依折麦布联合常规剂量瑞舒伐他汀对冠状动脉粥样斑块的影响

苏文生

（广西壮族自治区脑科医院， 广西 南宁 545005）

依折麦布联合常规剂量瑞舒伐他汀对冠状动脉粥样斑块的影响

苏文生

（广西壮族自治区脑科医院， 广西 南宁 545005）

目的：探讨依折麦布联合常规剂量瑞舒伐他汀对冠状动脉粥样斑块的影响。方法：将96例冠心病患者按照随机数字表法分为两组；联合组采用依折麦布联合常规剂量瑞舒伐他汀治疗；强化组采用瑞舒伐他汀强化治疗；对比两组治疗效果及不良反应发生情况。结果：两组治疗后TG、TC、LDL-C水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组治疗后LDL-C水平低于强化组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后管腔狭窄程度、斑块横切面面积、hs-CRP水平均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组治疗后管腔狭窄程度、斑块横切面面积低于强化组，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组不良反应发生率（5.25%）低于强化组（22.92%），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：依折麦布联合常规剂量瑞舒伐他汀能显著改善冠心病患者血脂水平，逆转冠状动脉粥样斑块的形成，且不良反应发生率低。

依折麦布； 瑞舒伐他汀； 冠状动脉粥样斑块

本研究对48例冠心病患者采用依折麦布联合常规剂量（10mg/d）瑞舒伐他汀治疗，与瑞舒伐他汀强化治疗（20mg/d）进行对比分析，为临床治疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2013年11月至2014年12月收治的冠心病患者96例。全部患者经冠脉造影确诊为冠心病，符合《各类脑血管病诊断要点》中相关诊断标准［1］。按照随机数字表法分为两组，每组48例。联合组男30例，女18例，年龄42～71岁，平均（53.18±4. 32）岁，病程（3.29±1.03）年，其中合并肥胖（BMI＞30kg/m2）35例，高血压37例，糖尿病10例，家族史15例。强化组男31例，女17例，年龄41～73岁，平均（53.21±4.09）岁，病程（3.18±1.25）年，其中合并肥胖（BMI＞30kg/m2）34例，高血压36例，糖尿病11例，家族史14例。两组性别、年龄、病程、合并症等资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准：纳入标准：①经冠脉造影检查显示至少存在1支血管狭窄程度在50%～70%或有管状病变；②未接受过他汀类药物治疗；③患者知情同意。排除标准：①过敏体质者；②急性心肌梗死患者；③既往冠状动脉介入术史；④肝肾功能不全、恶性肿瘤、自身免疫性疾病患者；⑤30d内有降脂药物治疗史；⑥脑出血、短暂性脑缺血、蛛网膜下腔出血患者。

1.3 治疗方法：两组患者均给予相同的常规治疗，包括降血压治疗、抗血小板治疗。当ALT、AST达到3倍以上应立即停止用药。联合组：采用依折麦布联合常规剂量瑞舒伐他汀治疗。给予口服依折麦布（Schering -Plough，批准文号：H20130837，规格：10mg），每日1次，每次10mg；给予口服瑞舒伐他汀（阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字J20120006，规格：10mg），每日1次，每次10mg。强化组：采用瑞舒伐他汀强化治疗，口服瑞舒伐他汀，每日1次，每次20mg。两组均治疗12个月后统计疗效。

1.4 观察指标：于治疗前及治疗12个月后，采集患者清晨空腹静脉血3～5mL，采用全自动生化分析仪（P800型）检测患者治疗前后血脂指标（TG、TC、LDLC、HDL-C）水平变化，及肝功能指标（AST、ALT）。采用乳胶增强免疫散射光比浊法检测治疗前后hs-CRP水平变化。采用C型臂数字剪影血管造影机（菲利普型）观察患者治疗后狭窄情况（位置、程度、性质），记录狭窄程度减少程度，以百分比表示。采用多普勒超声仪检测治疗前后颈动脉粥样硬化斑块横切面最大面积变化情况；观察及记录治疗过程中患者不良反应发生情况，包括CK升高、ALT/AST升高、消化道不适。正常参考值：TG＜1.7mmoL/L，TC＜5.2mmoL/L，LDL-C ＜3.61mmoL/L，HDL-C＞0.91mmoL/L；hs-CRP＜5mg/ uL，CK正常范围26～140U/L，ALT正常范围4～43U/ L，AST正常范围7～38U/L。

1.5 统计学处理：运用SPSS20.0统计分析，计量资料以平均数±标准差（¯x±s）表示，组内比较行配对t检验，组间比较行独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。（解释：这里的资料资料均为两两比较，组内比较为同组治疗前后比较，组间比较为两组治疗后比较。而重复资料为三组及以上的数据比较）

2 结 果

2.1 两组血脂水平变化情况：两组治疗前血脂水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后TG、TC、LDL-C水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组治疗后LDL-C水平低于强化组（P＜0.05）。见表1。2.2 两组粥样斑块及hs-CRP变化：两组治疗前粥样斑块及hs-CRP水平对比差异无统计学意义（P＞0. 05）；两组治疗后管腔狭窄程度、斑块横切面面积、hs-CRP水平均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组治疗后管腔狭窄程度、斑块横切面面积低于强化组，差异有统计学意义（t=3.282、6.929，P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生情况：联合组不良反应发生率（5.25%）低于强化组（22.92%），差异有统计学意义（χ2=5.352，P＜0.05）。见表3。

表1 两组血脂水平变化情况（mmoL/L）

表2 两组粥样斑块及hs-CRP变化

表3 两组不良反应发生情况

3 讨 论

动脉粥样硬化的特点为类脂质及符合糖类大量沉积于动脉内膜上，伴有单核细胞及血小板浸润，导致血管内膜纤维组织增生，引起慢性炎症反应。动脉粥样硬化多见于冠状动脉及主动脉，可引起血管官腔闭塞及管壁破裂出血，是心血管疾病的病理基础［2］。当血管内皮损伤后，血管壁中会沉积大量LDL-C为主的脂质，经氧化后形成ox-LDL，进而突破血管壁，造成内皮间隙增大，诱导单核细胞进入血管内形成泡沫细胞，ox -HDL使泡沫细胞坏死后分解，形成粥样斑块。因此，降低血清LDL-C的水平有助于避免或延缓动脉粥样硬化斑块的进程。有研究结果表明，hs-CRP是动脉粥样硬化的独立危险因素之一，其能精确的反映炎症反应水平［3］。

他汀类药物能抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A （HMG-CoA）还原酶的活性，降低细胞内胆固醇浓度，促进清除LDL及极低密度脂蛋白残力，从而降低TC 及LDL-C的水平。同时能促进一氧化氮合酶的活性，抑制超氧化物分泌，提高NO合成，从而降低hs-CRP水平，延缓粥样硬化进程。NO同时能促使血管舒张，抑制平滑肌增生，降低白细胞内皮趋化及血小板聚集，有助于抑制动脉粥样斑块的形成。瑞舒伐他汀含有他汀类药物特有的二羟基庚烯酸，同时具有特有的甲基磺酰胺基团，有高亲水性及低亲脂性，使其不被细胞色素P450酶代谢，发挥更强的降脂作用［4］。

依折麦布是近年来新型的降脂药，其药理作用为直接作用于小肠上绒毛上皮细胞刷状缘膜上的NPC1L蛋白，选择性抑制小肠吸收植物甾醇及胆固醇，但对小肠吸收脂肪酸、维生素、三酰甘油无影响，抑制巨噬细胞吸收ox-LDL，从而抑制动脉粥样斑块的形成。并且依折麦布无需细胞色素P450代谢进程，降低了与其他药物相互作用的可能性，与他汀类药物联合运用，能产生协同的抗炎、降脂作用，有效提高了血脂的达标率。依折麦布的降脂具有显著优势，同时其抗氧化、抗氧、改善内皮功能等作用也得到了广泛的认可［5］。

本研究结果显示，两组治疗后TC、LDL-C的水平显著下降，血脂水平显著改善，且联合组LDL-C下降程度优于强化组。可能的原因为，两组药物联合运用，能通过不同靶点使LDL水平降低。瑞舒伐他汀通过降低胆固醇浓度，加快LDL受体分解，同时降低极低密度脂蛋白，进一步使LDL-C水平下降。依折麦布通过选择性抑制小肠绒毛吸收胆固醇，使胆固醇水平降低。两种药物联用发挥了更好的降脂作用。本研究结果显示，联合组治疗后管腔狭窄程度及斑块横切面最大面积降低程度均优于强化组。结果表明，两药联用抑制动脉粥样斑块形成的作用优于瑞舒伐他汀单药强化治疗。

［1］ 全国脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379.

［2］ 宁文娜，张大庆，赵琳，等.依折麦布在动脉粥样硬化性心血管疾病中的应用评价［J］.实用药物与临床，2015，7 （8）：981～985.

［3］ 赵莉，王晨霞，高智耀，等.不同剂量瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者心功能的影响［J］.临床和实验医学杂志，2015，14（20）：1698～1700.

［4］ 容春莉，姚文静，杨倩，等.阿托伐他汀钙联合依折麦布治疗冠状动脉粥样硬化并高脂血症的临床疗效［J］.山东大学学报（医学版），2015，8（11）：46～49.

［5］ 汪玉君，宋巧凤，王希柱，等.阿托伐他汀联合依折麦布对急性冠脉综合征患者UMA、PCT的影响［J］.海南医学院学报，2015，21（11）：1474～1476.

广西壮族自治区卫生厅自筹经费科研课题，（编号：Z2013117）

1006-6233（2016）08-1340-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.044