炔雌醇环丙孕酮片对肥胖、非胰岛素抵抗PCOS患者瘦素、雄激素及胰岛素敏感性的影响

吕淑莲

(鹤山市人民医院妇产科，广东 鹤山 529700)



炔雌醇环丙孕酮片对肥胖、非胰岛素抵抗PCOS患者瘦素、雄激素及胰岛素敏感性的影响

吕淑莲

(鹤山市人民医院妇产科，广东 鹤山 529700)

目的探讨炔雌醇环丙孕酮片(达英35)对肥胖、非胰岛素抵抗多囊卵巢综合征(PCOS)患者瘦素、雄激素及胰岛素敏感性的影响。方法对79例肥胖、非胰岛素PCOS患者采用达英35治疗3个疗程(1个疗程为21 d)，测定治疗前、治疗3个疗程后患者的体质指数(BMI)、卵巢体积、血清空腹胰岛素(FINS)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)以及瘦素(Leptin)水平的变化。结果与治疗前比较，治疗3个疗程后患者BMI下降、卵巢体积显著缩小，LH、LH/FSH、T及Leptin均显著降低，FSH显著升高(均P<0.05)；FINS治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论达英35在明显改善肥胖，非胰岛素抵抗PCOS患者的BMI、卵巢体积以及雄激素水平同时，并未对胰岛素敏感性产生影响。

炔雌醇环丙孕酮片； 多囊卵巢综合征； 瘦素； 雄激素； 胰岛素

多囊卵巢综合征(PCOS)是妇科临床领域常见的生殖内分泌疾病，育龄妇女的发病率为4%～20%，其中贯穿青春期至育龄期的高雄激素血症是该病患者典型的内分泌变化特点。PCOS患者除表现月经紊乱、多毛症及不孕不育等典型症状外，其代谢性疾病(糖耐量异常、2型糖尿病、脂质代谢异常等)，不良心血管事件的发病风险明显增加[1-2]。PCOS的病因目前还不确切，有研究[3]发现，大部分PCOS患者伴有肥胖(BMI≥25 kg·m-2)，占PCOS患者中的50%～75%，其中以向心性肥胖为主，并且肥胖与遗传、胰岛素抵抗、高胰岛素血症及高雄激素血症有一定的相关性。炔雌醇环丙孕酮片(商品名:达英35)是一种口服避孕药，含有醋酸环丙孕酮2 mg、炔雌醇35 μg，是临床上保守治疗PCOS的常用药物。本研究采用达英35对肥胖、非胰岛素抵抗PCOS患者进行治疗，观察比较治疗前后临床指标的变化，探讨其临床疗效。

1　对象与方法

1.1研究对象

选择2013年1月至2014年12月鹤山市人民医院收治的肥胖、非胰岛素抵抗PCOS患者79例，年龄19～41(29.49±4.85)岁，病程1～10年(4.36±1.21)年。纳入标准：1)患者病情符合2003年美国鹿特丹会议制定的PCOS诊断标准[4]；2)BMI≥25；3)胰岛素释放试验、葡萄糖耐量试验结果正常；4)患者及家属知情同意。排除标准：1)肝、肾功能异常及患有糖尿病；2)患有其他高雄激素疾病，如先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤、库欣综合征等；3)近3个月未使用过影响胰岛素、性激素水平药物。

1.2治疗方法

患者自月经第5天开始服用达英35(拜耳医药有限公司，批号：J20140114 )，1片·次-1，1次·d-1，连服21 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3观察指标

治疗前后均检测以下指标:1)BMI，BMI=体质量(kg)/身高2(m2)；2)在治疗前末次月经第4天、治疗3个疗程后首次月经第4天空腹采集静脉血10 mL，检测血清中空腹胰岛素(FINS)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)及瘦素(Leptin)水平；3)超声检测卵巢体积，卵巢体积(cm3)=π/6×长径(cm)×短径(cm)×斜径(cm)。

1.4统计学方法

2　结果

2.1治疗前后BMI、卵巢体积及FINS比较

与治疗前相比，治疗3个疗程后患者BMI下降、卵巢体积显著变小，差异有统计学意义(P<0.05)；FINS有下降趋势，但与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2治疗前后性激素及Leptin水平比较

与治疗前比较，治疗3个疗程后患者的LH、

LH/FSH、T及Leptin均显著降低，FSH显著升高(均P<0.05)。见表2。

组别BMI/(kg·m-2)卵巢体积V/cm3FINS/(U·mL)治疗前27.32±2.1510.15±0.7215.41±0.78治疗3个疗程后26.11±1.94*6.49±0.53*15.29±0.66

*P<0.05与治疗前比较。

表2　79例患者治疗前后性激素水平变化的比较　±s

*P<0.05与治疗前比较。

3　讨论

PCOS是由多种代谢异常造成的内分泌紊乱性疾病，常伴随持续不排卵、高血压、肥胖、心血管疾病、2型糖尿病及子宫内膜癌变等严重并发症，其所导致的代谢紊乱甚至贯穿女性终身，严重威胁女性身心健康，已成为妇科内分泌领域常见的疑难病症[5]。

达英35是目前临床上治疗PCOS患者的一线药物，可增加肝脏合成性激素结合蛋白，从而减少游离的雄激素，显著改善患者对促排卵的反应，其含有的醋酸环丙孕酮抑制孕激素的作用很强，可抑制垂体对促性腺激素的分泌，尤其是LH分泌；同时通过外周竞争性抑制睾酮、双氢睾酮与雄激素受体相结合，导致雄激素降低活性以及雄激素清除率增加[6]。

胰岛素作为参与能量代谢的一种激素，可诱导LH合成及分泌量增加，引起卵泡生长停滞而出现多囊改变。此外，胰岛素通过刺激脂肪组织中Leptin mRNA的表达，并增强Leptin作用于下丘脑，促使胰岛素分泌，最终引起PCOS患者出现胰岛素抵抗[7]。目前，达英35对于肥胖型PCOS患者的研究较多，但其对胰岛素敏感性的影响尚存在争议，并且研究较少。

本研究结果显示：经达英35治疗3个疗程后，79例肥胖型、非胰岛素抵抗PCOS患者的BMI、卵巢体积、LH、LH/FSH、T及Leptin水平显著降低，FSH显著升高(均P<0.05)，但FINS与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。表明达英35治疗PCOS患者具有显著的疗效，改善血清性激素水

平效果明显，有利于BMI、卵巢体积的降低。此外，治疗后患者的Leptin水平显著降低且FINS并未出现差异，说明胰岛素敏感性尚未出现明显改变，这与刘文轩等[8-9]研究结果较为相似。对于达英35的具体作用机制，还有待于进一步研究证实。

[1]徐文迪,陶弢,刘伟.多囊卵巢综合征代谢异常治疗新进展[J].上海交通大学学报：医学版,2015,35(9):1407-1413.

[2]何帆,毛静瑞,蔡在龙.多囊卵巢综合征病因与病机及诊断研究进展[J].医学综述,2015,21(8):1425-1426，1429.

[3]何蕴良,徐晓娟,李宛静.肥胖型多囊卵巢综合征中西医研究进展[J].中华中医药学刊,2015,33(7):1614-1616.[4]Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2004,81(1):19-25.

[5]赵玲玲,樊丽莎,刘煜.多囊卵巢综合征的诊断学现状[J].中国实验诊断学,2015,19(1):162-164.

[6]覃钰芹,蒋凤艳,黄卡立,等.优思明与达英-35 治疗多囊卵巢综合征的临床疗效对比[J].中国妇幼保健,2012,27(13):1944-1947.

[7]包扬,包影,朴春丽,等.多囊卵巢综合征胰岛素抵抗与非胰岛素抵抗治疗的临床疗效对照分析[J].中国妇幼保健,2014,29(30):4913-4914.

[8]刘文轩.达英-35联合二甲双胍对非胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征患者的疗效观察[J].实用临床医药杂志,2012,16(15):103-104,107.

[9]李薛鹏.达英-35联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗和血清瘦素的影响[J].中国实用医药,2013,8(16):20-21.

(责任编辑：周丽萍)

2015-11-19

R711.75

A

1009-8194(2016)05-0043-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.05.016