COPD患者体内中性粒细胞淋巴细胞比例变化与病程相关性研究

洪德鑫（广东省惠东县黄埠镇卫生院内科，惠东 黄埠 516353）

COPD患者体内中性粒细胞淋巴细胞比例变化与病程相关性研究

洪德鑫
（广东省惠东县黄埠镇卫生院内科，惠东 黄埠 516353）

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）的变化及其与患者预后和生存的相关性。方法选择COPD患者82例，其中急性加重期48人，稳定期34人，同时选取健康体检者26例为对照组。检测各组患者白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（NC）、淋巴细胞计数（LC）、C反应蛋白（CRP）、IL-10、住院天数，随访并比较不同NLR患者5年生存率。结果稳定期组患者的WBC、NC、NLR、CRP水平高于对照组（P＜0.05），急性加重期组进一步升高（P＜0.05）。急性加重期患者经过一定时间治疗进入稳定期后，WBC、NC、NLR和CRP水平降低，与急性期相比有统计学差异（P＜0.05）。NLR高患者住院天数增加，5年生存率明显低于NLR低患者（P＜0.05）。结论NLR可以作为COPD病程变化及患者预后的指标。

慢性阻塞性肺疾病；中性粒细胞与淋巴细胞比值；病程；预后

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以小气道慢非特异性炎症和进行性不完全可逆气流阻塞为特征的呼吸系统常见病，发病率和死亡率均较高，对人类危害极大［1］。病因学研究认为长期吸入有害气体如吸烟引起的炎症反应是COPD发生的主要原因。在肺部的慢性炎症过程中，大量炎症因子分泌参与肺外效应的发生，并直接影响到COPD严重程度［2］。不同病人身上的COPD进程表现差异很大，这可能与炎症反应的程度有关［3］。炎症反应参与了COPD的发病过程，在COPD发病中发挥重要作用，其水平与COPD病情严重程度、急性发作及预后密切相关［4］。因此，发现并证实COPD炎症反应的生物标志物将有助于对COPD病情变化及预后进行评估判断。近年来，中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）作为炎症反应的生物标记物在其他疾病中已经得到广泛应用［5-6］。然而，关于NLR与COPD病程和患者预后关系的研究仍少见。

1　资料与方法

1.1一般资料：收集COPD患者共82例，急性加重期48例，其中男23例，女25例，平均年龄（62.3 ±8.5）岁；稳定期34例，其中男15例，女19例，平均年龄（63.7±7.9）岁。所有入选患者均符合COPD的诊断标准［7］。稳定期COPD的标准为患者3个月内气促、咳嗽、咳痰等症状相对稳定或症状轻微，不需要调整患者日常治疗药物及剂量。急性加重COPD定义为呼吸困难、咳嗽、咳痰持续加重，且需要调整日常基础治疗。选择同期健康体检者26例作为对照组，其中男14例，女12例，平均年龄（64.7 ±7.9）岁。各组间性别构成及年龄比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法：所有COPD患者均接受包括氧疗、抗感染、祛痰、平喘等治疗。健康体检者于体检时抽取静脉血，患者COPD急性期发作入院当日及自觉症状好转次日抽取静脉血，血液分析仪测定白细胞总数（WBC）、中性粒细胞数（NC）、淋巴细胞数（LC），并计算中性粒细胞与淋巴细胞比例，ELISA测定血清C反应蛋白（CRP）、IL-10水平。气血分析机测定动脉血氧分压（PO2），动脉血二氧化碳分压（PCO2）。计算病人入院治疗至症状好转的间隔天数作为症状好转天数。

1.3症状好转判断标准：自觉呼吸困难、咳嗽、咳痰表现较急性加重期明显减轻并保持24 h以上，查体肺部哮鸣音和/或湿啰音减少。

1.4随访：通过住院病历及电话每1～2个月定期记录解患者出院后治疗、复查情况、死亡时间等。

1.5统计学分析：采用SPSS 16.0统计软件，血白细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞数，血清CRP、IL-10对比均使用配对t检验，各项化验指标阳性率、阴性率的两两比较使用配对计数资料的χ2检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2　结果

2.1COPD患者与对照组各指标比较：COPD患者WBC、NC、LC值均比正常对照组低（P＜0.05），COPD急性加重期比稳定期更低（P＜0.05）。NLR、CRP水平COPD患者高于正常对照组（P＜0.05），急性加重期比稳定期更高（P＜0.05）。IL-10和PO2水平随着病程加重而降低（P＜0.05），而PCO2水平随着病程加重而升高（P＜0.05），详见表1。

表1　COPD患者与对照组各指标比较 （±s）

表1　COPD患者与对照组各指标比较 （±s）

P值对照组vs稳定期组　对照组vs急性加重期组　稳定期组vs急性加重期组n（例）　26　34　48 WBC（109/L）6.3±2.1　7.6±1.9　10.1±2.6　＜0.05　＜0.05　＜0.05 NC（109/L）　3.1±1.3　4.6±2.1　7.1±3.7　＜0.05　＜0.01　＜0.05 LC（109/L）　1.7±0.8　1.2±0.2　0.91±0.8　＜0.05　＜0.01　＜0.05 NLR　1.6±0.9　2.3±1.3　4.9±1.9　＜0.05　＜0.001　＜0.001 CRP（mg/L）6.3±2.1　18.2±4.4　56.9±13.7　＜0.001　＜0.001　＜0.01 IL-10（pg/L）402±112.2　325±54.5　251±37.3　＜0.01　＜0.01　＜0.05 PO2（Kpa）　12.4±2.9　7.7±2.1　4.3±0.2　＜0.01　＜0.001　＜0.01指标　对照组　稳定期组　急性加重期组

2.2COPD患者加重期和症状好转时各指标比较：急性COPD患者经过治疗后病情进入症状好转期，症状好转时患者WBC、NC、LC值均比急性期高（P＜0.05），NLR、CRP水平比急性期低（P＜0.05）。IL-10 和PO2水平好转时升高（P＜0.05），而PCO2水平好转时降低（P＜0.05），详见表2。

表2　COPD患者加重期和症状好转时各指标比较 （±s）

表2　COPD患者加重期和症状好转时各指标比较 （±s）

指标　急性加重期组治疗后症状好转时　P值WBC（109/L）　10.1±2.6　6.6±1.3　＜0.05 NC（109/L）　7.1±3.7　4.8±2.2　＜0.05 LC（109/L）　0.91±0.8　1.5±0.3　＜0.05 NLR　4.9±1.9　3.1±1.2　＜0.05 CRP（mg/L）　56.9±13.7　28.9±5.2　＜0.05 IL-10（pg/L）　251±37.3　337±34.2　＜0.05 PO2（m mHg）　4.3±0.2　8.2±3.1　＜0.05 PCO2（m mHg）　9.8±1.9　5.3±1.2　＜0.05

2.3COPD患者NLR高低与病程的关系：NLR低患者PO2水平高于NLR高患者（P＜0.05）；而NLR高患者PCO2水平高于NLR低患者（P＜0.05）。NLR低患者症状出现好转所需时间比NLR高患者短，住院天数少于NLR高患者（P＜0.05），详见表3。

表3　NLR高低与病程的关系比较 （±s）

表3　NLR高低与病程的关系比较 （±s）

指标　NLR高　NLR低　P值PO2（mmHg）　3.7±0.6　5.2±0.9　＜0.05 PCO2（mmHg）　10.7±2.2　6.7±1.3　＜0.05症状好转天数（d）　8.3±2.8　5.2±2　＜0.05住院天数（d）　25.6±4.4　20.1±3.7　＜0.05

2.4COPD患者 NLR高低与预后的关系：对COPD患者随访5年，NLR低的患者生存率明显高于NLR高的患者（P＜0.05），详见图1。

图1　COPD患者5年生存率

3　讨论

COPD是临床上常见的呼吸系统疾病，COPD的主要病理基础是气道慢性非特异性的炎症反应。研究认为，COPD涉及局部气道和全身的炎症，因此炎症反应认为是导致COPD病情发展的主要原因。细菌性引起的急性呼吸道感染是COPD急性加重的最常见诱因。局部气道炎症反应主要是因为中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞等炎症细胞浸润肺组织并局部释放大量的炎性因子，这些炎症因子是造成肺部病理损伤的主要原因。即使是处于稳定期的COPD患者，其白细胞计数及血清中相关炎症因子含量远高于健康人，说明COPD患者体内长期处于低度的慢性炎症反应状态，这种状态使患者全身炎症及并发症发生的风险显著增加。

目前，CRP是常用的评估COPD患者炎症反应状态的生物标志物。研究表明，CRP与疾病严重程度、预后、急性加重相关。CRP是由肝细胞合成的急性时相蛋白，当炎症出现时，巨噬细胞释放IL-2刺激肝脏合成CRP，在感染发生6～9h后即可明显检测到其含量的升高。本研究结果也表明，COPD患者血清中CRP水平较正常人升高，COPD患者由急性期向稳定期好转时CRP水平降低，说明呼吸道感染的有效控制可能是病人自觉症状好转的重要前提之一。

患者外周血中白细胞计数作为炎症标志物已经在多种慢性炎症疾病中得到广泛应用。其中NLR已经在心脑血管疾病、肾炎、炎症性肠病、恶性肿瘤等慢性炎症性疾病的预后评估中得到认可。中性粒细胞是非特异性细胞免疫系统的主要组成部分，它处于机体抵御微生物病原体入侵的第一道防线。中性粒细胞在气道内大量聚集并活化及凋亡机制异常可导致COPD肺组织的局部炎症反应。本研究结果显示，急性加重期COPD患者NLR水平高于稳定期患者，稳定期患者高于正常健康人群；COPD患者由急性期向稳定期好转后NLR水平降低。同时，本研究还发现，NLR水平高低与COPD患者预后和5年生存率呈负相关性。因此，NLR有望成为评估COPD患者病程的指标及预后的生物标志物。

［1］Allan K，Dennis BH，Lone HM，et al，Calprotectinand YKL-40 in patients with chronic obstructivepulmonary disease：correlations and 5-yearmortality-a cohort study ［J］.Journal of Inflammation，2015，12（2）：20-26.

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［5］Ahsen A，Ulu MS，Yuksel S，et al.As a new inflammatory marker for familial Mediterranean fever：neutrophil to lympho-cyte ratio［J］.Inflammation，2013，36（6）：1357-1362.

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［7］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.

R563.8

A学科分类代码：32024

1001-8131（2016）04-0450-03

2016-05-09