励次数4，翻转角90°。

Siemens Skyra 3.0T MRI扫描参数：T1WI和T2WI均采用TSE序列，矩阵256×256，扫描野半径19 cm，层厚2.5 mm，间距1 mm。T1WI扫描参数：TR 500 ms，激励次数4，回波链长度3，翻转角90°。T2WI扫描参数：TR 3020 ms，TE 99.136 ms，激励次数4，回波链长度26，翻转角90°，层厚2.5 mm，间距1 mm。采用SE序列T1WI，TR 320 ms，TE 14.16 ms。4例行MRI随访，3例分别于治疗后第6个月、第9个月和第10个月行MRI随访；1例治疗后第11个月和第25个月行MRI随访。

1.3 图像分析 由1名放射科主任医师和1名副主任医师采用双盲法阅片，重点观察垂体柄情况，包括形态、大小、有无增粗（＞3 mm为增粗）、有无移位、信号及增强扫描后的强化情况，垂体后叶情况；周围结构情况，视交叉、下丘脑、灰结节是否受累，双侧海绵窦情况。意见不一致时协商讨论解决。

1.4 孤立性垂体柄LCH的诊断标准 ①病灶仅累及下丘脑-垂体柄，其他部位及器官未见LCH病灶。②中枢性尿崩为首要或主要症状，中枢性尿崩诊断标准［6］是：多饮多尿，日尿量＞3000 ml，尿比重＜1.005 （1.001～1.005），尿渗透压＜200 mmol/L，加压素试验：尿比重迅速上升，尿渗透压上升峰值越过给药前的50%，持续约60 min。

2 结果

2.1 临床结果 13例患儿均表现为烦渴、多饮、多尿、夜间尿量增多，其中1例伴有遗尿症。实验室检查：尿色淡，尿比重＜1.005（1.001～1.005），尿渗透压＜200 mmol/L。尿蛋白、尿糖及有形成分均为阴性。禁水试验阳性，临床诊断为中枢性尿崩症。

2.2 初次MRI结果 初次MRI：13例患儿垂体后叶T1WI正常高信号均消失，腺垂体形态信号均未见明显异常。垂体柄及漏斗部呈结节状增粗7例（图1A～D）、均匀增粗4例（图2），漏斗部呈结节状增粗2例（图3），增强扫描呈渐进性强化、直至明显强化。

2.3 复查MRI结果 3例分别于治疗第6个月、第9个月和第10个月MRI随访显示病灶基本消失，但垂体后叶T1WI正常高信号仍消失；1例病情反复，治疗后第11个月MRI随访显示病变基本消失（图1E～H），第25个月MRI随访示病变较初次MRI更为明显（图1 I～L），垂体柄呈结节状增粗，漏斗部呈结节状增粗，MRI增强扫描见明显强化。

图1 男，11岁，中枢性尿崩。初次MRI检查：T1WI（B）垂体后叶高信号消失，T1WI、T2WI（A）垂体柄及漏斗部呈结节状增粗（箭）；增强扫描可见明显强化（箭，C、D）；药物诱导化疗（VCP方案，泼尼松+长春新碱+环磷酰胺，治疗6个月）后尿崩症状基本缓解，第11个月MRI随访显示，垂体柄及漏斗部形态基本正常（箭，E～H）；第25个月MRI随访显示垂体柄及漏斗部均呈结节状增粗，较首次MRI更为明显（箭，I、J），增强扫描见明显强化（箭，K、L）

图2 男，13岁，中枢性尿崩。T2WI（A）及T1WI（B）显示垂体柄呈均匀增粗（箭），T1WI垂体后叶高信号消失；增强扫描可见明显强化（箭，C、D）

图3 女，7岁，中枢性尿崩。T2WI（A）及T1WI（B）显示垂体柄呈均匀增粗（箭），T1WI显示垂体后叶高信号消失；增强扫描可见明显强化（箭，C、D）

3 讨论

LCH是一组原因未明的组织细胞增殖性疾病，以单核细胞系统的特定树突细胞和网状细胞增生为共同特点，以往曾称为组织细胞增生症X，传统分为3种临床类型：勒-雪病（Litterer-Siwe disease，L-S病）、汉-薛-柯病（Hand-Schuller-Christian disease，H-S-C病）及嗜酸肉芽肿。3类之间可以相互转化，其中以勒-雪病恶性程度最高，发病年龄小，预后最差；汉-薛-柯病相对较为良性，以颅骨缺损、突眼、尿崩为特点；骨嗜酸肉芽肿是最轻型，预后最好，多见于学龄前儿童，亦可见于成人或婴儿，侵犯骨骼最为常见。临床上根据病变损害范围将LCH分为局限型和广泛型。局限型为单一皮肤病变、单骨或多骨损害；广泛型指肝、脾、肺、造血系统等器官损害，或伴有骨髓或皮肤病变。LCH侵犯中枢神经系统少见，孤立性侵犯垂体柄则更为罕见［4］。

本组13例均以中枢性尿崩为首发临床症状，与李庆玲等［7-8］的报道相同。中枢性尿崩可分为原发性和继发性两种［6］。原发性中枢性尿崩临床上常找不到发病原因；继发性中枢性尿崩多由于下丘脑-垂体柄病变所致。由于MRI能很好地显示下丘脑-垂体柄及其周围结构，故MRI是鉴别两者最为重要的方法。本组病例中，MRI显示垂体柄形态信号异常，同时临床有多饮多尿，日尿量＞3000 ml，尿比重＜1.005，尿渗透压＜200 mmol/L，禁水试验阳性，可明确诊断为继发性中枢性尿崩。

MRI具有较高的空间分辨率和很好的组织分辨率，是目前显示下丘脑-垂体柄及其周围结构的首选方法，以矢状和冠状增强MRI显示效果最佳。正常垂体后叶呈高信号，是由于其内贮存含抗利尿激素的神经分泌颗粒使垂体后叶T1值下降所致。抗利尿激素是由下丘脑视上核和室旁核（前者为主）的神经元分泌的一种肽类激素，与运载蛋白构成晶体颗粒，与覆磷脂膜，沿鞘神经纤维轴突经垂体柄转运至垂体后叶贮存。此高信号是否存在被认为是垂体神经功能状态的一种标志。本组13例患儿垂体后叶高信号（T1WI）均消失，则其垂体神经功能状态紊乱或受损，临床表现为中枢性尿崩。由于LCH累及下丘脑-垂体柄，神经垂体通道被破坏阻断，抗利尿激素神经分泌颗粒不能正常转运至垂体后叶，垂体后叶T1WI高信号消失。MRI能显示垂体柄和（或）漏斗部增粗。本组病例MRI特点与李庆玲等［7］的报道基本一致。药物诱导化疗后，垂体柄和（或）漏斗部形态可恢复正常，临床上患儿中枢性尿崩可得到改善。若LCH累及腺体时还可以影响其他激素的分泌，如影响生长分泌而至身材矮小。长期追踪研究显示，下丘脑、垂体轴LCH患者，尽管MRI显示病变消退，但垂体前叶功能和神经内分泌依然不足，或可能会成为永久性的损伤［9］。

MRI诊断垂体柄LCH时，需与以下疾病进行鉴别：①Rathke囊肿：位于垂体前后叶之前，增强扫描无强化，垂体后叶高信号（T1WI）存在；②垂体微腺瘤：肿瘤位于腺垂体、动态增强早期强化较周围正常腺垂体弱，有延迟强化，垂体后叶高信号（T1WI）存在；③鞍区肿瘤脑膜瘤、错构瘤、生殖细胞瘤：正常垂体的存在是鉴别的关键。Robison等［10］进行大样本研究后发现，垂体柄增粗不伴有中枢性尿崩通常不是肿瘤性病变。垂体柄增粗伴中枢性尿崩或进行性增粗通常为肿瘤性病变［2］。

本研究病例数相对较少，因为儿童孤立性垂体柄LCH为少见病，需收集多中心病例，增加样本量进一步验证本研究结果。

总之，当患儿出现中枢性尿崩症时，垂体MRI应该列为必要的检查项目，若MRI显示垂体后叶高信号（T1WI）消失，垂体柄及漏斗部增粗并明显强化，应该考虑到垂体LCH的可能，MRI随访能很好地监测病灶的动态变化。

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（本文编辑 张春辉）

MRI Features of Isolated Langerhans Cell Histiocytosis in Pituitary Stalk in Children

干芸根

R55；R445.2

2015-09-09

2015-11-22

10.3969/j.issn.1005-5185.2016.04.002

Department of Radiology，Shenzhen Children's Hospital，Shenzhen 518038，China

Address Correspondence to： GAN Yungen E-mail： gdszgyg-1@126.com

深圳市知识创新计划基础研究项目（JCYJ20140416141331532）。