益脑安胶囊对癫痫患者认知功能及生活质量的对比性临床研究

2016-09-21隋立森钟锦威华荣谢海涛谢学敏余佳彬广东省中医院广东广州500广州中医药大学广东广州50405

新中医 2016年8期

隋立森，钟锦威，华荣，谢海涛，谢学敏，余佳彬.广东省中医院，广东广州500；.广州中医药大学，广东广州50405

隋立森1，钟锦威2，华荣1，谢海涛1，谢学敏1，余佳彬2
1.广东省中医院，广东广州510120；2.广州中医药大学，广东广州510405

目的：观察益脑安胶囊联合抗癫痫药物治疗癫痫患者的临床疗效。方法：将60例研究对象随机分为治疗组和对照组各30例。对照组予单纯抗癫痫药物治疗，治疗组在抗癫痫药物基础上添加益脑安胶囊口服，2组疗程均为3月。治疗前、后评估及记录患者的蒙特利尔认知评估（MoCA）量表评分、癫痫患者生活质量评定量表（QOLIE-31）评分、发作次数。结果：治疗后，2组发作次数均较前减少，差异有统计学意义（P＜0.01）；2组发作次数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；2组治疗前后发作次数差值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组总有效率为46.67％，对照组总有效率为36.67％，2组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2组治疗前后MoCA量表评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；2组治疗前后MoCA量表评分差值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组QOLIE-31总积分均较前增加，差异有统计学意义（P＜0.01）；2组QOLIE-31总积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；2组治疗前后QOLIE-31总积分差值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：在抗癫痫药物基础上增加益脑安胶囊治疗，不但总体疗效优于单纯抗癫痫药物，而且药物耐受性良好、不良反应小，具有一定的优势，能改善癫痫患者的生活质量、减少发作次数。

癫痫；益脑安胶囊；认知功能；生活质量；蒙特利尔认知评估（MoCA）量表

癫痫是最常见的中枢神经系统疾患之一，是因脑神经元放电太过而致反复、突然、短暂的中枢神经功能异常，可有运动、感觉、自主意识、行为方式等不同水平的障碍和认知功能的损害。认知功能损害会造成患者的生活质量下降。中医药治疗癫痫历史悠久，经验丰富，能在缓解临床症状、减少副作用、提高生存质量等范畴发挥着独特的优势，笔者以益脑安胶囊配合抗癫痫药物治疗癫痫患者，获得了短期的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料本研究选取2015年1月—2016年1月在广东省中医院癫痫中心专科门诊或住院治疗的60例癫痫患者为研究对象。入选合格病例按Doll's临床随机表分为治疗组和对照组各30例。治疗组男16例，女14例；平均年龄（32.13±10.08）岁；平均病程（10.23±8.72）年。对照组男13例，女17例；平均年龄（29.9±9.78）岁；平均病程（10.23± 8.72）年。2组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准参照《中国癫痫临床诊疗指南》［1］和《中医病证诊断疗效标准》［2］中癫痫的诊断标准。

1.3 纳入标准符合诊断标准；蒙特利尔认知评估（MoCA）量表评分［3］＜26分；知情同意；年龄在16岁以上；曾有长时间服用1种或多种的符合其发作类型的用药；入组前3月内至少有1次临床发作。

1.4 排除标准不符合上述诊断标准；妊娠或哺乳期妇女；同时患有原发性心、肺、肝、肾和骨髓等系统严重疾病；患有精神疾患或重大心理疾病；对本实验用药或药物所含成分过敏；难以按照试验要求进行治疗及难以准确书写发病记录者。

1.5 剔除标准不能坚持治疗者；非疗效原因及不良反应而中途停止实验者；出现严重不良事件或严重不良反应者；临床实验过程中出现严重的其他并发疾病者；病情恶化必须采取紧急处理措施或加用其他药物者；未严格按照实验方案进行研究或资料不全不能统计者。

2 治疗方法

2.1 对照组采用原有的抗癫痫药物治疗方案（药物包括卡马西平、奥卡西平、丙戊酸钠、拉莫三嗪、左乙拉西坦）。疗程为3月。

2.2 治疗组在服用原有抗癫痫药物基础上添加益脑安胶囊（广东省中医院，规格：每粒0.5 g，胶囊处方：酸枣仁30 g，白芍、当归各20 g，天麻15 g，制南星12 g，全蝎8 g，蜈蚣5 g，炙甘草8 g等）治疗，每次口服4粒，每天3次。如患者首次就诊，依据癫痫发作类型选用合适的抗癫痫药物，再根据发病情况适当添加益脑安胶囊；如患者长期摄入抗癫痫药物，也根据具体发病情况适当调整益脑安胶囊剂量。疗程为3月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 MoCA量表参考文献［3］标准：全部项目分别评分后相加，总分为30分，界限为26分，大于26分的在认知功能正常的范围内。入组前、治疗后各评定一次。

3.2 癫痫患者生活质量评定量表（QOLIE-31）参考文献［4］拟定相关评定标准，分别在用药前、治疗3月后各评测一次。QOLIE-31共有31项，涉及总健康水平、精力与疲劳、情绪健康、发作担扰、认知功能、社会功能、药物影响、中国文化调试及总积分，共8项，每项均对应几个问题，按量表各项的t值和总t值，分别计算出对照组、治疗组治疗前后各项的平均t值和总t值，t值越大，代表生活质量越好。计分方法：每项原始数值=各项数值总和/该项条目数；各项原始数值乘以它们相应的比重后相加等于总分。再查值表得到各项和总分的值。

3.3 发作频率记录患者治疗前后每月发作的频率，再作下一步统计学比较。

3.4 安全性评价指标治疗前后检查血常规、尿常规、大便常规，心、肝、肾功能，心电图。

3.5 统计学方法应用SPSS18.0统计学软件分析数据。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验；等级资料采用Ridit分析。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准减少率=（治疗前发作频率-治疗后发作频率）÷治疗前发作频率×100％。完全控制：发作频率减少100％。显效：发作频率减少75％～99％。有效：发作频率减少50％～74％。效差：发作频率减少25％～49％。无效：发作频率减少≤24％或中途退出者。

4.22 组治疗前后发作次数比较见表1。治疗后，2组发作次数均较前减少，差异均有统计学意义（P＜0.01）；2组发作次数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2组治疗前后发作次数差值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表12 组治疗前后发作次数比较（±s）次

与治疗前比较，①P＜0.01

组别治疗组对照组n 30 30治疗前4.67±3.28 4.53±3.14治疗后2.83±2.26①3.80±2.71①治疗前后差值1.83±1.29 1.53±1.07

4.32 组临床疗效比较见表2。治疗组总有效率为46.67％，对照组总有效率为36.67％，2组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表22 组临床疗效比较例

4.42 组治疗前后MoCA量表评分比较见表3。2组治疗前后MoCA量表评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。2组治疗前后MoCA量表评分差值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表32 组治疗前后MoCA量表评分比较（±s）分

组别治疗组对照组n 30 30治疗前21.93±3.25 20.37±3.37治疗后21.73±3.05 20.47±3.01治疗前后差值-0.2±0.55 0.10±0.66

4.52 组治疗前后QOLIE-31总积分比较见表4。治疗后，2组QOLIE-31总积分均较前增加，差异均有统计学意义（P＜0.01）。2组QOLIE-31总积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2组治疗前后QOLIE-31总积分差值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表42 组治疗前后QOLIE-31总积分比较（±s）分

与治疗前比较，①P＜0.01

组别治疗组对照组n 30 30治疗前54.47±5.02 52.59±6.11治疗后57.35±4.66①55.69±5.52①治疗前后差值2.88±1.22 3.10±1.41

5 讨论

随着现代医学的发展与变化，癫痫患者的生活质量日益受到重视。癫痫患者的生活质量比一般人群差，也比其他慢性疾病患者差，影响因素众多，包括临床、精神心理、社会功能等。在健康人群中，控制良好的癫痫患者生活质量和健康人是相似的，而癫痫发作的频率似乎是一个造成生活质量低的最相关的因素［5］。有效控制癫痫发作的频率是提高生活质量的基本。

痫病的发作，痰被视为最重要的病因，以心脑神机失用为本，以风、火、痰、瘀为标，主要与心、肝关系密切。益脑安胶囊是在广东省名老中医林夏泉先生治疗癫痫的经验方“除痫散”基础上，由刘茂才教授结合自身多年治疗癫痫的心得研制而来。本方以当归为君药，养血活血和血，血行风自灭。白芍养血、平肝，助当归养血和血之功；酸枣仁养肝柔肝；天麻祛风镇痉，且有疏痰风、清血脉之功；全蝎入肝，搜风以定痫；蜈蚣熄风止痉、通络，与天麻合用相得益彰，共为臣药。胆南星清热平肝、化痰熄风，为佐药。炙甘草补气缓急，调和诸药，固中而助当归之补养，为使药。全方共奏养血熄风、涤痰定痉、通络止痛之效。在本临床研究之前已有基础及临床研究证明，益脑安胶囊的很多成分都具有抗惊厥作用，作用机制为增加致痫的潜伏时间、减少惊厥持续发作时间等，而未见显著的毒副作用［6］。益脑安胶囊还可降低兴奋性氨基酸的含量，防止钙离子的内流［7］。有基础研究表明，益脑安胶囊联合丙戊酸钠能增强丙戊酸钠的抗癫痫作用，可能是通过降低细胞外液天冬氨酸浓度与丙戊酸钠升高γ-氨基丁酸一起对兴奋和抑制性氨基酸进行调节而起抗癫痫作用［8］。

本研究结果显示，添加益脑安胶囊治疗能有效减少发作次数，改善癫痫患者的QOLIE-31评分，提高生活质量，与对照组比较疗效相当，并且受试者于临床试验期间未见不良反应事件发生，说明益脑安胶囊是比较安全的，耐受性良好。而且入组受试者未见脱落，由此推断可能与其安全性、可耐受性良好有关。

此外，笔者认为此实验的设计有局限性，如样本量较小，疗程较短，将来可延长治疗期限进一步观察疗效指标。本研究对不同患者病情轻重的各异没有采用分层随机抽样法，可能混淆实验结果。另外，没有使用控制抗癫痫药物干预的方法同时开展研究，可能混淆结果的可靠程度。

综上所述，在抗癫痫药物基础上增加益脑安胶囊的短期治疗，不但总体疗效优于单纯抗癫痫药物，而且药物耐受性良好、不良反应小，具有一定的优势，与对照组相比，均能改善癫痫患者的生活质量、减少发作次数，达到了中西医结合治疗癫痫的目的，但对认知功能未见明显改善作用。

［1］劳动和社会保障部，卫生部，中华医学会，中国抗癫痫协会.中国癫痫临床诊疗指南［M］.北京：人民卫生出版社，2013：1-4.

［2］国家中医药管理局.ZY/T001.1～001.9-94中医病证诊断疗效标准［S］.南京：南京大学出版社，1994.

［3］翟雅莉，钞秋玲，沈明志，等.修订后的MoCA量表在老年人轻度认知功能障碍诊断中的信度和效度分析［J］.中华神经医学杂志，2013，12（2）：179-182.

［4］刘雪琴，任晓琳，周谷兰，等.成年癫痫患者生活质量-31量表的信度和效度［J］.中华神经医学杂志，2003，2 （2）：106-109.

［5］Villeneuve N.Quality-of-life scales for patients with drug-resistant partial epilepsy［J］.Revue neurologique，2004，160（Spec No 1）：5s376-393.

［6］覃小兰，陈党红，杨志敏，等.益脑安对癫痫大鼠惊厥行为干预的实验研究［J］.中国中医急症，2006，15（8）：896-897.

［7］黄燕，黄培新，杨志敏，等.中药益脑安治疗癫痫的实验研究［J］.广州中医药大学学报，1998，15（4）：28-30.

［8］覃小兰，孙景波，陈党红，等.益脑安对癫痫大鼠脑内兴奋性氨基酸作用的实验研究［J］.新中医，2006，38 （7）：92-94.

（责任编辑：吴凌）