康心胶囊对实验性高脂血症大鼠血脂及血液流变学实验研究

李明华　李文娟

（漯河医学高等专科学校基础医学部，漯河　462000）

康心胶囊对实验性高脂血症大鼠血脂及血液流变学实验研究

李明华李文娟

（漯河医学高等专科学校基础医学部，漯河462000）

目的研究康心胶囊对实验性高脂血症大鼠血脂和血液流变学的影响。方法4 0只大鼠分为5组，每组8只。①空白对组；②高脂模型组；③康心胶囊小剂量组；④康心剂囊大剂量组；⑤月见草油对照组。给药后测定大鼠血脂、血液流变学指标。结果血脂方面，②组与③、④、⑤组比较差异显著，TG、TC、LDL均优于②组。其中③、④组存在剂量依赖关系。在降T C和L D L方面，康县胶囊组显著优于月见草油组（P＜0.05），在降TG方面无显著差异（P＞0.05）。在血液流变方面，与①组比较，血粘度、红细胞聚集率、血红细胞电泳时间，纤维蛋白原等指标显著的提高（P＜0.0 5）。用药后，③、④组各项指标显著改善，③组在全血粘度低切、红细胞电泳时间、纤维蛋白原等无显著变化，④组各项指标显著降低。在毒性测验方面，全部小鼠均生理活动正常，耐受性在7.5 g/kg以上。结论康心胶囊无显著毒副作用，实验效果良好，可在临床中广泛应用。

康心胶囊；高脂血症；实验性大鼠；血脂；血液流变学；动物实验

高脂血症指的是血脂水平过高，造成人体健康的危害性疾病，包括冠心病、胰腺炎等。这一疾病的主要临床症状为脂质在真皮内沉积，造成黄色瘤和脂质在血管内皮沉积，引起动脉硬化等症状。一般情况下，患者并无明显的特异症状，黄色瘤和动脉粥样硬化的发病率并不高，但仍会对机体造成一定的损害，引起这一疾病的原因可分为原发性和继发性两种［1］。原发性主要由先天性和遗传引起，有单基因缺陷和多基因缺陷，造成参与脂蛋白运转和代谢的受体、酶或载脂蛋白异常，或由环境因素及不确定的因素造成。继发性指的是由于高血压、糖尿病、甲状腺功能低下、肥胖等代谢性紊乱疾病，或由于年龄、性别、饮酒、吸烟、精神状况等造成［2］。为探究由丹参、水蛭、北五味子等药物组成的复方能否起到调节血脂改善血液流变的作用，本文对康心胶囊对实验性高脂血症大鼠血脂和血液流变学的影响进行了研究，现将成果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般材料

1.1.1药物与试剂月见草油胶丸（国药准字H44024552，0.5 g/片20150722-11）；胆固醇、胆酸钠、吐温-80、丙二醇（沈阳医药股份有限公司）；丙基硫氧嘧啶（批准文号：H20130868，0.5 g/片），康心胶囊（康心胶囊批准文号：000818 0.3 g/粒20150408-02）

1.1.2试验对象Wistar大鼠，雄性，体重（200.7±51.3）g；小鼠，雌雄各半，体重（21.0±2.1）g。

1.1.3造模高脂乳剂1%丙基硫氧嘧啶、2%胆酸钠、10%胆固醇、20%猪油混合加工而成。

1.1.4检验仪器和试剂仪器为全自动生化分析仪（WD-5000vet）；血流变快测仪器（LB-2A）；TC测定试剂盒（批号：011112）；TG测定试剂盒（批号：011015）；HDL测定试剂盒和LDL测定试剂盒（批号：010911）；纤维蛋白原测定试剂盒（批号：011110）。

1.2实验方法

1.2.1康心胶囊对大鼠血脂的影响（1）取40只大鼠，平均分为5组：①空白对照组；②高脂模型组；③康心胶囊小剂量组；④康心胶囊大剂量组；⑤月见草油对照组。（2）配置脂肪乳剂，猪油20 g，胆固醇10 g，胆酸钠2 g，丙基硫氧嘧啶1 g，吐温80取20 m1，丙二醇取20 m1，蒸馏水30 m1。材料置500 m1烧杯中，于电炉加热融化［3］。（3）给药途径为①组每日蒸馏水灌胃，其余组每日以脂肪乳剂灌胃。实行15 d后，①、②组每日以蒸馏水灌胃，③组每日以小剂量康心胶囊混悬液灌胃（1 g/kg体重），④组以大剂量康心胶囊混悬液灌胃（3 g/kg体重），⑤组每日以月见草乳浊液灌胃（0.4 g/kg体重）。均行15 d。（4）检测血脂。在末次给药后，全部大鼠均禁食16 h，不禁水。心脏取血。以TC：胆固醇氯化酶法，TG：甘油磷酸氯化酶法，HDL：选择性阻滞法，LDL：酵素测定法测定血脂［4］。

1.2.2康心胶囊对大鼠血液流变学的影响心赃取血，经肝素抗凝后测试血液流变学指标。纤维蛋白原以免疫比浊法测定，血液粘度、红细胞聚集指数、红细胞电泳时间采用血流变快仪测定。

1.2.3康心胶囊对小鼠的毒性影响取体重为（20±2）g的健康小鼠行急性毒性试验，灌胃给药。

1.3统计学处理采用SPSS18.0统计学软件统计相关数据，实验数据用均数±标准差（x±s）表示，并采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

在连续高脂乳剂饲养后，大鼠血脂指标明显升高，与①组比较HDL差异不明显，但TG、TC、LDL等都变化显著（P＜0.05）。②组与③、④、⑤组比较差异显著，TG、TC、LDL均优于②组。其中③、④组存在剂量依赖关系。在降TC和LDL方面，康县胶囊组显著优于月见草油组（P＜0.05），在降TG方面无显著差异（P＞0.05），详见表1。

表1　各组血脂对比　（s，m m o l/L）

表1　各组血脂对比　（s，m m o l/L）

在连续对大鼠喂食高脂乳剂后，大鼠的血液流变学指标发生明显的变化，与①组比较，血粘度、红细胞聚集率、血红细胞电泳时间、纤维蛋白原等指标显著提高（P＜0.05）。用药后，P＜0.05具有统计学意义。③、④组各项指标显著改善，③组在全血粘度低切、红细胞电泳时间、纤维蛋白原等无显著变化，④组各项指标显著降低。详见表2。

表2　各组血液流变学对比

在毒性测验方面，全部小鼠均审理活动正常，耐受性在7.5 g/kg以上。

3　讨论

当前对于高血脂症的治疗主要包括控制体重、运动锻炼、合理饮食及药物治疗等。中医认为高血脂症的原因是肝肾亏虚或素体脾虚，痰湿内聚，阻塞气机所致，造成痰瘀互结。康心胶囊是我国中医学对高血脂症的重要研究成果，主要成分包括丹参、水蛭、北五味子等。人参具有生津止渴、促进动物脂质代谢的作用，根据相关研究，67名高脂血症患者在连续服用红参粉3～6个月后，动脉硬化明显下降，血清高密度脂蛋白胆固醇显著提高。三七的主要成分是三七总皂苷，根据相关文献在家兔血清胆固醇和三酰甘油含量的降低上具有良好的效果，可减轻管壁脂肪沉着。根据临床报道，三七粉治疗高胆固醇血症患者的有效率达到了98.64%。康心胶囊中的水蛭是我国传统的中药材，性寒，味苦，能起到破血、通经的作用，其主要成分水蛭素对动物血小板的聚集有明显的抑制作用，可降低全血的比粘度，进而缩短红细胞的电泳时间，水蛭主要的功效有降低大鼠胆固醇、三酰甘油的作用，同时能提升TSB2，病理学观察中，大鼠的主动脉脂质明显的降低，在用药30～90 d后，明显可见脂蛋白、三酰甘油、血清胆固醇明显降低。

本次试验表明，高脂饲料喂养大鼠2周后，大鼠血液TC、TG、LDL水平持续升高，全血粘度高切、红细胞聚集指数、全血粘度低切、红细胞电泳时间、纤维蛋白等均变化显著。对于人类来说，这些因素都是诱发心脑血管疾病的主要原因。至经康心胶囊和月见草油胶囊的治疗后，大鼠在TC、TG、LDL水平显著降低，康心胶囊的用药剂量之间存在依赖关系。同时康心胶囊在降TC、LDL方面优于月见草油胶囊用药。本次实验说明。中医理论的活血化瘀、益气疏经作用能对高血脂症起到良好的作用。整体来说，康心胶囊可起到加快胆固醇分解、凝神益智的作用。在本次实验中，各组对比差异明显，且小鼠试验无毒副反应，证明可在临床中广泛应用。

综上所述，康心胶囊无显著毒副作用，实验效果良好，可在临床中广泛应用。

[1]倪英群，方朝晖，朱晓津，等.丹蛭降糖胶囊对IG T患者外周血V E G F水平和血管E P C s动员的影响[J].中医药临床杂志，2012，24（2）:116-117.

[2]刘春杰，董立珉，田宏俊，等.益气活血降脂汤对高脂血症大鼠血脂和血液流变学的影响[J].中国医药导刊，2010，4:638-639.

[3]邢邯英，王超，魏聪，等.通心络对糖尿病小鼠视网膜组织血管内皮生长因子及色素上皮衍生因子表达的影响[J].临床荟萃，2014，29（12）:1382-1384，1391.

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The Ecperimental Study of Kangxin Capsule on Blood Lipid and Blood Rheology of Experimental Hyerlipidemia Rats

LI Minghua， LI Wenjuan
(Department of Basic Medicine， Luohe Medica1 Co11ege， Henan Province， Luohe 462000， China)

Objective To study the effect of Kangxin caPsu1e on b1ood 1iPid and b1ood rheo1ogy in exPerimenta1 hyPer1iPidemia rats.

Methods 40 rats were divided into 5 grouPs with 8 rats in each grouP，which were b1ank contro1 grouP，hyPer1iPidemia mode1 grouP，Kangxin caPsu1e 1ow dose grouP，Kangxin caPsu1e high dose grouP and Yuejian Caoyou contro1 grouP.The b1ood 1iPid and hemorheo1ogy in rats after administration were determined.Results In the asPect of b1ood 1iPid，the TG，TC and LDL of Kangxin caPsu1e 1ow dose grouP，Kangxin caPsu1e high dose grouP and Yuejian Caoyou contro1 grouP were better than those of hyPer1iPidemia mode1 grouP.A-mong them，Kangxin caPsu1e 1ow dose grouP and Kangxin caPsu1e high dose grouP was dose-dePendent.In reducing TC，TG and LDL，Kangxian caPsu1e grouP was significant1y better than that of Yuejian Caoyou contro1 grouP(P＜0.05)，and in 1owering TG without，there was no significant difference(P＞0.05).In the asPect of b1ood rheo1ogy，b1ood viscosity，red b1ood ce11 aggregation rate，b1ood red ce11 e1ectroPhoresis time，fibrinogen and other indicators were significant1y imProved(P＜0.05).After treatment，indicators of Kangxin caPsu1e 1ow dose grouP and Kangxin caPsu1e high dose grouP have significant1y imProved，Kangxin caPsu1e 1ow dose grouP in the who1e b1ood viscosity at 1ow shear，erythrocyte e1ectroPhoresis time and fibrin had no significant changes，the indicators of the angxin caPsu1e high dose grouP decreased significant1y.In the toxicity test，a11 mice had norma1 Physio1ogica1 activity，and the to1erance was more than 7.5g/kg.Conclusion Kangxin caPsu1e has good effect and no obvious side effect，and can be wide1y used in c1inic.

Kangxin caPsu1e；hyPer1iPidemia；exPerimenta1 rats；1iPid；b1ood rheo1ogy；anima1 exPeriment

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.03.064

1672-2779（2016）-03-0136-02

（本文编辑：李海燕本文校对：盛汝真2015-11-23）