抗结核药物对乙肝病毒感染肺结核患者发生肝损害的临床分析

唐　颖　段义军　刘仕会　谢　兵（云南省普洱市疾病预防控制中心，云南 普洱 665000）

抗结核药物对乙肝病毒感染肺结核患者发生肝损害的临床分析

唐颖段义军刘仕会谢兵
（云南省普洱市疾病预防控制中心，云南 普洱 665000）

目的分析抗结核药物对乙肝病毒感染的肺结核患者发生肝损害的临床情况。方法61例乙肝病毒标记物阳性的肺结核患者（观察组）和64例乙肝病毒标记物阴性的肺结核患者（对照组）均采取相同抗结核药物治疗，比较两组患者肝功能损害发生率、治疗前后肝功能指标（ALT、AST、TBIL）变化和肝功能损害出现时间及恢复时间。结果观察组肝功能损害发生率明显高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后肝功能指标（ALT、AST、TBIL）较对照组明显升高（P＜0.05）；观察组肝功能损害出现时间较早，而恢复时间较对照组晚（P＜0.05）。结论抗结核药物对乙肝病毒感染的肺结核患者造成明显的肝损害，所以抗结核药物治疗前应检查乙肝病毒标记物，治疗过程中应用保肝药物，并要经常检查肝功能，做到早发现、早诊断、早治疗，提高肺结核的治愈率。

抗结核药物；肺结核；乙肝病毒；肝损害

近年来，全世界的肺结核发生率有上升趋势，在我国，由于乙肝病毒感染的高发存在，结核病合并慢性乙型肝炎的情况较多［1］。由于抗结核药物均具有潜在肝毒性，联合应用发生肝损害明显增加，严重者甚至出现肝脏组织坏死和肝功能严重衰竭等情况，部分患者常因此原因而终止抗结核药物治疗，尤其常见于乙肝病毒感染的肺结核患者［2］。为了解合并乙肝病毒感染的结核病患者发生抗结核药物造成肝损害的临床情况，对中心5年内收治的结核病患者进行总结分析，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：选择我中心2009年1月至2014 年1月年收治的抗结核治疗的初治肺结核患者125例，根据临床症状体征、影像学及实验室检查均符合肺结核诊断标准［3］。61例乙肝病毒标记物阳性的肺结核患者作为观察组，其中男43例，女18例，年龄35～49岁，平均43.2岁。64例乙肝病毒标记物阴性的肺结核患者作为对照组，其中男45例，女19例，年龄32～48岁，平均42.6岁。两组在性别、年龄等方面比较差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。

1.2治疗方法：所有患者入院后均采用2HREZ/ 4HR抗结核治疗方案，配合保肝对症治疗，疗程均为6个月，抗结核治疗期间每隔2周检测肝脏生理功能，如发现ALT轻度升高而无症状者，可在保肝的情况下，继续原抗结核药物治疗，并密切观察。如患者感觉乏力、纳差、皮肤巩膜明显黄染和小便颜色加深等症状，ALT持续升高，立即停用抗结核药物，保肝治疗肝功能正常后，选用低毒抗结核药物辅以中成药物抗结核治疗。

1.3肝损害的标准：①治疗前肝功能正常；②有或无肝炎症状；③治疗后丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬酸氨基转移酶（AST）超过正常上限2倍，伴或不伴有血清总胆红素（TB-L）异常；④排除其他因素引起的肝损害。

1.4检测方法：采用ELISA检测血清乙肝病毒标记物，应用贝克曼自动生化分析仪检测ALT、AST、TBIL，详细记录患者肝功能损害出现时间及恢复时间。

1.5统计学方法：计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组肝功能损害发生率比较：观察组肝功能损害发生率（52.4%）明显高于对照组（15.1%）（P＜0.05），详见表1。

表1　两组肝功能损害发生率比较

2.2两组肝功能指标变化比较：观察组治疗后肝功能指标（ALT、AST、TBIL）较对照组明显升高（P＜0.05），详见表2。

表2　2组治疗后肝功能指标变化比较 （±s）

表2　2组治疗后肝功能指标变化比较 （±s）

组别　例数　ALT（U/L）　AST（U/L）TBIL（μmol/L）观察组　治疗前　47.3±12.2　36.1±9.6　22.8±4.1治疗后　238.2±34.8　179.1±30.8　49.2±7.4对照组　治疗前　48.2±12.9　36.7±9.8　22.1±4.7治疗后　162.4±28.4　118.4±22.1　31.9±5.2

2.3两组肝功能损害出现时间和恢复时间比较：观察组肝功能损害出现时间（34.8±5.2）d较对照组（43.2±9.6）d早（P＜0.05）；而恢复时间（23.6±4.9）d较对照组（14.5±2.9）d晚（P＜0.05）。

3　讨论

目前，最有效的抗结核药物异烟肼、利福平和吡嗪酰胺，能迅速杀灭细胞内外结核分支杆菌，有效抑制耐药菌株的产生，阻止疾病病情的逐渐加重，但抗结核治疗过程中的最常见的药物不良反应是肝损害。乙肝病毒标记物阳性肺结核患者由于携带乙肝病毒，肝脏组织长期受到潜在和隐匿性的损伤，肝脏血流灌注出现严重障碍，使得抗结核药物清除率明显降低；肝药酶生理活性作用显著降低，肝固有清除率明显减少，均可影响抗结核药物的清除速度。所以在合并乙肝病毒感染的肺结核患者中更容易发生肝脏损害，甚至是中度损伤。这也给双重感染患者带来一定的困难和治疗中的一个难点［4］。

本研究结果显示，观察组肝功能损害发生率明显高于对照组，治疗后肝功能指标较对照组明显升高，且肝功能损害出现时间较对照组早，而恢复时间较对照组晚。由此可见，抗结核药物可对乙肝病毒标记物阳性肺结核患者肝功能造成显著影响，所以要求临床医生抗结核药物治疗前应注意检查乙肝病毒标记物，治疗期间密切监测肝功能变化情况，常规使用保肝药物，在患者发生肝损害时及时采取相应的措施，把药物对肝功能损害降到最低。同时，对乙肝病毒标记物阳性肺结核患者开展结核与肝病知识宣教、劝阻戒烟戒酒、指导合理膳食，可有效降低肝功损害程度。

［1］高东生，杨瑞文.抗结核药物所致肝功能损害76例临床分析［J］.基层医生论坛，2012，16（17）：2196-2197.

［2］中华医学会编著.临床诊疗指南.结核病分册［M］.北京：人民卫生出版社，2005：8-9.

［3］卫生部疾病预防控制司，卫生部医政司，中国疾病预防控制中心.中国结核病防治规划实施工作指南［M］.北京：中国协和医科大学出版社，2005：25-26.

［4］李进升，王福生，陈宇.短程化疗中乙肝病毒标志物阳性对肝功能影响及处理［J］.临床肺科杂志，2009，14（5）：628-629.

Clinical Analysis of the Occurrence of Anti-tuberculosis Drugs for TB Patients Infected With the Hepatitis B Virus Liver Damage

Tang YingDuan YijunLiu ShihuiXie Bing
（Centers for Disease Control and Prevention of Pu'er City，Pu'er 665000，China）

ObjectiveAnalysis of clinical cases occur in patients with pulmonary TB drugs HBV infection of liver damage. Methods61 cases of hepatitis B virus markers positive TB patients（study group）and 64 cases of hepatitis B virus markers negative tuberculosis patients（control group）were taken to the same anti-tuberculosis drugs，compared between the two groups of patients the incidence of liver damage，liver before and after treatment function index（ALT，AST，TBIL）changes and liver dysfunction appear time and recovery time.ResultsObserved incidence of liver dysfunction was significantly higher（P＜0.05）；after treatment observation group liver function（ALT，AST，TBIL）was significantly higher than the control group（P＜0.05）；observation of liver dysfunction appear an earlier time，and recovery time than the control group later（P＜0.05）.ConclusionAnti-TB drugs for TB patients infected with the hepatitis B virus cause significant liver damage，so TB should be checked prior to drug treatment of hepatitis B virus markers，Liver drug use during treatment，and should always check liver function，so early detection，early diagnosis，early treatment，improve the cure rate of tuberculosis.

TB drugs；Tuberculosis；Hepatitis B virus；Liver damage

R978.3

A学科分类代码：31047

1001-8131（2016）04-0415-02

2016-02-03