中医辨证联合免疫抑制剂治疗活动性类风湿关节炎患者65例

2016-09-19巴哈尔古丽力提甫陈慕芝

环球中医药 2016年9期

巴哈尔古丽·力提甫　陈慕芝

巴哈尔古丽·力提甫陈慕芝

目的观察中医辨证联合免疫抑制剂治疗活动性类风湿关节炎的效果及安全性。方法选取本院收治的活动性类风湿关节炎患者130例，根据随机数字表法将患者分为观察组与对照组，每组各65例。对照组给予来氟米特片、醋氯芬酸肠溶片口服，观察组在对照组基础上给予中医辨证(行痹、痛痹、着痹、热痹)治疗，根据患者病情酌情加减药物及药量，两组均持续治疗12周。分别于治疗前后进行中医证候积分评分，评价两组疗效，比较治疗前后晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数、血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、风湿因子(rheumatoid factor，RF)并记录治疗期间不良反应发生情况。结果两组治疗后中医证候积分均较治疗前减少(P<0.05)；且治疗后观察组中医证候积分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组晨僵时间、关节肿胀数均少于对照组(P<0.05)；治疗后观察组ESR、CRP、RF均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率(6.15%)低于对照组(21.54%)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论中医辨证联合免疫抑制剂治疗活动性类风湿关节炎效果优于单纯免疫抑制剂治疗，且安全性高。

类风湿关节炎；中医辨证；免疫抑制剂；安全性

类风湿性关节炎是一种慢性全身性炎症性疾病，目前具体病因尚不明确，以进行性不可逆性软骨及破坏为特点，最终可导致纤维样关节强直，致残率高，严重影响患者生活质量[1]。西医通常应用免疫抑制剂治疗，但其毒性大，长期应用可导致严重不良反应。中医药治疗类风湿性关节炎有其独特的优势，本研究对中医辨证联合免疫抑制剂治疗活动性类风湿性关节炎的效果及安全性进行观察，为临床治疗提供依据。

1　对象与方法

1.1研究对象

选取2014年1月～2015年9月本院收治的活动性类风湿性关节炎患者130例，根据随机数字表法将患者分为观察组与对照组，每组各65例。观察组：男18例，女47例；年龄20～64岁，平均(35.13±7.94)岁；病程5个月～11年，平均(4.7±1.8)年；其中行痹20例、痛痹17例、着痹15例、热痹13例；对照组：男20例，女45例；年龄18～62岁，平均(35.50±8.10)岁；病程4个月～10年，平均(4.9±1.3)年；其中行痹21例、痛痹16例、着痹14例、热痹14例。两组性别、年龄、病程等基线资料比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准

西医诊断符合美国风湿病学会及欧洲抗风湿联盟制定的《类风湿关节炎诊断及治疗指南》(2010)中的诊断标准[2]。中医辨证诊断标准参考《中医内科学》中的标准：(1)行痹：肢体关节酸痛，游走不定，日轻夜重，舌红苔白，脉浮紧；(2)痛痹：肢体关节紧痛不移，局限一处，遇寒痛甚，得热则缓，舌红苔白薄腻，脉沉弦紧；(3)着痹：肢体关节沉重酸胀、疼痛，关节肿胀、重着不移，甚至四肢活动不便，颜面苍黄而润，舌红苔白厚腻，为寒湿之象；若肩背沉重，肢体疼痛，下注足胫而肿热，苔厚腻黄，属湿热；(4)热痹：肢体关节疼痛，痛处发红灼热，肿胀疼痛难忍，得冷稍舒，筋脉拘急，日轻夜重，多兼有发热、口渴、心烦、喜冷恶热、烦闷不安等[3]，舌红苔黄燥，脉滑数。符合以上诊断标准，患者已签署知情同意，并能坚持完成本研究。

1.3排除标准

(1)排除晚期畸形严重患者；(2)合并有其他风湿病；(3)合并有严重肝肾肺疾病；(4)伴有严重消化性溃疡性疾病；(5)近1个月内曾用免疫抑制剂者；(6)严重药物过敏史；(7)妊娠及哺乳期妇女。

1.4治疗方法

对照组：给予来氟米特片口服，20 mg，1次/天；醋氯芬酸肠溶片0.1 g，2次/天。

观察组：在对照组基础上给予中医辨证治疗，行痹：宣痹达经汤:蜂房10 g、乌蛇6 g、土鳖虫6 g、螳螂6 g、威灵仙15 g、羌活12 g、防风12 g、秦艽12 g、豨莶草15 g、青风藤20 g、当归10 g、穿山甲6 g；痛痹：乌头汤：川乌6 g、生麻黄9 g、生白芍12 g、生黄芪15 g、苍术12 g、白术12 g、羌活12 g、姜黄10 g、当归10 g、甘草6 g；着痹：薏苡仁汤：薏苡仁12 g、苍术12 g、羌活12 g、独活12 g、防风12 g、川乌6 g、麻黄9 g、桂枝10 g、当归10 g、川芎12 g、生姜10 g、甘草6 g；热痹：白虎加桂枝汤：石膏20 g、知母30 g、粳米15 g、桂枝10 g、炙甘草6 g。根据患者病情加减，水煎服，每天1剂。两组均持续治疗12周。

1.5观察指标

分别于治疗前后采用《中医病证诊断疗效标准》进行中医证候积分评分[4]，治疗后中医证候积分较治疗前减少≥70%为显效；治疗后中医证候积分较治疗前减少30%～69%为有效；治疗后中医证候积分较治疗前减少<30%或恶化为无效。总有效=显效+有效。

治疗前后记录两组晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数，检测血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、风湿因子(rheumatoid factor，RF)。记录两组治疗期间不良反应发生情况。

1.6统计学处理

2　结果

2.1两组患者治疗前后中医证候积分比较

治疗前，两组患者中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者中医证候积分均较治疗前减少(P<0.05)，且治疗后观察组积分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　两组治疗前后中医证候积分比较(分，±s)

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05。

2.2两组患者疗效比较

治疗12周后，观察组：显效7例，有效50例，无效8例，总有效率为87.69%；观察组：显效3例，有效45例，无效17例，总有效率73.85%。两组总有效率比较，差异有统计学意义(χ2=4.011，P<0.05)。

2.3两组患者治疗前后晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数比较

两组患者治疗前晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组以上指标均改善(P<0.05)，且观察组晨僵时间、关节肿胀数均少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　两组治疗前后晨僵时间、关节肿胀数、

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05。

2.4两组患者治疗前后ESR、CRP、RF比较

两组患者治疗前ESR、CRP、RF比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后患者以上指标均有所改善(P<0.05)，且观察组ESR、CRP、RF均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　两组治疗前后ESR、CRP、RF比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05。

2.5不良反应

观察组发生消化道反应2例(恶心呕吐1例、腹泻1例)；呼吸道症状0例；骨髓抑制1例；肝功能异常1例(肝酶升高1例)；不良反应发生率为6.15%(4/65)。对照组发生消化道反应7例(恶心呕吐5例、腹泻2例)；呼吸道症状1例(上呼吸道感染1例)；骨髓抑制3例；肝功能异常4例(肝酶升高4例)；不良反应发生率为21.54%(14/65)。两组不良反应发生率比较差异有统计学意义(χ2=6.448,P<0.05)。

3　讨论

类风湿性关节炎以全身多个滑膜关节进行性破坏为病变特征，临床治疗可控制疾病发展、延缓关节破坏，改善患者的生活质量。免疫抑制剂可用于治疗本病，但药物毒性大，常出现不良反应；在妊娠初期若应用可能导致胎儿畸形[5]。来氟米特是一种新型的免疫抑制剂，通过抑制二氢乳酸脱氢酶的活性而抑制嘧啶核苷酸的从头合成途径，抑制酪氨酸激酶的活性而抑制T细胞激活对信号的传导，达到免疫抑制作用[6]。

本病在中医属于“痹症”范畴，以肢体经络被风寒湿热之邪所闭塞，导致气血不通、经络痹阻，引起肌肉、关节、筋骨发生疼痛、麻木、重着、灼热、屈伸不利，甚至关节肿大变性为主要临床表现[3]。气血不通、经络痹阻导致肢体关节疼痛是其证候学特征。而不同的分证，有各自的症状学特点。本病既有轻症，又有重症，也有恶候，因此治疗时应分清层次，以祛邪活络、缓急止痛为治疗大法[7]。对于风胜者用散风之品，当中病即止，不可多用，以防风燥之剂伤阴、燥血、耗气；寒胜者在散寒的同时，须结合助阳之品，使其阳气充足，则血活寒散，滞通痹畅；湿胜者，在渗湿化浊时，佐以活血通络，亦须防苦寒伤阳、滞湿之过。邱明山等[8]观察中西医结合治疗活动性类风湿关节炎的临床疗效及安全性，在应用甲氨蝶呤和来氟米特治疗的基础上辨证服用中药，治疗3个月后治疗组压痛关节数、肿胀关节数、DAS28评分及中医证候积分均优于对照组，两组显效率比较差异有统计学意义，而总有效率比较差异无统计学意义，观察组药物不良反应发生率低于对照组。本研究在应用免疫抑制剂治疗的基础上加用中医辨证施治，经治疗后观察组中医证候积分显著低于对照组(P<0.05)，总有效率高于对照组(P<0.05)，可见中医辨证效果优于单纯免疫抑制剂治疗；治疗后观察组晨僵时间、关节肿胀数少于对照组，ESR、CRP、RF均低于对照组(P<0.05)，可见中医辨证治疗改善临床症状、体征的效果优于单纯免疫抑制剂治疗；观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)，提示中医辨证治疗安全性高。

综上所述，中医辨证联合免疫抑制剂治疗活动性类风湿关节炎效果优于单纯免疫抑制剂治疗，且安全性高。但本研究也有局限性，所选病例不包括尪痹和气血亏虚证，以后的研究中可以扩大研究范围，观察中医辨证治疗尪痹和气血亏虚证的疗效。

[1]王永万,刘翠华.中西医结合治疗类风湿关节炎50 例临床观察[J].中医临床研究， 2015,7(30):82-84.

[2]刘健，徐桂琴. 新风胶囊治疗类风湿关节炎临床疗效的系统评价[J].中医药临床杂志,2011,23(6):502-508.

[3]武文杰，宋宇，房志鑫.中成药在风湿性关节炎治疗中的应用[J]. 黑龙江中医药，2014，43(3)：6-7.

[4]中华人民共和国国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1994.

[5]余建华，张衡.白芍总苷联合来氟米特治疗活动期类风湿关节炎临床研究[J].国医论坛，2010，(4)：9-10.

[6]刘怡.云克联合来氟米特治疗类风湿关节炎的临床研究[J]. 西部医学，2012，24(6)：1128-1129.

[7]陆孝成,邓柳兰,杨扬,等.中西结合治疗类风湿关节炎急性进展期40例观察[J].中医临床研究,2015,7(6):80-81.

[8]邱明山，张倩，陈进春，等.中西医结合治疗活动性类风湿关节炎疗效与安全性评估[J].中国中医药信息杂志,2016,23(1):31-34.

(本文编辑：韩虹娟)

830000新疆乌鲁木齐自治区中医医院风湿科

巴哈尔古丽·力提甫(1976- )，女，本科，主治医师。研究方向：风湿免疫。E-mail: hqzyycbxt@163.com